BLOOM-SYNDROM: SYMTOM, ORSAKER OCH BEHANDLING - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Den Bloom syndrom är en sällsynt sjukdom i autosomal recessiv kännetecknas huvudsakligen av tre aspekter: dvärgväxt, överkänslighets till solen och i ansiktet telangiektasi (dilatation av kapillärerna). Dessa patienter har genomisk instabilitet som predisponerar dem för att lätt utveckla cancer.

Det upptäcktes av hudläkaren David Bloom 1954 genom observation av flera patienter som presenterade dvärg och telangiektatiskt erytem (röd hud på grund av dilatationen av blodkapillärerna).

Detta syndrom kan också kallas telangiektatisk medfødt erytem eller Bloom-Torre-Machacek syndrom.

Orsaker till Bloom syndrom

Bloom-syndrom är en autosomal recessiv sjukdom, det vill säga att en mutation måste uppstå i båda allelerna i BLM-genen, både av modern och fadern. Föräldrar behöver inte nödvändigtvis ha denna sjukdom, men de kan bära den muterade genen utan att ha symtom.

Mer än 60 mutationer har hittats i BLM-genen i Bloom-syndrom, den vanligaste är borttagningen av 6 nukleotider i position 2281 och substitution med ytterligare 7.

Gen BLM och helikaser

Enligt Genetics Home Reference är BLM-genen ansvarig för att skicka instruktioner för skapandet av RecQ-proteinet, som är en del av helikasfamiljen.

Vad helikaser gör är att binda till DNA och tillfälligt separera de två strängarna av det, som normalt är spiralbundet, med syftet att utveckla processer som replikering (eller DNA-kopia), förberedelse för celldelning och reparation av DNA-skador. I slutändan är RecQ-helikaser viktiga för att upprätthålla DNA-strukturen och är därför kända som "genomhållare".

Till exempel, när en cell ska delas upp för att bilda två nya celler, måste DNA på kromosomerna kopieras så att varje ny cell har två kopior av varje kromosom: en från fadern och en från modern.

Det kopierade DNA: t för varje kromosom har två identiska strukturer som kallas systerkromatider, och de förenas i början, innan cellerna delar sig.

I detta skede utbyter de några delar av DNA med varandra; vad som kallas systerkromatidbyte. Det verkar som att denna process förändras i Blooms sjukdom, eftersom BLM-proteinet är skadat och det är det som kontrollerar att lämpliga utbyten äger rum mellan systerkromatiderna och att DNA förblir stabilt vid kopiering. I själva verket inträffar i genomsnitt 10 mer än normalt utbyte mellan kromatider i Bloom-syndrom.

Fördelning av genetiskt material

Å andra sidan har även pauser i det genetiska materialet sitt ursprung i denna sjukdom, vilket orsakar försämring av normala cellulära aktiviteter som på grund av bristen på BLM-proteinet inte kan repareras.

Vissa experter klassificerar detta syndrom som "kromosombrottsyndrom", eftersom det är relaterat till ett stort antal avbrott och omarrangemang av kromosomerna.

Hög sjukdomsfrekvens

Denna instabilitet hos kromosomerna orsakar en större sannolikhet för att utveckla sjukdomar. På grund av bristen på BLM-protein kan de till exempel inte återhämta sig från DNA-skador som kan orsakas av ultraviolett ljus och därför är dessa patienter ljuskänsliga.

Dessutom har de drabbade en immunbrist som gör dem mer mottagliga för infektioner. Å andra sidan har de stor sannolikhet för att utveckla cancer i vilket organ som helst på grund av den okontrollerade uppdelningen av celler, främst förefaller leukemi (det är en typ av blodcancer som kännetecknas av ett överskott av vita blodkroppar) och lymfom (cancer i lymfkörteln i systemet immun).

Gen FANCM

Brister har också påträffats i verkan av FANCM-genen, som är ansvarig för kodning av MM1- och MM2-proteinerna, som också tjänar till att reparera DNA-skador.

