HJÄRNMIKROANGIOPATI: SYMTOM, ORSAKER, BEHANDLING - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Den cerebrala mikroangiopati är en ärftlig sjukdom som orsakar flera hjärninfarkter, eftersom det påverkar blodflödet. Det kallas också CADASIL för dess förkortning på engelska ”Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts,

Specifikt skadar denna patologi de minsta blodkärlen i hjärnan (varför den kan kallas en mikrovaskulär sjukdom), så att muskelcellerna som omger dessa kärl förändras och gradvis dör.

Detta kommer att orsaka en minskning av blodflödet vilket leder till olika problem såsom svår migrän, epilepsi, förlamning av någon del av kroppen, humörstörningar, minnesförlust och till och med demens.

Definition och andra namn

Denna sjukdom beskrevs för första gången av Sourander & Wålinder 1977; genom att följa tre generationer av en svensk familj, där flera av dess medlemmar hade drabbats av flera slag som slutade med demens. Förkortningen CADASIL etablerades dock inte förrän på 1990-talet.

Det anses för närvarande vara den vanligaste formen av ärftlig cerebral angiopati. Det kallas också med följande termer:

• CADASIL eller autosomal dominerande cerebral arteriopati med subkortikala infarkt.
• Cerebral arteriopati med subkortikala infarkt och leukoencefalopati.
• Familjevaskulär leukoencefalopati.
• Ärftlig demens av typen multiinfarkt

Ursprung

Cerebral mikroangiopati verkar uppstå från mutationer i NOTCH3-genen på kromosom 19q12. Denna gen är ansvarig för att skicka de nödvändiga instruktionerna för att producera ett protein som läggs till NOTCH3-receptorn.

Denna receptor finns normalt på ytan av glatta muskelceller i blodkärlen och är avgörande för att dessa celler ska fungera korrekt.

Denna sjukdom förefaller på grund av produktionen av ett onormalt protein som binder till NOTCH3-receptorerna, vilket förändrar funktionen och överlevnaden hos glatta muskelceller. Det vill säga att dessa celler kan hamna självförstörande genom en process som kallas apoptos.

Dessutom ökar tjockleken och fibrosen lite i taget i artärernas väggar, vilket underlättar förekomsten av cerebrala infarkt.

Denna sjukdom är normalt ärftlig, med ett autosomalt dominerande mönster. Detta innebär att en enda kopia av den muterade genen av någon av föräldrarna kan orsaka sjukdomen.

Det finns emellertid några mycket sällsynta fall där nya mutationer i denna gen uppstår utan att ha en familjehistoria av mikroangiopati.

orsaker

En studie av Schmieder (2011) föreslår som predisponerande faktorer:

- Hjärtsjukdomar

- Mellitus diabetes

- Hyperkolesterolemi

Enligt Okroglic et al. (2013) förblir riskfaktorerna för detta tillstånd oklara medan antalet diagnoser ökar. Därför genomförde de en studie som fokuserade på att ta reda på de faktorer som ökade hjärnskador, och fann att de påverkade:

- Äldre.

- Att ha högt blodtryck, vilket har visat sig modulera både sjukdomens början och dess utveckling.

- Förekomsten av fetma.

- Nuvarande cerebral makroangiopati.

I varje fall betonas det att det inte är ett väsentligt krav att dessa faktorer är närvarande för utbrott av cerebral mikroangiopati.

symtom

De mest typiska symptomen på denna sjukdom är: migrän, upprepade stroke, psykiatriska störningar och demens. Det är dock inte nödvändigt för alla att vara närvarande för att ställa diagnosen; Det är viktigt att notera att svårighetsgraden och symtomens utseende kan variera mycket.

Därefter kommer vi att lista en serie relaterade symptom:

• Övergående ischemiska attacker (TIA)
• Intracerebral blödning
• kramper
• Pseudobulbar förlamning.
• Gangspridning, iakttagande av att mer än hälften av de drabbade över 60 år inte kunde gå utan hjälp.
• Rörelsestörningar eller Parkinsons sjukdom.
• Psykomotorisk retardering.
• Humörsjukdomar som sträcker sig mellan 10 och 20% av de drabbade: apati, depression …
• Psykos.
• Vertigo.
• Urininkontinens
• Svaghet i varierande grad.
• Sensoriska brister (varierar också beroende på patienten).

