FLUOXETIN (PROZAC): VERKNINGSMEKANISM OCH BIVERKNINGAR - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Den fluoxetin , känt som Prozac, är ett antidepressivt medel som är inom kategorin av selektiva återupptagshämmare (SSRI). Bättre känd som Prozac, det är en av de mest föreskrivna antidepressiva i hela världen. Även om det har många gynnsamma effekter för att behandla störningar som depression eller ångest, kan det inte tas lätt, eftersom det också kan orsaka negativa effekter.

SSRI: s utseende i slutet av 1980-talet revolutionerade psykofarmakologin och nådde upp till sex recept per sekund. Även om de ursprungligen föddes som antidepressiva, förskrivs de också ofta för andra mindre allvarliga tillstånd, såsom premenstrual dysforisk störning, ångestbesvär eller vissa ätstörningar.

Inom gruppen av SSRI: er finns sex typer av föreningar som har många effekter, även om de också har unika egenskaper som skiljer dem. I den här artikeln kommer vi att titta på de vanliga och korrekta effekterna av flouxetin.

Vad händer i hjärnan hos en person med depression?

För att förstå fluoxetin och de allmänna SSRI måste du veta vad som händer i hjärnan hos en person med depression på cellnivå.

Enligt den monoaminergiska hypotesen lider personer med depression av en serotoninbrist i de presynaptiska serotonerga neuronerna, både i de somatodendritiska områdena och i axonterminalen.

Figur 1. Serotonerg neuron hos en patient med depression (Stahl, 2010).

Alla antidepressiva medel arbetar genom att öka serotonin till dess tidigare nivåer, före störningen, och på detta sätt försöker de lindra eller avsluta depressiva symtom.

Förutom att agera på axonala receptorer verkar SSRI på serotoninreceptorer i det somatodendritiska området (5HT1A-receptorer), och detta utlöser en serie effekter som slutar med en ökning av serotonin.

Verkningsmekanism för fluoxetin

SSRI: s verkningsmekanism kommer att förklaras steg för steg nedan:

1-SSRI blockerar serotoninreceptorer blockerar

SSRI: er blockerar serotoninreceptorer i det somatodendritiska området, även kallad TSER (serotonin transporter) -pumpar. Detta blockering förhindrar serotoninmolekyler från att binda till receptorer och därför kan serotonin inte återupptas (därav namnet SSRI) och förblir i det somatodendritiska området.

Efter ett tag stiger serotoninnivåerna på grund av dess ansamling. Serotoninnivåerna ökar också i oönskade områden och de första biverkningarna börjar observeras.

Steg 1-blockad av somatodendritiska serotonerga receptorer (Stahl, 2010).

2-Down-reglering av receptorer

När receptorerna har varit blockerade ett tag identifierar nervcellen dem som onödiga, av denna anledning slutar de att fungera och vissa försvinner. Dessa effekter är kända som desensibilisering och nedreglering och inträffar genom en genomisk mekanism.

Steg 2- sensibilisering och nedreglering av somatodendritiska serotonerga receptorer (Stahl, 2010).

3-serotoninproduktion

Eftersom det finns färre receptorer är mängden serotonin som når neuron mindre än före regleringen. Därför "tror neuronet" att det finns för lite serotonin, börjar producera fler mängder av denna neurotransmitter och dess flöde till axonerna och dess frisättning aktiveras. Denna mekanism är den som förklarar de flesta av de antidepressiva effekterna av SSRI.

Steg 3- aktivering av serotoninproduktion och frisättning (Stahl, 2010).

4-sensibilisering och nedreglering av serotonerga receptorer

När neuronet redan har börjat utsöndra högre nivåer av serotonin, börjar en annan verkningsmekanism av SSRI: er vara relevant som inte hade varit effektiv hittills.

Denna mekanism är blockering av axonala receptorer, som också är desensibiliserade och nedreglerade, och därför återupprättas mindre serotonin. Denna mekanism gör att biverkningarna av SSRI börjar minska, eftersom serotoninnivåerna sänks till normala nivåer.

Steg 4-sensibilisering och nedreglering av axonala serotonerga receptorer (Stahl, 2010).