Dessa är de som har kopplats till både detta syndrom och Fanconi-anemi. Det är därför vi ser att dessa två sjukdomar liknar sin fenotyp och i deras benägenhet till hematologiska tumörer och benmärgsfel.

Emellertid undersöks de molekylära mekanismerna som påverkar kromosomer i Bloom syndrom.

Vad är dess förekomst?

Bloom-syndrom är relativt ovanligt, bara cirka 300 fall som beskrivs i medicinsk litteratur är kända. Även om denna störning förekommer i många etniska grupper verkar den vara mycket vanligare hos Ashkenazi-judar och står för 25% av patienterna med detta syndrom.

I denna etniska grupp kan faktumet att presentera syndromet faktiskt uppgå till 1%. Det har också funnits, men mindre ofta, i japanska familjer.

När det gäller sex verkar män vara mer benägna att ge sjukdomen än kvinnor, varvid andelen är 1,3 män för en kvinna.

symtom

Detta tillstånd förekommer redan under de första månaderna av livet och för tillfället har ingen av patienterna levt mer än 50 år.

Maligna tumörer

Orsakad av genomisk instabilitet som förklarats ovan är de huvudorsaken till döden hos dem som drabbats av detta syndrom. Enligt National Organization for Rare Disorders (2014) kommer cirka 20% av de drabbade av Bloom-syndrom att utveckla cancer. Dessa patienter har 150 till 300 gånger risken att utveckla cancer än personer utan störningen.

immunbrist

Defekter i T- och B-lymfocyter är vanliga, vilket påverkar immunsystemets utveckling. Fel i immunsystemet kan leda till öroninfektion (främst otitis media), lunginflammation eller andra tecken som diarré och kräkningar.

ljuskänslighet

Det är en överdriven känslighet av DNA för ultravioletta strålar, vilket leder till skador. Det anses vara en form av fototoxicitet eller celldöd som skadar den drabbade personens hud när den träffar solen.

Minskad fertilitet eller infertilitet

Hos män finns det oförmågan att producera väntande. Hos kvinnor finns det en mycket tidig menopaus.

Kutan manifestationer

Förutom ljuskänslighet finns det också poikiloderma, en påverkan på huden som huvudsakligen förekommer i nacken, som förekommer hypopigmenterade områden, andra hyperpigmenterade områden, telangiektasier och atrofi. Röda fläckar på huden ses ofta förknippade med solen (särskilt i ansiktet).

telangiektasi

Ett annat hudproblem som ses är telangiectasia, som ses som rödaktiga utslag i ansiktet orsakade av utvidgningen av små blodkärl. Det visas som ett "fjäril" -mönster som omfattar näsan och kinderna.

Ställen

Onormala bruna eller gråa fläckar kan också visas på andra delar av kroppen ("café au lait" -fläckar).

Utvecklingsproblem

Utvecklingsförseningar som redan manifesteras hos spädbarn. De små har vanligtvis ett distinkt huvud och ansikte, smalare och mindre än normalt.

Övriga

- Cirka 10% av de drabbade utvecklar diabetes.

- Mycket hög röst.

- Förändringar i tänderna.

- Avvikelser i ögon, öron (framträdande öron observeras), händer eller fötter (t.ex. polydaktiskt, vilket uppstår när patienten har fler fingrar än normalt).

- Pilonidal cyster.

- Matproblem: de märks speciellt hos spädbarn och små barn, vilket visar att det saknas intresse för att äta. Det åtföljs ofta av svår gastroesofageal återflöde.

- Intellektuella förmågor är varierande, så att de hos vissa patienter är mer nedsatta och hos andra inom normala gränser.

Diagnos

Det kan diagnostiseras med något av följande test:

Cytogenetiska test

De mäter kromosomavvikelser och nivån på systerkromatidutbyte.

Det är möjligt att observera närvaron av fyr-radiella föreningar (utbyte av fyrarmskromatider) i lymfocyter odlade i blod, för att se om det finns höga nivåer av utbyte av systerkromatider i någon cell, kromatidgap, pauser eller omarrangemang; Eller se direkt om det finns mutationer i BLM-genen.

