LISSENCEPHALY: SYMTOM, ORSAKER OCH BEHANDLINGAR - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Den lissencefala neurologiska störningen där det inte finns tillräcklig utveckling av sulci och gyri. Det är en medfödd missbildningsprodukt av en neuronal migrationsstörning, det vill säga i processen som nervceller följer från ursprungsorten till deras slutliga plats i hjärnbarken under embryonperioden.

Den kliniska kursen med lissencefali kan omfatta generaliserad tillväxtfördröjning, muskelspasmer, kramper, allvarlig psykomotorisk retardering, ansiktsavvikelser, bland andra. Dessutom är denna typ av neuronal migrationsstörning ofta associerad med andra medicinska tillstånd, såsom Miller-Dieker syndrom och Walker-Warburg syndrom.

Det finns för närvarande ingen botande behandling för lissencefali. Prognosen för de som påverkas av denna patologi varierar avsevärt mellan olika fall beroende på graden av hjärna missbildande. Vissa kommer inte att överleva till 10 års ålder, andra kan visa svår utvecklings- och tillväxthämning, och ännu andra nära normal fysisk och kognitiv utveckling.

Egenskaper för lissencefali

Lissencephaly är en genetisk missbildning av hjärnan som kännetecknas av frånvaron av normala invändningar i hjärnbarken. Hjärnvikten eller gyri är var och en av befintliga veck på hjärnans yttre yta, separerade från varandra av en serie spår som kallas cerebrala sprickor eller sprickor.

Specifikt kan lissencefali manifestera sig med olika grader av engagemang, kännetecknad av frånvaro (agiria) eller reduktion (pakyrie) av cerebrala invändningar.

Agiria hänvisar till frånvaron av veck på hjärnytan och används ofta som en synonym för "fullständig lissencephaly", medan pachyria eller närvaron av få tjockare veck används som en synonym för "ofullständig lisecephaly".

Således resulterar lissencefali från en störning i hjärnutveckling som härrör från en grupp avvikelser i neuronal migration. När nervsystemet bildas och utvecklas under prenatalstadiet måste nervceller resa från de primitiva skikten eller områdena till hjärnbarken.

Under embryonal tillväxt måste nybildade celler som senare ska bli specialiserade nervceller migrera från hjärnans yta till en förprogrammerad slutlig plats. Denna migration äger rum vid varandra följande tider från den sjunde till den tjugonde graviditetsveckan.

Det finns olika mekanismer genom vilka neuroner når sin slutliga plats: vissa når sin plats genom rörelse längs gliaceller, medan andra gör det genom mekanismer för kemisk attraktion.

Det ultimata målet med denna förskjutning är att bilda en 6-lagers laminär struktur i hjärnbarken, vilket är viktigt för att kognitiva funktioner ska fungera och utvecklas.

När denna process avbryts och lisecephaly utvecklas, presenterar hjärnbarken en onormalt tjock struktur med 4 dåligt organiserade lager.

På anatomisk nivå kan därför lissencefali definieras av närvaron av agiria eller pakyrie och till och med bildandet av ett dubbelt cortex (heterotopia).

Statistik

Lissencephaly är en grupp sällsynta missbildningar i hjärnan. Även om det inte finns några statistiska uppgifter om prevalensen av de mildare formerna av lissencefali, har den klassiska formen en frekvens på 11,7 per miljon nyfödda barn.

Frånvaron av nyare uppgifter beror främst på det sporadiska utseendet på denna patologi, liksom det faktum att en stor del av fallen förblev odiagnostiserade på grund av frånvaro av tekniska läkare.

Men för närvarande har användningen av avancerade neuroimaging-tekniker i neurologiska utvärderingar möjliggjort ett exakt erkännande av denna patologi och därför en ökning av diagnostiserade fall.

Karakteristiska tecken och symtom

Lissencephaly är en neurologisk störning som kännetecknas av att producera en helt eller delvis slät hjärnyta och därför en brist på utveckling av hjärngyrus och spår.

