CORNELIA DE LANGE SYNDROM: SYMTOM, ORSAKER, BEHANDLING - NEUROPSYCHOLOGY

Den Cornelia de Langes syndrom är en genetisk patologi kännetecknad av närvaron av en betydande kognitiv fördröjning åtföljs av olika fysiska egenskaper missbildning.

På klinisk nivå observeras tre differentiella kliniska kurser: svår, måttlig och mild. Tecknen och symtomen utgörs vanligen av en atypisk ansiktskonfiguration, muskuloskeletala missbildningar och försenad kognitiv och psykomotorisk utveckling. Dessutom är det möjligt att andra typer av avvikelser relaterade till hjärt-, lung- och / eller matsmältningsförändringar kan särskiljas.

Beträffande ursprunget till Cornelia de Lange-syndrom har dess etiologi varit relaterat till förekomsten av specifika mutationer i generna SMC3, SMC1A, NIPBL, bland andra. Diagnosen är grundläggande klinisk, baserad på fysiska och kognitiva egenskaper. Men det åtföljs vanligtvis av ett bekräftande genetiskt test.

Behandlingen är inriktad på upptäckt och behandling av medicinska komplikationer. Medicin, taleterapi, neuropsykologisk intervention och specialundervisning är viktiga.

Historia

Detta syndrom beskrevs initialt av Dr. Cornelia de Lange 1933. Hennes forskning baserades på studien av två patienter i åldern 6 och 17 månader. Hans kliniska bild kännetecknades av en allvarlig försening av fysisk tillväxt och intellektuell utveckling i samband med olika missbildande egenskaper.

Med tanke på likheten mellan båda fallen antog den första kliniska rapporten om denna patologi förekomsten av en vanlig och offentlig etiologisk orsak.

Tidigare hade Brachmann (1916) lyckats publicera vissa obduktionsdata om en barnålderspatient med vissa egenskaper som stämmer överens med Cornelia de Lange syndrom.

För närvarande har den kliniska bilden av detta syndrom klassificerats i tre differentiella fenotyper: allvarlig, måttlig och mild.

Egenskaper hos Cornelia de Lange syndrom

Cornelia de Lange syndrom är en sällsynt genetisk störning av medfödd karaktär, det vill säga dess kliniska egenskaper är uppenbara från födseln. Det definieras som en multisystemisk sjukdom med symtom som är förknippade med försening i fysisk och kognitiv utveckling, kranio-ansikts missbildningar eller muskuloskeletala missbildningar.

Även om det kliniska förloppet och svårighetsgraden av detta syndrom kan variera avsevärt bland de drabbade, är det en sjukdom med hög dödlighet.

Personer med Cornelia de Lange-syndrom kännetecknas av att ha en atypisk eller karakteristisk ansiktskonfiguration och en försening av tillväxt / utveckling före och efter födseln.

Det vanligaste är att inlärningsproblem, försenad språkförvärv eller gång och beteendeanormaliteter uppträder.

Statistik

Cornelia de Lange syndrom är en sällsynt patologi i allmänheten, det klassificeras vanligtvis inom sällsynta sjukdomar. De epidemiologiska uppgifterna är inte exakt kända. Dess förekomst har uppskattats till ett fall per 10.000-30.000 födelser.

Hittills kan vi hitta mer än 400 olika fall av Cornelia de Lange syndrom som beskrivs i den medicinska och experimentella litteraturen.

Det är en patologi som kan påverka båda könen i lika antal. Vissa författare som Gutiérrez Fernández och Pacheco Cumani (2016) föreslår en liten övervägande gentemot kvinnor, med ett förhållande på 1,3 / 1.

Beträffande resten av de sociodemografiska faktorerna har den nuvarande forskningen inte identifierat en differentiell prevalens förknippad med specifika länder eller etniska och / eller rasgrupper.

En bra del av de diagnostiserade fallen är sporadisk, även om flera drabbade familjer har identifierats med ett tydligt dominerande arvsmönster.

symtom

Tecken och symtom på Cornelia de Lange syndrom kännetecknas av deras breda mönster av engagemang.

Denna sjukdom definieras av närvaron av karakteristiska ansiktsdrag, muskuloskeletala missbildningar i övre och nedre extremiteterna, generaliserade före- och postnatala tillväxtfördröjning, tillsammans med utvecklingen av andra fysiska avvikelser.

Därefter kommer vi att beskriva några av de vanligaste kliniska funktionerna i Cornelia de Lange syndrom:

Öka

Hos mer än 90% av de som drabbats av Cornelia Lange syndrom är det möjligt att identifiera en försening i fysisk utveckling eller global hypogrowth. Tillväxten påverkas ofta både prenatalt och postnatalt.

De vanligaste egenskaperna hos nyfödda är:

Vikt och höjd under förväntningarna.
Huvudomkretsreduktion under den 3: e percentilen.

Dessa villkor varar vanligtvis till vuxen ålder. I den kan en tillväxt som är lägre än väntat för den drabbade personens kön och biologiska ålder skiljas.

Tillsammans med denna typ av förändringar kan vissa avvikelser relaterade till utfodring identifieras. Svårigheter att svälja eller tugga mat är vanligt under livets tidiga stadier.

Kraniofaciala symtom

Kombinationen av kraniala och ansiktsförändringar resulterar i utvecklingen av en karakteristisk ansiktsfenotyp hos personer med Cornelia de Lange syndrom.