Ålder

Åldern då de första symtomen på denna sjukdom uppträder varierar vanligtvis, även om de första tecknen normalt kan dyka upp över 20 år. I alla fall visas de mest märkbara och allvarliga symtomen flera år senare.

Cerebral mikroangiopati börjar vanligtvis dyka upp i tidig vuxen ålder genom svår huvudvärk som kallas migrän.

Dessa migrän är ibland associerade med fokala neurologiska problem och är ofta migrän med aura, vilket innebär att vissa sensoriska, visuella eller språkliga tecken förekommer innan smärtan uppträder.

Dessa smärta kan orsaka återkommande cerebrovaskulära ischemiska episoder, det mest utmärkande för denna sjukdom.

Strokes

De drabbade under hela sitt liv kommer sannolikt att drabbas av ett slag eller mer än ett, vilket kan uppstå när som helst från spädbarn till sen vuxen ålder. Men det förekommer vanligtvis i mitten av vuxen ålder.

Enligt en könsinriktad studie av Gunda et al. (2012) förekommer migrän med aura främst hos kvinnor i 50-års ålder, medan stroke förekommer oftare hos män i samma ålder. Dessutom verkar det som att över den åldern lider män av större kognitiv försämring än kvinnor.

På grund av dessa skador som hjärnan utsätts för inträffar en långsam och progressiv kognitiv försämring som identifieras med demens. En profil hittas vanligtvis som kännetecknas av dysfunktion i de främre områdena och brister i hämtningen av minnen lagrade i minnet, medan språket förblir intakt.

Om stroke inträffar i hjärnans subkortikala del (den djupaste delen) kan en progressiv förlust av kognitiva funktioner uppstå, vilket påverkar minnet, känslomässig etablering och reglering och rörelse.

Hypertoni och cerebral amyloid angiopati

Cerebral mikroangiopati kan också förknippas med hypertoni och cerebral amyloid angiopati. Det är vanligt att utveckla leukoencefalopati.

Utbredning

Cerebral mikroangiopati är ett mycket sällsynt tillstånd, men den exakta förekomsten är okänd, liksom dess dödlighet.

I Europa har en prevalens av denna sjukdom beräknats variera från 1 till 50 000 till 1 av 25 000. Man måste dock lära sig mer om prevalensen eftersom den har dykt upp i hela världen och i alla etniska grupper.

Det verkar som om ålderns början av stroke är 45 eller 50 år, medan dödsfall kan förekomma oftare under 61 år (förutsatt att symptomen har varit mer än 23 år).

Denna sjukdom verkar påverka både män och kvinnor lika, även om kön verkar vara viktigt vad gäller sjukdomens svårighetsgrad, så att män vanligtvis dör tidigare än kvinnor.

Hur kan det upptäckas?

Enligt Neuroscience Group of Antioquia (Colombia), om det finns förlamning i något område av kroppen eller demens eller trombos, eller det finns flera familjehistorier som har eller har haft några av symtomen, bör du se en läkare. Specifikt en expert på neurologi.

Om det finns en familjehistoria av denna sjukdom, men symtomen visas inte; Det kan vara bekvämt att ha en kärnmagnetisk resonans för att observera om det finns påverkan i den vita substansen.

Genetisk diagnos

Den definitiva diagnosen är dock genetisk. Eftersom mer än 90% av de som drabbats av denna sjukdom har mutationer i NOTCH3-genen kan genetisk testning vara användbar och kan genomföras genom ett litet blodprov. Dessa tester är mycket tillförlitliga, eftersom de har en känslighet nära 100%.

Denna typ av test rekommenderas också när vissa symptom har observerats som väcker misstankar om förekomsten av cerebral mikroangiopati men det finns ingen absolut säkerhet.

CADASIL-skala

Dessutom har ett screeningverktyg utvecklats av Pescini et al. (2012); CADASIL-skalan, som syftar till att välja patienter med stor sannolikhet för att ha sjukdomen som bör genomgå genetisk testning.

Magnetisk resonans

Som vi sa, att ha en MR-skanning är också viktigt. Hos patienter över 21 år är det vanligt att observera hyperintensiteter i vitmaterial (vilket i detta fall betyder hjärnförändringar) i temporära områden. Detta skiljer närvaron av cerebral mikroangiopati från kronisk mikrovaskulär ischemi orsakad av hypertoni.

Uppenbarligen, ju större volym av den skada som observerats i MR-bilderna, desto större är graden av funktionsnedsättning sjukdomen orsakar hos personen.

