Den glukuronidering är en viktig mekanism för cell avgiftning. Den består av överföringen av en glukuronsyramolekyl till en stor mängd toxiska föreningar för cellen för att underlätta dess snabba eliminering.
Det betraktas som en metabolisk väg för biotransformation, eftersom det innebär omvandling av ett substrat till en strukturellt modifierad kemikalie som har olika biokemiska egenskaper. Denna transformation sker genom en eller flera kemiska reaktioner katalyserade av enzymer som kallas transferaser.
Denna avgiftningsväg genomförs av en bred grupp av organismer som inkluderar djur, växter och bakterier. I var och en av dem sker den slutliga eliminationen av de glykunorilerade föreningarna genom olika slutliga utsöndringsprocesser.
Eftersom glukuronidering ökar lösligheten hos föreningar i vattenhaltiga media är det också en drivmekanism och en förstärkare för snabb distribution av signalmetaboliter såsom hormoner.
Cellulära avgiftningsreaktioner
Ed (Edgar181)
Glukuronidering är en av de viktigaste fas II-reaktionerna. Det deltar i eliminering av ett stort antal endogena metaboliter såsom bilirubin och ett stort antal xenobiotika genom att omvandla de senare till vattenlösliga föreningar.
Den kemiska glukuronideringsreaktionen består av överföring eller bindning av en glukuronsyramolekyl till föreningar med låg vattenlöslighet som har kemiska bindningspunkter i sin struktur. Produkten som härrör från denna reaktion kallas glukuronidkonjugatet.
Det finns ett stort antal funktionella kemiska grupper som kan konjugeras med glukuronsyra för att generera glukuronider. Några av dem är de som är rika på syre, svavel, kol och kväveatomer.
Glukuronider producerade i däggdjur elimineras i urinen eller gallan, medan i encelliga organismer, såsom bakterier, denna eliminering sker helt enkelt genom underlättad diffusion genom membranet. Av denna anledning betraktas denna mekanism som en avgiftningsprocess.
Eftersom denna process är väsentlig för att upprätthålla cellulär homeostas, förutom att säkerställa en snabb distribution av föreningar i kroppen (och därmed öka deras tillgänglighet), har det blivit fokus för många farmakologiska undersökningar.
transferaser
Alla enzymer som utför reaktioner som involverar överföring av en funktionell grupp kallas transferaser. Den enzymatiska glukuronideringsreaktionen katalyseras av en speciell familj av transferaser som har kallats UDP-glukuronosyltrasferaser (UGT).
De gener som kodar för UGT har hittats i komplexa organismer som djur och växter såväl som i bakterier. Således kan denna utbredda metaboliska process ha sitt ursprung i bakterier som en primitiv mekanism för cellulär eliminering och / eller utsöndring.
Genetisk forskning har visat att banken för olika UGT-isoformer i många organismer kodas av gener vars sekvenser är mycket bevarade i bakterier, växter och djur.
I själva verket kan en helt annan UGT-familj kodas av en enda gen som läses i flera kombinationer för att ge upphov till olika proteinprodukter.
Elimineringsvägar av glukuronylföreningar
- DevlinTM. (2004). Biokemi. Lärobok med kliniska tillämpningar. Tredje upplagan, redaktionell reverté SA
- Hodgon E. Introduktion till biotransformation (metabolism). 2012; 53-72.
- King CD, Green MD, Rios GR. Glukuronideringen av exogena och endogena föreningar genom stabilt uttryckt råtta och humant UDP-glukuronosyltransferas 1.1. Arch Biochem Biophys 1996; 332: 92-100.
- Liston H Pharm D Markowitz J. Pharm D; DeVane C Lindsay Pharm D. Drug Glucuronidation in Clinical Psychopharmacology. Journal of Clinical Psychopharmacology. 2001; 21 (5): 500-515.
- Sanchez RI, Kauffman FC. Reglering av xenobiotisk metabolism i levern. Omfattande toxikologi. 2010; 9: 109-128.