De klassiska formerna är förknippade med närvaron av ett onormalt tjockt hjärnbark sammansatt av fyra primitiva lager, en blandning av agiria och pachyria, neuronal heterotopia, dilaterade och dysmorfa cerebrala ventriklar, och i många fall med hypoplasia i corpus callosum.

Utöver dessa karakteristiska anatomiska fynd, kan drabbade individer också uppvisa andra associerade hjärnamissbildningar, såsom mikrocefali.

Alla strukturella förändringar ger ett brett spektrum av symtom och medicinska tecken:

• kramper
• Intellektuellt underskott.
• Generaliserad stunting.
• Motorisk kompetensunderskott.
• Craniofacial missbildningar.
• Minskad (hypotoni) eller ökad muskelton (hypertoni).

Typer av lissencefali

Det finns ett brett utbud av klassificeringar av lissencefali baserat på patologiska, genetiska och anatomiska fynd. Trots detta är en av de vanligaste klassificeringarna den som avser typ I och typ II av lissencefali:

Lissencephaly av typ I eller Bielchowsky

Det är en sporadisk typ där cortex har en viss organisation, även om den består av färre lager än vanligt, vanligtvis 4 lager.

Lissencephaly av typ II

Det kännetecknas av ett ostrukturerat hjärnbark i vilket inget lager (polyrogyriskt) kan upptäckas som utvecklas med allvarliga muskelförändringar, neurologisk dysfunktion, hydrocephalus och encephalocele.

Utöver detta finns det andra klassificeringar baserade på tillhörande missbildningar och den etiologiska orsaken. Baserat på dessa kriterier kan lissencephaly klassificeras i:

• Klassisk lissencefali (typ I) : inkluderar fall av lissencefali på grund av en mutation av LIS1-genen (isolerad typ 1-lissencefali och Mieller-Deker-syndrom); lissencefali på grund av en mutation i DCX-genen; Isolerad lissencefali av typ 1 utan kända genetiska defekter.
• X-länkad lissencefali med agenes av corpus callosum .
• Lissencephaly med cerebellar hypoplasia .
• Microlissencephaly .
• Lissencephaly av typ II : inkluderar Walker-Warburg och Fukuyama syndrom, bland andra.

orsaker

Forskning som har försökt hitta de specifika orsakerna till lissencefali indikerar att det kan finnas genetiska och icke-genetiska etiologiska faktorer: intrauterin infektion; cerebral ischemi eller brist på syretillförsel till hjärnan under fostrets utveckling; förändring eller frånvaro av ett område med kromosom 17; X-länkad autosomal recessiv överföring av kromosomen.

Orsakerna till denna patologi är heterogena, ungefär 76% av de diagnostiserade fallen uppvisar primära genetiska förändringar, medan resten av fallen utgör en viss koppling till en annan serie miljöfaktorer.

Lissencephaly anses generellt vara en grundläggande genetisk patologi förknippad med olika förändringar i några av följande gener: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN och ARX.

Å andra sidan antyder vetenskapliga bevis att i isolerade fall av lissencefali kan denna patologi bero på förekomsten av mutationer i minst två olika gener:

• LIS1 , belägen på den korta armen (p) i kromosom 17. Det är en gen som reglerar produktionen av ett protein (blodplättaktiverande faktor acetylhydrolas) som spelar en viktig roll i utvecklingen av hjärnans yttre lager.
• XLIS , beläget på X-kromosomens långa arm (q). Enligt specialister är denna gen ansvarig för reglering av ett protein (doublecortin -DCX-) som är avgörande för att den neuronala migrationsprocessen ska kunna utvecklas effektivt.

När det gäller LIS1-genen kan sådana mutationer förekomma sporadiskt slumpmässigt eller kan bero på kromosomala omorganiseringar av en av föräldrarna. Å andra sidan, när det gäller XLIS-genen, kan mutationer också inträffa slumpmässigt i frånvaro av familjehistoria och i andra fall förefaller det som ett ärftligt tillstånd kopplat till X-kromosomen.