Kort sagt, SSRI: er verkar genom att successivt öka serotoninnivåerna i alla hjärnområden där serotonerga neuroner finns, inte bara där de behövs, vilket orsakar både gynnsamma och skadliga effekter. Även om biverkningarna eller inte vill att de blir bättre med tiden.

Specifika aspekter av fluoxetin

Förutom den mekanism som förklaras ovan, som är gemensam för alla SSRI, följer fluoxetin också andra mekanismer som gör det unikt.

Schema för en fluoxetinmolekyl (Stahl, 2010).

Detta läkemedel hämmar inte bara återupptag av serotonin, det hämmar också återupptag av norepinefrin och dopamin i det prefrontala cortex, vilket blockerar 5HT2C-receptorer, vilket ökar halterna av dessa neurotransmittorer i det området. Läkemedel som har denna effekt kallas DIND (noradrenalin och dopamin-dishibitorer), därför skulle fluoxetin vara en DIND utöver en SSRI.

Denna mekanism kan förklara några av egenskaperna hos fluoxetin som aktivator, vilket hjälper till att minska trötthet hos patienter med nedsatt positiv påverkan, hypersomni, psykomotorisk retardering och apati. I stället rekommenderas det inte för patienter med agitation, sömnlöshet och ångest, eftersom de kan uppleva oönskad aktivering.

Mekanismen för fluoxetin som DIND kan också fungera som en terapeutisk effekt på anorexi och bulimi.

Slutligen kan denna mekanism också förklara fluoxetins förmåga att öka de antidepressiva verkningarna av olanzapin hos patienter med bipolär depression, eftersom detta läkemedel också fungerar som DIND och båda åtgärderna skulle läggas till.

Andra effekter av fluoxetin är den svaga blockaden av norepinefrinåterupptagning (NRI) och, vid höga doser, hämningen av CYP2D6 och 3 A4, vilket kan öka effekten av andra psykotropa läkemedel på ett oönskat sätt.

Dessutom har både fluoxentin och dess metabolit lång halveringstid (fluoxetin 2 eller 3 dagar och dess metabolit 2 veckor), vilket hjälper till att minska det abstinenssyndrom som observeras vid uttag av vissa SSRI. Men kom ihåg att detta också innebär att det kommer att ta lång tid innan läkemedlet försvinner helt från kroppen när behandlingen avslutas.

Biverkningar av fluoxetin

Bland biverkningarna delade med fluoxetin och i allmänhet alla SSRI:

• Psykisk agitation, nervositet, ångest och till och med panikattacker. Denna effekt uppstår på grund av den akuta blockaden av 5HT2A- och 5HT2C-receptorerna i den serotonerga projektionen av raphe till amygdala och från den limbiska cortex till ventromediala prefrontala cortex.
• Akathisia, psykomotorisk retardering, mild parkinsonism, dystoniska rörelser och, som en följd av dessa, ledvärk. Denna effekt produceras genom den akuta blockaden av 5HT2A-receptorer i basala ganglier.
• Sömnproblem, myoklonus, uppvakningar. Denna effekt produceras genom den akuta blockaden av 5HT2A-receptorerna i sömncentra.
• Sexuell dysfunktion Denna effekt beror på den akuta blockaden av 5HT2A- och 5HT2C-receptorerna i ryggmärgen.
• Illamående och kräkningar Denna effekt förefaller som en konsekvens av den akuta blockaden av 5HT3-receptorerna i hypotalamus.
• Intestinal rörlighet, kramper. Denna effekt är en följd av blockad av 5HT3- och 5HT4-receptorerna.

Utöver de just nämnda effekterna kan fluoxetin orsaka andra biverkningar som kan ses i följande tabell.

Om du överdoserar fluoxetin kan du uppleva instabilitet, förvirring, brist på svar på stimuli, yrsel, svimning och till och med koma, utöver biverkningarna ovan.

Dessutom fann den kliniska studien av läkemedlet före marknadsföringen att några av de yngre deltagarna (under 24 år) utvecklade självmordstendenser (tänkt eller försökt skada eller begå självmord) efter att ha tagit fluoxetin. Därför bör ungdomar vara särskilt försiktiga med detta läkemedel.

