NORADRENALIN: FUNKTIONER OCH VERKNINGSMEKANISM - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Den noradrenalin eller noradrenalin är en kemikalie som skapar vår kropp naturligt och kan fungera som hormon och signalsubstans. Tillsammans med dopamin och adrenalin tillhör det katekolaminfamiljen; ämnen som generellt är förknippade med fysisk eller emotionell stress.

Norepinephrin har flera funktioner. Som ett stresshormon verkar det påverka områden i hjärnan där uppmärksamhet och reaktioner på stimuli kontrolleras. Tillsammans med adrenalin är det ansvaret för kampen eller flygsvaret genom att direkt öka hjärtfrekvensen.

Norepinefrinmolekyl

Norepinefrin har traditionellt varit relaterat till motivation, vakenhet och vakenhet, medvetenhetsnivå, reglering av sömn, aptit, sexuellt och aggressivt beteende, övervakning av lärande, minne och belöningsmekanismer. Emellertid utförs dessa funktioner vanligtvis med hjälp av någon annan neurotransmitter såsom dopamin eller serotonin.

Å andra sidan verkar en minskning av noradrenalin orsaka lågt blodtryck, bradykardi (låg hjärtfrekvens), en minskning av kroppstemperatur och depression.

Norepinefrin utövar sina effekter när det binder till så kallade "adrenergiska receptorer" eller "noradrenerga receptorer." Således kallas de delar av kroppen som producerar noradrenalin eller där den fungerar "noradrenerg".

Förutom att det produceras i vår kropp kan norepinefrin injiceras för terapeutiska ändamål hos personer med extrem hypotoni. Det finns också läkemedel som förändrar det naturliga halten av detta ämne, såsom kokain och amfetamin.

Skillnader mellan noradrenalin och adrenalin

Struktur av adrenalin

Adrenalin är ett hormon som produceras av binjuremedulla, som är kärnan i binjurarna, som ligger precis ovanför njurarna (det är där termen kommer från). Detta ämne fungerar också som en neurotransmitter i vår hjärna, men det är inte lika viktigt som noradrenalin.

Beträffande dess struktur innehåller adrenalin eller epinefrin en metylgrupp bunden till dess kväve. Å andra sidan, i noradrenalin, istället för en metylgrupp har den en väteatom.

Syntes av noradrenalin

Norepinefrin skapas i det sympatiska nervsystemet från en aminosyra som kallas tyrosin, som kan förvärvas direkt från kosten i livsmedel som ost.

Det kan emellertid också härledas från fenylalanin. Den senare är en av de essentiella aminosyrorna för människor och fångas också upp genom mat. Specifikt finns det i proteinrika livsmedel som rött kött, ägg, fisk, mjölk, sparris, kikärter, jordnötter, etc.

Tyrosin katalyseras av enzymet tyrosin-hydroxylas (TH), som omvandlar det till levodopa (L-DOPA). Istället är föreningen AMPT (Alpha-Methyl-p-tyrosine) ett enzym som har motsatt effekt. Det vill säga, det hämmar omvandlingen av tyrosin till L-DOPA; så att produktionen av både dopamin och noradrenalin blockeras.

Sedan omvandlas L-DOPA till dopamin tack vare aktiviteten hos enzymet DOPA dekarboxylas.

Många neurotransmittorer syntetiseras i cytoplasma i våra hjärnceller. Senare lagras de i ett slags små påsar som kallas "synaptiska vesiklar". För syntesen av noradrenalin inträffar emellertid det sista steget inuti dessa vesiklar.

Ursprungligen är vesiklarna fulla av dopamin. Inuti vesiklarna finns ett enzym som kallas dopamin-ß-hydroxylas, som ansvarar för att konvertera dopamin till noradrenalin.

I dessa vesiklar finns också föreningen fusarsyra, som hämmar aktiviteten hos enzymet dopamin-p-hydroxylas för att kontrollera produktionen av norepinefrin, och som inte påverkar mängden dopamin som krävs.