Medicinska patologier förknippade med lissencefali

Lissencephaly, förutom att presentera i isolering, som visar strukturella förändringar och kliniska symptom som är karakteristiska för denna patologi, kan förekomma associerade med andra genetiska sjukdomar:

Miller-Dieker syndrom

Denna patologi är resultatet av en mutation i en gen lokaliserad på kromosom 17p13. På cynisk nivå kännetecknas det av presentation av klassisk lissencefali, ansiktsavvikelser, allvarlig utvecklingsstörning, epilepsi eller ätproblem.

Walker-Warburg syndrom

Denna patologi är en medfödd form av muskeldystrofi som är förknippad med förekomsten av hjärn- och nackavvikelser. På klinisk nivå kännetecknas Walker-Warburg-syndrom av förekomst av typ II-lisecephaly, hydrocephalus, hypoplasia i hjärnstammen och hjärnstammen, generaliserad muskelhypotoni, frånvaro eller dålig psykomotorisk utveckling, okulär involvering och krampanfall.

Diagnos

Lissencephaly kan diagnostiseras före födseln, ungefär i slutet av andra trimestern, eftersom det är från det ögonblicket då cerebrala invändningar syns på ultraljudsskanningar.

Ultraljudsteknikerna som används rutinmässigt vid de santala kontrollerna av graviditeten kan indikera förekomsten av förändringar och hjärnabnormaliteter, men de måste kompletteras med andra diagnostiska tekniker.

När det finns en ultraljudsmisstank om lissencefali, bör andra typer av sekundära undersökningar användas, såsom magnetisk resonansavbildning eller genetiska studier för att upptäcka möjliga förändringar.

Förutom denna diagnostiska väg, när det finns en kompatibel familjehistoria eller en historia av lissencefali, är det möjligt att utföra andra typer av tester såsom fostervattenväxling (extraktion av fostervatten som omger fostret) och korionisk villusprovtagning (extraktion av ett prov av vävnad från ett område av moderkakan) för att identifiera förekomsten av genetiska avvikelser.

Trots detta är det vanligare att diagnosen lissencefali görs efter födseln genom användning av datortomografi eller magnetisk resonansavbildning.

behandlingar

Det finns inget botande ingrepp för lissencefali, det är en patologi som inte kan vändas.

Behandlingen som används syftar till att förbättra tillhörande symtom och sekundära medicinska komplikationer. Till exempel användningen av gastrostomi för att kompensera för matningssvårigheter, kirurgisk bypass för att dränera en möjlig hydrocephalus eller användningen av antiepileptiska läkemedel för att kontrollera möjliga anfall.

Därför riktar den vanliga behandlingen för lissencefali sig mot de specifika symtomen som uppträder i båda fallen och kräver ett stort team av specialister: barnläkare, neurologer etc.

Prognos

Den medicinska prognosen för en person som lider av lissencefali beror i grund och botten på hur allvarlig den är.

I de svåraste fallen av lissencefali kan den drabbade personen inte kunna utveckla fysiska och kognitiva färdigheter utöver barnens åldrar mellan tre och fem månader.

I allmänhet har svårt drabbade barn en förväntad livslängd på cirka 10 år. De vanligaste dödsorsakerna är aspiration eller drunkning med mat eller vätskor, luftvägssjukdomar eller kramper.

Å andra sidan finns det fall med barn med mild lissencefali som kan uppleva normaliserad utveckling, mer anpassad till deras åldersgrupp, kön och skolnivå.

Bibliografi

1. Cleveland Clinic. (2016). Lissencephaly. Erhölls från Cleveland Clinic.
2. Cortical Foundation. (2012). Lissencephaly. Erhållen från Cortical Foundation.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencefali och epilepsi i pediatrik. Rev Chil Pediatr, 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkins University. (2016). Lissencephaly. Erhölls från Online Medilian Inheritance i Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. Erhållen från Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencephaly. Erhölls från National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. NORD. (2015). Lissencephaly. Erhållen från National Organization for Rare Disorders.
8. Orphanet. (2005). Miller-Dieker syndrom. Erhållen från Orphanet.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly. Erhållen från WebMed.