WOLMANS SJUKDOM: SYMTOM, ORSAKER, BEHANDLING - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Den Wolman sjukdom är en sällsynt genetisk sjukdom associerad med felaktig nedbrytning och användning av fett och kolesterol, som är, en förändrad lipidmetabolism. Det är en typ av lysosomal syralipasbrist.

Denna sjukdom är skyldig till namnet Moshe Wolman, som beskrev 1956, tillsammans med två andra läkare, det första fallet med lysosomal syralipas (LAL) -brist. De observerade att den kännetecknades av kronisk diarré som var förknippad med förkalkning av binjurarna.

Moshe wolman

Men lite efter lite fler aspekter av denna sjukdom har upptäckts: hur den manifesterar sig, vilken mekanism som ligger till grund för den, vilka orsaker är, vilka symtom den ger, etc. Samt dess möjliga förebyggande och behandling.

Egenskaper av Wolmans sjukdom

Generellt sett har patienter med denna sjukdom mycket höga nivåer av lipider som ackumuleras i levern, mjälten, benmärgen, tarmen, lymfkörtlar och binjurarna. Det är mycket vanligt att de senare bildar kalciumavlagringar.

På grund av dessa matsmältningskomplikationer förväntas det att drabbade barn slutar gå upp i vikt och deras tillväxt verkar försenat jämfört med deras ålder. När sjukdomen utvecklas kan livshotande leversvikt utvecklas.

Klassificering

Wolmans sjukdom skulle vara en typ av lysosomal acid lipase (LAL) -brist, och den kan visas under detta namn. Två olika kliniska tillstånd har emellertid särskiljats ​​inom denna typ:

- Kolesterylesterlagringssjukdom (CESD), som förekommer hos barn och vuxna.

- Wolmans sjukdom, som uteslutande är hos barnpatienter.

orsaker

Detta tillstånd är ärftligt, med ett autosomalt recessivt mönster som leder till mutationer i LIPA-genen.

Specifikt, för att denna sjukdom ska uppstå, måste varje förälder vara en bärare av en defekt kopia av LIPA-genen, den drabbade personen som presenterar mutationer i båda kopiorna av LIPA-genen.

För varje graviditet har föräldrar som redan har haft ett barn med Wolmans sjukdom 25% chans att få ett annat barn med samma sjukdom.

LIPA-genen ansvarar för att ge instruktioner för att underlätta produktionen av enzymet lysosomal syralipas (LAL), som är beläget i lysosomer (cellkomponenter som är avsedda för att smälta och återvinna ämnen).

När enzymet fungerar ordentligt bryter det upp kolesterol och triglyceridestrar till lipoproteinpartiklar med låg densitet och omvandlar dem till fritt kolesterol och fria fettsyror som vår kropp kan återanvända.

Därför, när mutationer inträffar i denna gen, reduceras nivån av lysosomalsyralipas och därför ackumuleras olika typer av fetter i celler och vävnader. Detta leder till allvarliga matsmältningsproblem som dålig absorption av näringsämnen, kräkningar och diarré.

Eftersom kroppen inte kan använda lipider för näringsämnen och energi, uppstår ett undernäringstillstånd.

symtom

Vid födseln är de som drabbas av Wolmans sjukdom friska och aktiva; senare manifestera symptomen på sjukdomen. De observeras vanligtvis under det första leveåret. De vanligaste är:

- De tar inte upp näringsämnen från maten ordentligt. Detta orsakar allvarlig undernäring.

- Hepatosplenomegaly: består av svullnad i levern och mjälten.

- Leversvikt.

- Hyperkeratos: yttre skiktet på huden tjockare än normalt.

- Kräkningar, diarré och buksmärta.

- Uppstigningar.

- Kognitiv försämring.

- Försenad utveckling.

- Låg muskelton.

- Låg men långvarig feber.

- Viktminskning eller svårigheter att få det.

- Arterioskleros.

- Medfødt leverfibros.

- Flera lipomer.

- Överflödigt avföring.

- Gulaktig hud och ögonvita (gulsot).

- Anemi (låga nivåer av järn i blodet).

- Stor fysisk svaghet eller cachexi.

Utbredning

Det förekommer hos ungefär 1 av 350 000 nyfödda världen över, även om det tenderar att vara underdiagnostiserat. Förekomsten förefaller vara densamma för både manligt och kvinnligt kön.

Diagnos

Den tidigaste början av lysosomal acid lipase (LAL) -brist är det som måste diagnostiseras som Wolman-sjukdom, som förekommer hos nyfödda och även före födseln.

Den senare formen av LAL-brist (som kan sträcka sig till vuxen ålder) diagnostiseras som kolesterolesterlagringssjukdom (CESD).

