APERT SYNDROM: SYMTOM, ORSAKER, BEHANDLING - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Den Aperts syndrom eller acrocephalosyndactyly typ I (ACS1) är en sjukdom av genetiskt ursprung kännetecknas av närvaron av olika förändringar och missbildningar i skallen, ansiktet och extremiteterna.

På klinisk nivå kännetecknas Apert-syndrom av närvaron eller utvecklingen av en spetsig eller långsträckt skalle, nedsänkt ansiktsområde med en förändring i tändernas projicering, fusion och stängning av fingerbenen och lederna, mental retardering variabel, språkstörningar, etc.

Även om denna patologi kan vara ärftlig, uppträder i de flesta fall Apert-syndrom utan närvaro av en familjehistoria, huvudsakligen på grund av en de novo-mutation under graviditetsfasen.

De genetiska mekanismerna som orsakar Apert-syndrom är inte exakt kända. För närvarande har flera genetiska förändringar som kan producera denna patologi identifierats, väsentligen relaterade till mutationer i FGFR2-genen.

Å andra sidan börjar diagnosen Apert-syndrom vanligtvis med klinisk misstank under prenatalperioden efter identifiering av avvikelser i rutinmässiga ultraljudsskanningar och bekräftas genom genomförandet av en genetisk studie.

När det gäller behandling finns det ingen typ av botande intervention för Apert-syndrom. Under hela denna patologiska historia har emellertid olika specifika ingrepp utformats som vanligtvis inkluderar neurokirurgi, kraniofacial kirurgi, maxillofacial kirurgi, farmakologisk behandling, fysioterapi, psykologisk och neuropsykologisk intervention, bland andra.

Egenskaper av Apert syndrom

Apert-syndrom är en genetisk patologi som kännetecknas av närvaron av olika skelettmissbildningar på kranial-, ansikts- och / eller lemmnivå.

Den väsentliga förändringen av Apert-syndrom utgörs av en för tidig eller tidig förslutning av kranialsprickorna, vilket orsakar en onormal tillväxt av resten av strukturerna i ansiktet och skallen. Utöver dessa kan missbildningar också uppträda i övre och nedre extremiteter, såsom fusion av fingrar och tår.

Å andra sidan kan de kognitiva förmågorna hos personer med Apert-syndrom också påverkas, med varierande svårighetsgrad från mild till måttlig.

Trots att Baumgartner (1842) och Wheaton (1894) gjorde de första nämnderna om detta medicinska tillstånd, var det inte förrän 1906, då den franska medicinska specialisten Eugene Apert, exakt beskrev detta syndrom och publicerade den första kliniska rapporten.

I sin publikation, Eugene Apert, beskriver en uppsättning nya fall av patienter som drabbats av ett väl definierat missbildande mönster och kännetecknas av de karakteristiska tecknen och symtomen på denna patologi.

Således var det först 1995 som de etiologiska genetiska faktorerna för Apert syndrom identifierades. Specifikt beskrev Wilkie et al. Närvaron av två mutationer i FGFR2-genen i cirka 40 drabbade patienter.

Dessutom är Apert-syndrom ett medicinskt tillstånd som klassificeras inom de sjukdomar eller patologier som kännetecknas av att kraniosynostos presenteras (för tidig stängning av kranialsuturer).

Andra patologier som tillhör denna grupp är Pfeiffer-syndrom, Crouzon-syndrom, Saethre-Chotzcen-syndrom och Carpenter-syndrom.

Statistik

Apert-syndrom betraktas som en sällsynt eller sällsynt patologi, det vill säga att den har en förekomst av mindre än ett fall per 15 000 invånare i den allmänna befolkningen.

Specifikt förekommer Apert-syndrom runt en person för varje 160 000-200 000 födelser och dessutom finns det en 50% sannolikhet för att överföra denna patologi på ärftlig nivå.

När det gäller könsfördelning har en högre prevalens hos män eller kvinnor inte identifierats, och det har inte heller varit associerat med etniska grupper eller särskilda geografiska platser.

För närvarande, och sedan Apert-syndromet identifierades ungefär 1984, i kliniska rapporter och i den medicinska litteraturen som har publicerat mer än 300 fall av denna patologi.

tecken och symtom

De kliniska manifestationerna av Apert-syndrom inkluderar vanligtvis en missbildning eller ofullständig utveckling av kranialstrukturen, en atypisk fenotyp eller ansiktsmönster och skelettförändringar i extremiteterna.