Hur nedbryts noradrenalin?

När det finns ett överskott av noradrenalin i terminalknappen för neuroner förstörs det av monoaminoxidas typ A (MAO-A). Det är ett enzym som omvandlar norepinefrin till en inaktiv substans (detta resulterande ämne kallas en metabolit).

Målet är att noradrenalin inte fortsätter att arbeta i kroppen, eftersom det kan få farliga konsekvenser att ha höga nivåer av denna neurotransmitter.

Det kan också brytas ned av enzymet catechol-O-metylöverfört (COMT) eller omvandlas till adrenalin av ett enzym i binjuremedulla som kallas PNMT (fenyletanolamin N-metyltransferas).

De viktigaste metaboliterna som uppstår efter denna nedbrytning är VMA (Vanillylmandelic acid) i periferin och MHPG (3-Methoxy-4-hydroxyphenylglycol) i centrala nervsystemet. Båda utsöndras i urinen, så att de kan upptäckas i ett test.

Noradrenergiskt system och delar av hjärnan inblandade

Noradrenergiska nervceller reduceras i hjärnan och är organiserade i små kärnor. Den viktigaste kärnan är locus coeruleus som är belägen i dorsal utsprång, även om den också finns i medulla oblongata och thalamus.

Men de projicerar in i många andra områden i hjärnan och deras effekter är mycket kraftfulla. Praktiskt taget alla regioner i hjärnan får input från noradrenerga nervceller.

Dessa neurons axoner verkar på adrenerga receptorer i olika delar av nervsystemet, såsom: hjärnbotten, ryggmärgen, talamus, hypothalamus, basal ganglia, hippocampus, amygdala, septum eller neocortex. Förutom den cingulerade gyrusen och striatum.

Huvudeffekten av aktiveringen av dessa neuroner är ökningen av vaksamhetskapacitet. Det vill säga en ökad uppmärksamhet för att upptäcka händelser i miljön.

Adrenergiska kärnor

1964 definierade Dahlström och Fuxe flera viktiga cellkärnor. De kallade dem "A", som kommer från "aminergisk". De beskrev fjorton "A-zoner": de första sju innehåller neurotransmitteren norepinefrin, medan de nästa sju innehåller dopamin.

A1 noradrenergic-gruppen är belägen nära den laterala retikulära kärnan och är avgörande för att kontrollera kroppsvätskans metabolism. Å andra sidan finns grupp A2 i en del av hjärnstammen som kallas den ensamma kärnan. Dessa celler är involverade i stressresponser och kontroll av aptit och törst. Grupperna 4 och 5 projicerar främst mot ryggmärgen.

Locus coeruleus är emellertid det viktigaste området; y innehåller grupp A6. Hög aktivitet hos nucleus coeruleus är associerad med vakenhet och reaktionshastighet. Däremot ger ett läkemedel som undertrycker aktiviteten i detta område en stark lugnande effekt.

Släpp ut ur hjärnan

Å andra sidan, utanför hjärnan, fungerar noradrenalin som en neurotransmitter i de sympatiska ganglierna som ligger nära buken eller ryggmärgen. Det släpps också direkt i blodet från binjurarna, strukturer ovanför njurarna som reglerar stressreaktioner.

Noradrenerga receptorer

Det finns olika typer av noradrenerga receptorer som skiljer sig utifrån deras känslighet för vissa föreningar. Dessa receptorer kallas också adrenerga receptorer, eftersom de tenderar att fånga både adrenalin och noradrenalin.

I det centrala nervsystemet innehåller neuroner adrenerga receptorer ß1 och ß2 och α1 och α2. Dessa fyra typer av receptorer finns också i andra organ än hjärnan. En femte typ, kallad ß3-receptorn, finns utanför det centrala nervsystemet, främst i fettvävnad.