Diagnos kan göras före födseln genom kororisk villustest (CVS) eller amniocentes. I det första samlas prover av fostervävnad och enzymer. Under det andra erhålls ett prov av vätskan som omger fostret (fostervatten) för senare studier.

Hos barn som misstänks ha detta tillstånd kan en ultraljudsundersökning göras för att kontrollera om förkalkning av binjurarna. Detta kan hjälpa till i diagnosen eftersom det har observerats att cirka 50% av de nyfödda som har denna sjukdom har denna förkalkning.

Genom blodprover kan järnnivåer och lipidprofilstatus kontrolleras. Om det finns Wolman-sjukdom, kommer låga järnnivåer (anemi) och hyperkolesterolemi uppstå.

Om du gör en leverbiopsi, kommer du att se en ljus orange färg på levern, hepatocyter och Kupffer-celler översvämmade med lipider, mikro- och makrovesikulär steatos, cirros och fibros.

De bästa testerna som kan utföras i detta fall är genetiska test eftersom sjukdomen kan upptäckas så snart som möjligt och vidtagna åtgärder. Om det finns tidigare fall av denna sjukdom i familjen, är det bekvämt att genomföra en genetisk studie för att upptäcka bärarna av möjliga mutationer, eftersom man kan vara en bärare och inte utveckla sjukdomen.

Prognos

Wolmans sjukdom är ett allvarligt, livshotande tillstånd. Faktum är att mycket få barn når mer än ett år av livet. De äldsta överlevande barnen dog vid 4 och 11 års ålder. Naturligtvis under tillstånd där en effektiv behandling inte fastställdes.

Som vi kommer att se i nästa punkt har det under de senaste åren varit ett stort framsteg när det gäller behandling.

Behandling

Det är viktigt att notera att före 2015 fanns ingen behandling för Wolman-sjukdomen, så att mycket få spädbarn nådde mer än ett år av livet. För närvarande har det varit möjligt att utveckla en enzymersättningsterapi genom intravenös administrering av alfa-sebelipas (även känd som Kanuma).

Denna terapi har godkänts i Europa, USA och Japan 2016. Den består av en injektion med detta ämne en gång i veckan, och positiva resultat hittades under de första sex månaderna av livet. I de fall där symptomen inte är så allvarliga räcker det att administrera det varannan vecka.

Andra läkemedel som reglerar produktionen av binjurarna kan emellertid ges. Däremot är människor som upplever CESD i en mindre allvarlig situation och kan förbättra sig tack vare en låg kolesterolhalt.

Innan detta läkemedel godkändes fokuserade huvudbehandlingen som nyfödda fick på att minska effekterna av symtom och möjliga komplikationer.

De specifika ingripanden som genomfördes bestod av att byta mjölk till en annan formel som var mycket fetthalt, eller mata dem intravenöst, administrera antibiotika för möjliga infektioner och steroidersättning för att kompensera för binjurens funktionsfel.

Hematopoietisk stamcellstransplantation

Ett annat alternativ är en så kallad hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT), även känd som benmärgstransplantation, som huvudsakligen utförs för att förhindra utvecklingen av sjukdomen.

Kivit et al., Presenterade år 2000 det första fallet av Wolmans sjukdom som framgångsrikt behandlades med denna metod. Vidare utfördes en långsiktig uppföljning av denna patient.

De indikerar att tack vare denna intervention var det en normalisering av aktiviteten hos det lysosomala syralipas-enzymet som kvarstod i tid. Kolesterol- och triglyceridnivåerna förblev normala, diarré försvann och leverfunktionen var tillräcklig. Barnet var 4 år och var stabilt och når normal utveckling.

Men det finns författare som indikerar att det ökar risken för allvarliga komplikationer och till och med kan leda till dödsfall.

referenser

1. Hoffman, EP, Barr, ML, Giovanni, MA, et al. Lysosomal syralipasbrist. 2015 jul 30. I: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Redaktörer. GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, NK, Wagner, JE, & Anderson, R. (2000). Wolmans sjukdom behandlas framgångsrikt genom benmärgstransplantation. Benmärgstransplantation, 26 (5), 567-570.
3. Lysosomal syralipasbrist. (2016, 3 juni). Erhållen från Wikipedia.
4. NINDS Acid Lipas Disease Information Page. (23 februari 2016). Erhölls från National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., & … Ros, E. (2014). Granskning: Lysosomal syralipasbrist - En underkänd orsak till dyslipidemi och leverdysfunktion. Ateroskleros, 23521-30.
6. Wolmans sjukdom. (2016, 2 juni). Erhölls från informationscentret för genetiska och sällsynta sjukdomar (GARD).
7. Wolman sjukdom. (2016, 7 juni). Erhållen från Genetics Home Reference.
8. Wolman sjukdom. (2015). Erhållen från National Organization for Rare Disorders.