Dessa test kan upptäcka en frisk individ som bär mutationer i BLM-genen och kan vidarebefordra dem till deras avkommor.

US Food and Drug Administration (FDA) meddelade i februari 2015 kommersialiseringen av ett genetiskt test för ”23andMe” som kan vara användbart för att upptäcka förekomsten av denna sjukdom tidigt.

Förekomsten av detta syndrom bör misstänkas om dessa kliniska tillstånd finns:

- Betydande försening i tillväxt observerad från den intrauterina perioden.

- Förekomst av erytem på ansiktshuden efter exponering för solen.

Förväxla inte med …

Följande syndrom bör anses utesluta innan diagnosen Bloom-syndrom:

Andra autosomala recessiva kromosomala instabilitetssyndrom

Det består av en ärftlig störning som manifesteras av försenad utveckling, fotosensitivitet och ett åldrat utseende i ung ålder. Det är en sällsynt form av dvärgism.

Rothmund-Thomson syndrom

Det är extremt sällsynt och manifesteras av typiska hudavvikelser, hårfel, ungdjur, kortstatus och skelettabnormaliteter såsom kraniofaciala missbildningar.

Det liknar Bloom-syndrom vid hudinflammationer, poikiloderma, hudgeneration (atrofi) och telangiektasier.

Behandling

Det finns ingen specifik behandling för Bloom-syndrom, det vill säga för det överdrivna antalet mutationer. Snarare syftar insatser till att lindra symtom, erbjuda stöd och förebygga komplikationer.

- Försök att inte utsätta dig själv direkt under solen.

- Använd en lämplig solskyddsmedel.

- Uppföljning av hudläkare för att behandla fläckar, rodnad och hudinflammation.

- Använd antibiotika för infektioner.

- Periodiska medicinska undersökningar för att upptäcka möjliga fall av cancer, främst när dessa patienter når vuxen ålder. Vi måste försöka vara uppmärksamma på möjliga symtom, eftersom det finns tumörer som kräver tidigt kirurgiskt avlägsnande för att återhämta sig. Några metoder för tidig diagnos av cancer är mammografi, pap-utstryk eller pap-utstryk eller koloskopi.

- Kontrollera att dessa barn får de nödvändiga näringsämnena som försöker ingripa kokvattenflödet. För att göra detta kan ett rör placeras i den övre delen av tarmsystemet för kompletterande utfodring medan du sover. Det kan öka de små barnens fettlager, men verkar inte ha någon effekt på tillväxten i sig.

- Undersök förekomsten av diabetes för att behandla den så snart som möjligt.

- Om individen har cancer kan benmärgstransplantation övervägas.

- Familjestöd och från andra grupper och föreningar med liknande sjukdomar så att den drabbade individen utvecklas som en person med högsta möjliga livskvalitet.

- Om det har förekommit fall av denna sjukdom i familjen eller av makeens familj, skulle genetisk rådgivning vara användbart för att få information om arten, arvet och konsekvenserna av denna typ av störning för att bidra till medicinskt beslutsfattande och personlig.

referenser

1. Bloom syndrom. (Sf). Hämtad 23 juni 2016 från Wikipedia.
2. Bloom-syndrom. (2014). Hämtad 23 juni 2016 från National Organization for Rare Disorders.
3. Elbendary, A. (14 december 2015). Bloom-syndrom (kongenital telangiectatic erythema). Erhållen från Medscape.
4. Ellis, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Bloom's syndrom-genprodukt är homolog med RecQ-helikaser." Cell 83: 655-666.
5. German, J., & Sanz, M. &. (Sf). BLOOMS SYNDROM. En beskrivande sammanfattning utarbetad av Bloom's Syndrome Registry för registrerade personer och deras familjer. Hämtad 23 juni 2016 från BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, MG (7 april 2016). Blooms syndrom. Erhållen från Gene Reviews.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Blomningshelikas och DNA-topoisomeras III alfa är involverade i upplösningen av systerkromatider. Mol Cell Biol. 16: 6299-307.