I fallet med Apert-syndrom är det centrala engagemanget relaterat till bildandet och tillslutningen av benstrukturen i skallen. Under embryonal utveckling sker en process som kallas kreneosynostos, kännetecknad av för tidig stängning av kranialsuturerna.

Kranialsprickor eller suturer är en typ av fibrösa vävnadsband som har huvudmålet att koppla samman benen som utgör skallen (frontal, occipital, parietal och temporär).

Under graviditetsfasen och den tidiga postnatalperioden hålls benstrukturen som utgör skallen samman tack vare dessa fibrösa och elastiska vävnader.

Normalt smälter inte kransbenen förrän omkring 12 till 18 månader. Förekomsten av mjuka fläckar eller utrymmen mellan kranialbenen är en del av normal barndomsutveckling.

Därför tillåter dessa suturer eller flexibla regioner under hela det infantila stadiet att hjärnan växer snabbt och dessutom skyddar den från stötar.

I Apert-syndrom gör således för tidig nedläggning av dessa kranialsuturer och kranialben normal utveckling av kranial- och hjärntillväxt omöjlig.

Följaktligen kan de vanligaste tecknen och symtomen på Apert-syndrom omfatta:

Kraniofaciala förändringar och avvikelser

• Craniosynostosis: tidig stängning av skallens suturer orsakar ett brett utbud av kraniofaciala förändringar, som kan inkludera otillräcklig expansion av hjärnstrukturer, utveckling av papillärödem (inflammation i ögonblindpunkten där optiska nerven uppstår), optisk atrofi (skada eller underskott som påverkar okular funktionalitet) och / eller intrakraniell hypertoni (onormal ökning av cerebrospinalvätsketrycket).
• Ensidig eller bilateral ansiktshypoplasi : huvudet har ett atypiskt utseende med dålig eller ofullständig utveckling av några av sina halvor. På en visuell nivå observeras ett sjunkat ansikte, med utskjutande ögon och droppande ögonlock.
• Proptos eller exoftalmos: signifikant och onormalt utsprång av ögonen ur ögonuttaget.
• Makroglossi: ökning av tungans storlek på grund av närvaron av en vävnadsvolym som är större än normalt.
• Mandibular malocclusion: förekomsten av olika förändringar relaterade till tillväxten av benstrukturen i käken som förhindrar korrekt funktion och stängning av tuggasystemet eller apparaten är ofta.
• Palatal spalt : förekomst av ett hål / sprickor i mitten eller mitten av gommen.

Muskuloskeletala störningar och avvikelser

Dessa typer av förändringar påverkar främst de övre och nedre extremiteterna, vanligtvis fusionen och utvecklingen av fingrarna.

• Syndaktiskt: onormal och patologisk fusion av en eller flera fingrar med varandra, i händer eller fötter. Olika varianter kan särskiljas, typ I (fusion av andra, andra och fjärde fingrarna), typ II (fusion av femte finger), typ III (fusion av alla fingrar). Generellt sett är syndaktylier av typ I vanligare i händerna, medan syndaktylier av typ III är vanligare i fötter.

Utöver dessa är det också möjligt att observera andra kliniska fynd på muskuloskeletalnivå, förkortning av olika ben (radie, humerus, femur), hypoplasia i scapula eller bäcken, fusion av cervikala ryggkotor.

Som en följd av detta kommer många drabbade att ha nedsatt rörlighet i lederna och kan därför utveckla olika svårigheter för att förvärva grov och finmotorik.

Hud / dermatologiska störningar och avvikelser

Dessa typer av avvikelser är mycket heterogena och varierande bland drabbade individer, men några av de vanligaste har identifierats:

• Hyperhidrosis: överdriven ökning av svettningar, särskilt i händer och fötter.
• Makulo-vesikulära eller skabbskador: det vanligaste är förekomsten av akneiforma hudskador.
• Hypopigmentering: förändringar i hudens färg som innebär en minskning av pigmentering.
• Hudförtjockning: onormal ökning av hudens tjocklek i ett eller flera områden.