Hudbiopsi

Å andra sidan kan hudbiopsi användas för diagnos. En immunfärgning av hudprover tagna från dessa patienter kan vara ett tillförlitligt test för att upptäcka NOTCH3-proteinet, som är nära kopplat till sjukdomen.

Denna teknik kan också visa ultrastrukturella förändringar i blodkärlen i huden, liknande de som finns i hjärnartärerna.

Prognos

Cerebral mikroangiopati utvecklas gradvis under hela livet och nivån på engagemang som den producerar kan vara mycket heterogen, även inom samma familj.

Genomsnittsåldern vid uppkomsten av symtom är 46 år. Det finns dock mycket isolerade fall som har uppvisat symtom vid 8 års ålder.

Generellt sett är prognosen dålig och majoriteten av de drabbade utvecklar demens och hamnar i sängen som kräver ständig vård.

I själva verket är cirka 80% av de drabbade i en situation med fullständigt beroende något före döden. Livslängden för dessa patienter är vanligtvis inte så lång, med en medelålder på 68 år.

behandlingar

Hittills finns det inget definitivt botemedel mot cerebral mikroangiopati, men behandlingar kan tillämpas för att bekämpa symtomen och få dem att ändra vissa vanor för att förbättra personens livskvalitet, samtidigt som sjukdomen utvecklas.

Som Neurosciences of Antioquia-gruppen indikerar är det viktigt att dessa patienter diagnostiseras korrekt, eftersom det finns vissa behandlingar som inte är effektiva, till exempel: triptaner eller läkemedel utformade för att bekämpa migränhuvudvärk, cerebral angiografi eller antikoagulantbehandling.

I slutändan rekommenderas inte användning av läkemedel för denna typ av patient eftersom de kan öka risken för intracerebral blödning eller till och med inte ge någon nytta.

Det finns emellertid några dokumenterade fall med fördel av acetazolamid (ACZ) för förbättring av migränhuvudvärk typiska för cerebral mikroangiopati, men mer forskning behövs.

Idealet är en tvärvetenskaplig strategi som kombinerar:

• Neurologisk övervakning.
• Sjukgymnastik.
• Arbetsterapi.
• Periodisk utvärdering och neuropsykologisk rehabilitering, i syfte att kompensera, återhämta eller förbättra de drabbade kognitiva förmågorna.
• Psykiatrisk hjälp för patienter med denna typ av störning.
• Modifiering av vanor och seder som: sluta röka, gå ner i vikt eller eliminera överskott av skadliga fetter från kosten.
• I huvudsak som förebyggande måste patienter och deras familjer få all nödvändig information så att de förstår sjukdomen, dess orsaker och den befintliga sannolikheten för att överföra eller utveckla den.

referenser

1. Behrouz, R. (25 november 2015). CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy With Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy).
2. CADASIL. (Sf). Hämtad den 15 juni 2016 från Grupo de Neurosciencias de Antioquia.
3. CADASIL. (Juni 2013). Erhållen från Orphanet.
4. cerebral autosomal dominerande arteriopati med subkortikala infarkt och leukoencefalopati. (Sf). Hämtad den 15 juni 2016 från Genetics Home Reference.
5. Gunda, B., Hervé, D., Godin, O., Brun eller M., Reyes, S., Alili, N., et al. (2012). Effekter av kön på fenotypen av CADASIL. Stroke, 43 (1): 137-41.
6. Pescini, F., Nannucci, S., Bertaccini, B., Salvadori, E., Bianchi, S., Ragno, M., et al. (2012). Cerebral Autosomal-Dominant Arteriopathy With Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy (CADASIL) Scale: ett screeningsverktyg för att välja patienter för NOTCH3-genanalys. Stroke. 43 (11): 2871-6.
7. Schmieder, R., Schmidt, B., Raff, U., Bramlage, P., Dörfler, A., Achenbach, S., & … Kolominsky-Rabas, P. (2011). Cerebral mikroangiopati vid behandlingsresistent hypertoni. Journal Of Clinical Hypertension, 13 (8), 582-587.
8. Sourander, P. & Wålinder, J. (1977). Ärftlig demens med flera infarkt. Morfologiska och kliniska studier av en ny sjukdom. Acta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
9. Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P., & Heneka, M. (2013). Kliniska symptom och riskfaktorer hos cerebrala mikroangiopatipatienter. Plos One, 8 (2).