Alla dessa receptorer har både exciterande och hämmande effekter. Exempelvis har a2-receptorn generellt en nettoeffekt av att sänka frisatt noradrenalin (hämmande). Medan resten av receptorerna normalt ger observerbara excitatoriska effekter.

Funktioner

Norepinephrin är associerat med en mängd olika funktioner. Men framför allt är det kopplat till ett tillstånd av fysisk och mental aktivering, som förbereder oss att reagera på händelser i vår miljö. Det vill säga, det utlöser kampens eller flygsvaren.

Således gör det möjligt för kroppen att reagera tillräckligt på stressiga situationer genom ökad hjärtfrekvens, ökat blodtryck, utvidgning av pupillerna och vidgning av luftvägarna.

Dessutom orsakar det en minskning av blodkärlen i icke-väsentliga organ. Det vill säga, det minskar blodflödet till mag-tarmsystemet, vilket blockerar gastrointestinal rörlighet samt hindrar tömningen av urinblåsan. Detta händer eftersom vår kropp fastställer prioriteringar och antar att det är viktigare att ägna energi för att försvara oss mot en fara än att utsöndra avfall.

Effekterna av detta ämne kan detaljeras ytterligare beroende på den del av nervsystemet där det verkar.

-Funktioner i det sympatiska nervsystemet

Det är den huvudsakliga neurotransmitteren i det sympatiska nervsystemet och består av en serie ganglier. Kvinnorna i den sympatiska kedjan finns bredvid ryggmärgen, i bröstet och i buken.

Dessa skapar förbindelser med en mängd olika organ som ögon, salivkörtlar, hjärta, lungor, mage, njurar, urinblåsan, reproduktionsorgan … Såväl som binjurarna.

Målet med noradrenalin är att modifiera organens aktivitet så att de främjar kroppen så snabbt som möjligt på vissa händelser. De fina effekterna skulle vara:

- Ökning i mängden blod som pumpas av hjärtat.

- Det verkar på artärerna och orsakar en ökning av blodtrycket genom sammandragningen av blodkärlen.

- Förbränna kalorier snabbt i fettvävnad för att generera kroppsvärme. Det främjar också lipolys, en process som förvandlar fett till energikällor för muskler och andra vävnader.

- Ökning i ögonfuktighet och utvidgning av eleverna.

- Komplexa effekter på immunsystemet (vissa processer verkar vara aktiverade medan andra är inaktiverade).

- Ökad glukosproduktion genom dess verkan i levern. Kom ihåg att glukos är kroppens främsta energikälla.

- I bukspottkörteln främjar noradrenalin frisättning av ett hormon som kallas glukagon. Detta ökar produktionen av glukos i levern.

- Underlättar skelettmusklerna fångar glukosen som krävs för att agera.

- I njurarna frigör det renin och behåller natrium i blodet.

- Minskar aktiviteten i mag-tarmsystemet. Specifikt minskar det blodflödet till det området och hämmar gastrointestinal rörlighet, såväl som frisättningen av matsmältningsämnen.

Dessa effekter kan motverkas i det parasympatiska nervsystemet med ett ämne som kallas acetylkolin. Det har motsatta funktioner: det minskar hjärtfrekvensen, främjar ett tillstånd av avkoppling, ökar tarmens rörlighet, främjar matsmältningen, gynnar urinering, elevens sammandragning etc.

Funktioner i centrala nervsystemet

Noradrenergiska nervceller i hjärnan främjar främst ett tillstånd av vaken upphetsning och handlingsberedskap. Huvudstrukturen som ansvarar för "mobiliseringen" av vårt centrala nervsystem är locus coeruleus, som deltar i följande effekter:

- Öka övervakningen, ett tillstånd där vi är mer uppmärksamma på vår miljö och redo att svara på alla händelser.

- Ökad uppmärksamhet och koncentration.

- Förbättrar behandlingen av sensoriska stimuli.