Viscerala avvikelser och avvikelser

Den etiologiska förändringen av denna patologi kan leda till utveckling av lesioner eller sekundära patologier på en morfologisk och strukturell nivå i olika kroppsområden, några av dem inkluderar:

• Missbildningar i centrala nervsystemet: utvecklingen av agenes eller hypoplasi i corpus callosum (frånvaro eller partiell utveckling) och av olika strukturer i det libiska systemet har i vissa fall observerats. Vidare har också onormal eller förändrad utveckling av den vita hjärnämnet beskrivits.
• Missbildningar i urinvägar: vid drabbade män kan bakre urinrörsventiler förekomma och orsaka njurfel och hydronefros. Å andra sidan, när det gäller drabbade kvinnor, är förekomsten av missbildningar i klitoris ofta.
• Hjärt missbildningar: förändringar relaterade till hjärtfunktion och hjärta är vanligtvis förknippade med närvaron av vänster ventrikulär hypoplasi eller intraventrikulär kommunikation.

Kognitiva / psykologiska störningar och avvikelser

Trots att det i många fall är möjligt att observera förekomsten av en allmän förändring av de kognitiva funktionerna och den intellektuella nivån, är mental retardering inte entydigt närvarande i alla fall av Apert-syndrom.

I fall där det finns en nedsättning av den intellektuella nivån kan det dessutom vara varierande i en skala från mild till måttlig.

Å andra sidan, på det språkliga området, är utvecklingen av olika underskott ofta, främst relaterad till artikulering av ljud som ett resultat av mandibulära och orala missbildningar.

orsaker

Apert-syndrom beror på närvaron av en specifik mutation i FGFR2-genen. Experimentella studier har visat att denna gen är ansvarig för produktionen av ett protein, kallad fibroblasttillväxtfaktorreceptor 2.

Bland funktionerna hos denna faktor beskrivs sändning av olika kemiska signaler till omogna celler för att orsaka deras omvandling och differentiering till benceller under utvecklingen av foster eller prenatal.

Därför förändrar närvaron av mutationer i FGFR2-genen detta proteins funktion och kan därför orsaka tidig fusion av skallen, handen och fötterna.

Diagnos

En bra del av de kliniska egenskaperna hos Apert-syndrom kan identifieras under graviditet, särskilt vid ultraljudsundersökningar av graviditet och fosterutveckling.

När det finns klinisk misstank startas sålunda en genetisk studie för att identifiera närvaron av en genetisk mutation kompatibel med Apert syndrom.

Å andra sidan, när tecknen är subtila eller inte har identifierats före födseln, är det efter detta möjligt att utföra en detaljerad fysisk analys och olika genetiska test för att bekräfta diagnosen.

Finns det en behandling för Apert-syndrom?

Även om det inte finns något specifikt botemedel mot Apert-syndrom har olika metoder beskrivits för behandling av symtomen och medicinska komplikationer av denna patologi.

De mest effektiva terapeutiska insatserna är de som genomförs tidigt, i livets första ögonblick och involverar proffs från olika områden.

Vanligtvis kräver behandling av drabbade barn individualiserad planering, med flera planerade operationer. Således är hanteringen av denna patologi baserad på korrigering av skelett- och kraniofaciala missbildningar och psykologiskt och neuropsykologisk stöd.

Genom neurokirurgi är syftet att rekonstruera kranialvalvet, medan specialister på maxillofacial kirurgi försöker korrigera missbildningar i ansiktet. Å andra sidan är traumkirurgers deltagande också ofta för rekonstruktion av de missbildningar som finns i händer och fötter.

Dessutom är utformningen av individualiserade program för tidig stimulering, kommunikationsrehabilitering, social färdighetsträning eller psyko-pedagogisk uppföljning gynnsam för att uppnå en optimal, funktionell och oberoende utveckling av de drabbade individerna.

referenser

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Apert syndrom: klinisk-epidemiologisk analys av en följd av fall. Fostermedicin och neonatologi.
2. Boston Childre's Hospital. (2016). Apert syndrom. Erhölls från Boston Childre's Hospital.
3. Children's Creniofacial Association. (2016). Guide till förståelse av Apert syndrom. Children's Creniofacial Association. Erhölls från Creniofacial Association för barn.
4. Genetik Hemreferens. (2016). Apert syndrom. Erhållen från Genetics Home Reference.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Apert-syndrom och sömnapné. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Apert-syndrom. Hämtad från MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Kranialsuturer. Hämtad från MedlinePlus.
8. NORD. (2007). Apert-syndrom. Erhållen från National Organization for Rare Disorders.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Prenatal diagnos av Apert-syndrom på grund av en ny mutation i FGFR2-genen. En Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Kapitel X. Apert syndrom. Erhölls från Feaps.