Försiktighetsåtgärder att följa innan du tar fluoxetin

psykotropa läkemedel kan vara mycket farliga för hälsan i allmänhet och särskilt för mental hälsa; Av denna anledning ska de aldrig administreras själv, de måste alltid tas efter ett medicinskt recept och under deras intagande bör en läkare konsulteras om någon mental eller fysisk förändring märks.

Det är viktigt att informera din läkare om du tar eller har slutat ta något annat läkemedel eftersom det kan interagera med fluoxetin och orsaka skadliga effekter.

Nedan hittar du en lista över mediciner som kan vara potentiellt farliga om de kombineras med fluoxetin:

• Läkemedel för tics som pimozide (Orap).
• Läkemedel för att behandla schizofreni såsom tioridazin, clozapin (Clozaril) och haloperidol (Haldol).
• Vissa MAO-antidepressiva (monoaminoxidashämmare), såsom isocarboxazid (Marplan), fenelzin (Nardil), selegilin (Eldepryl, Emsam, Zelapar) och tranylcypromine (Parnate).
• Mediciner för att behandla ångest som alprazolam (Xanax) eller diazepam (Valium).
• Blodförtunnare, såsom warfarin (Coumadin) och ticlid (tiklopidin).
• Vissa svampdämpande medel som flukonazol (Diflucan), ketokonazol (Nizoral) och vorikonazol (Vfend).
• Andra antidepressiva medel som amitriptylin (Elavil), amoxapin (Asendin), klomipramin (Anafranil), desipramin (Norpramin), doxepin, imipramin (Tofranil), nortriptylin (Aventyl, Pamelor), protriptylin (Vivactil), Luvoal) , Lithobid) och trimipramin (Surmontil).
• Vissa icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel som aspirin, ibuprofen eller acetaminophen.
• Läkemedel mot hjärtsjukdomar som digoxin (Lanoxin) och flecainid (Tambocor).
• Vissa diuretika
• Läkemedel för att behandla infektioner som linezolid.
• Läkemedel för behandling av hjärt-kärlsjukdomar såsom fluvastatin (Lescol) och för att behandla hypertoni såsom torsemid (Demadex).
• Läkemedel för att behandla magsår och magbesvär såsom cimetidin (Tagamet) och protonpumpshämmare som esomeprazol (Nexium) och omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• HIV-behandlingar som etravirin (Intelence).
• Antikonvulsiva medel såsom fenytoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol) och fenytoin (Dilantin).
• Hormonbehandlingar som tamoxifen (Nolvadex) och insulin.
• Läkemedel mot diabetes som tolbutamid.
• Metylenblått, används för att behandla Alzheimers sjukdom.
• Läkemedel mot migrän såsom almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) och zolmitriptan (Zomig).
• Beroljeringsmedel, lugnande medel och sömntabletter.
• Läkemedel för behandling av fetma som sibutramin (Meridia).
• Smärtstillande medel som tramadol (Ultram).
• Cancerbehandling som vinblastin (Velban).

Det är också tillrådligt att meddela din läkare om du tar vitaminer, såsom tryptofan eller växtbaserade produkter, såsom johannesört.

Dessutom måste du vara särskilt försiktig med fluoxetin om du får elektrokonvulsiv terapi, om du har diabetes, kramper eller leversjukdom och om du nyligen har fått hjärtattack.

Fluoxetin ska inte tas om du är gravid, särskilt under de senaste månaderna av graviditeten. Det rekommenderas inte för personer över 65 år att ta detta läkemedel.

referenser

1. American Society of Health-System Pharmacists. (15 november 2014). Fluoxetin. Hämtad från MedlinePlus.
2. UNAM School of Medicine. (Sf). Fluoxetin. Hämtad den 13 maj 2016 från UNAM School of Medicine.
3. Stahl, S. (2010). Antidepressiva I S. Stahl, Stahls Essential Psychopharmacology (s. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Antidepressiva I S. Stahl, Stahls Essential Psychopharmacology (s. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.