- Som en konsekvens gynnar en större frisättning av noradrenalin minnet. Specifikt ökar det förmågan att lagra minnen och lära sig; samt återställa data som redan lagrats. Det förbättrar också arbetsminnet.

- Det minskar reaktionstiderna, det vill säga det tar oss mycket mindre tid att bearbeta stimuli och avge ett svar.

- Ökar rastlöshet och ångest.

Mindre noradrenalin frigörs under sömnen. Nivåerna förblir stabila under vakenhet och stiger mycket högre i obehagliga, stressiga eller farliga situationer.

Exempelvis ökar smärta, urinblåsan, värme, kyla eller andnöd som orsakar noradrenalin. Även om tillstånd av rädsla eller intensiv smärta är kopplade till mycket höga aktivitetsnivåer hos locus coeruleus, och därför en högre mängd noradrenalin.

Terapeutisk användning av noradrenalin

Det finns en mängd olika läkemedel vars effekter påverkar de noradrenergiska systemen i hela kroppen. De används främst för hjärt-kärlproblem och vissa psykiatriska tillstånd.

Sympathomimetic droger

Det finns sympatomimetiska läkemedel, eller även kallade adrenergiska agonister, som härmar eller förstärker vissa av effekterna av befintlig noradrenalin. Däremot utövar sympatolytiska läkemedel (eller adrenerga antagonister) motsatt effekt.

Norepinefrin i sig skulle vara sympatomimetisk och kan administreras direkt genom intravenös injektion vid svår hypotoni.

Norepinefrinhämmare

Å andra sidan kan norepinefrinhämmande läkemedel fokusera på att blockera beta-receptorer. De används för att behandla högt blodtryck, hjärtarytmi eller hjärtsvikt, glaukom, angina pectoris eller Marfan syndrom.

Emellertid är användningen mer och mer begränsad eftersom det har allvarliga biverkningar, främst för diabetiker.

Alfa-receptorblockerare

Det finns också läkemedel som blockerar alfa-receptorer, som har en mängd olika användningsområden eftersom deras effekter är något mer komplexa. De kan användas för att slappna av urinblåsmusklerna under vissa förhållanden, såsom utvisning av stenar i urinblåsan.

I huvudsak är alfa 1-receptorinhibitorer också användbara för störningar såsom generaliserad ångest, panikstörning och post-traumatisk stressstörning.

Medan de som blockerar alfa 2-receptorer har en slutlig noradrenalinförbättrande effekt. De har använts i stor utsträckning för att behandla depression, eftersom dessa patienter traditionellt har trott ha låga nivåer av noradrenalin.

Läkemedel som ökar nivån av noradrenalin

Läkemedel som ökar nivåerna av noradrenalin har också använts hos patienter med hyperaktivitetsproblem med uppmärksamhetsunderskott. Huvudsakligen metylfenidat, vilket också ökar mängden dopamin.

referenser

1. Carlson, NR (2006). Fysiologi för beteende 8: e Madrid: Pearson. sid: 129-130.
2. Cox, S. (nd). Noradrenalin. Hämtad 23 november 2016 från RICE University.
3. Dahlstroem A, Fuxe K (1964). «Bevis för förekomsten av monoamininnehållande neuroner i det centrala nervsystemet. I. Demonstration av monoaminer i cellkropparna i hjärnstamneuroner ”. Acta Physiologica Scandinavica. Supplementum. 232 (tillägg 232): 1–55.
4. Noradrenalin (noradrenalin). (23 april 2014). Erhållen från Netdoctor.
5. Noradrenalin. (Sf). Hämtad 23 november 2016 från Wikipedia.
6. Prokopova, I. (2009). . Ceskoslovenska fysiologie / Ustredni ustav biologicky, 59 (2), 51-58.
7. Téllez Vargas, J. (2000). Noradrenalin. Dess roll i depression. Colombianska tidskriften för psykiatri, 1: 59-73.