Några av de vanligare avvikelserna inkluderar:

Mikrocefali: minskning av huvudets totala storlek, under den förväntade för den drabbade personens kön och åldersgrupp.
Sinofridia: ögonbrynen har vanligtvis en kontinuerlig konfiguration, utan utrymme eller hårfria område mellan dem. Förening av ögonbrynen utgör en av de mest karakteristiska ansiktsdragen. Det vanligaste är att det är mer välvt än normalt.
Ögonfransar: även om på oftalmologisk nivå vanligtvis inga signifikanta avvikelser eller förändringar identifieras, är ögonfransarna vanligtvis långa och mycket tunna.
Naskonfiguration: näsan kännetecknas vanligtvis av underutvecklingen av några av dess strukturer. Globalt presenterar den en reducerad storlek med förvrängda hål. Näsbron är vanligtvis bred och deprimerad, medan filtrummet är långt och framträdande.
Maxillär och bukkal konfiguration: en underutvecklad käke (mikrognati) med en förhöjd gommen och olika avvikelser vid tandimplantation kan observeras. Övre läppen är vanligtvis tunn och hörnen orienterade mot det underordnade planet.
Öronpinna: öronen har vanligtvis en låg huvuduppsättning. Förutom att de ligger under det vanliga tenderar de att roteras bakåt.
Hals: de drabbade har en minskning av längden på nacken. Det är vanligt att identifiera en låg implantation av hårfästet.

Muskuloskeletala symtom

Försenad benålder : Prenatal och postnatal tillväxtavvikelser kan orsaka en betydande försening i benmognad.
Hypoplasi: en bra del av de drabbade har en asymmetrisk utveckling av lemmarna och kroppsdelarna. Det är vanligt att identifiera händer och fötter som är mindre än vanligt.
Syndaktiskt: fusion av huden eller benstrukturen hos vissa fingrar i händerna är vanligt vid detta syndrom.
Brachyclinodactyly: Handens femte finger är vanligtvis krökt och avviket.
Oligodactyly: frånvaron av en eller flera fingrar eller tår utgör en annan av de muskuloskeletala egenskaperna som kan identifieras.
Muskulär hypotoni: tonen i muskelstrukturen är vanligtvis slapp eller minskas onormalt.

Neurologiska och kognitiva symtom

Förseningen i kognitiv och psykomotorisk utveckling utgör ett av de centrala kliniska resultaten i Cornelia Lange syndrom. Ett långsamt förvärv av färdigheter relaterade till motorisk eller mental aktivitet identifieras vanligtvis.

De mest drabbade milstolparna är förvärvet av sittande, det affektiva leendet, bablingen, den oberoende rörelsen, utsläppet av de första orden, förståelsen och ordningarna, utfodring, ambulation eller oberoende toalett.

Hos många av de drabbade kan en genomsnittlig IQ förknippad med mild eller måttlig intellektuell funktionshinder identifieras.

Beteende symptom

Beteendet hos dem som drabbats av Cornelia de Lange syndrom uppvisar vanligtvis några särdrag:

Stimulera överkänslighet.
Oregelbundna sov- och matvanor.
Svårigheter eller oförmåga att skapa sociala relationer.
Upprepande och stereotypa beteenden.
Inget eller lite icke-verbalt uttryck för känslor.

Andra fysiska egenskaper

Cornelia de Lange syndrom är också förknippat med utvecklingen av olika medicinska komplikationer.

De vanligaste dödsorsakerna eller försämringen av de drabbas medicinska statusen är relaterade till:

Missbildningar i matsmältningssystemet.
Hjärt missbildningar.
Andningsstörningar och avvikelser (bronkopulmonal dysplasi / hypoplasi, lunginsats, återkommande apneanfall, lunginflammation etc.)

Finns det olika kliniska kurser?

Variationen i tecken och symtom på Cornelia de Lange syndrom har gjort det möjligt att klassificera sin kliniska kurs:

Typ I

Det är oftast det allvarligaste. Förändringarna och avvikelserna kännetecknas av närvaron av fysisk underväxt, missbildningar i muskuloskeletala, onormala ansiktsdrag, begränsning av ledmobilitet, kognitiv fördröjning och andra medicinska komplikationer (hörsel, ögon, matsmältning, reno-urologisk, hjärta och könsorgan).

Typ II

I denna subtyp är de fysiska förändringarna vanligtvis inte särskilt tydliga, särskilt i extremiteterna. De drabbade har vanligtvis inte allvarliga intellektuella underskott. Det vanligaste är att diagnosen ställs utanför neonatalstadiet.

Typ III

Dess kliniska kurs kännetecknas i grund och botten av klinisk variation. Ansiktsegenskaper finns i de flesta fall, men uttrycket för resten av avvikelserna är varierande.

orsaker

Ursprunget till Cornelia Lange syndrom är förknippat med förekomsten av genetiska avvikelser. I de undersökta fallen identifierades specifika mutationer i 5 olika gener: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 och SMC3.

Den vanligaste förändringen är relaterad till NIPBL-genen, identifierad i mer än hälften av de drabbade. Resten av genetiska avvikelser är mindre frekventa.

Alla dessa gener spelar en framträdande roll i produktionen av proteiner relaterade till kohesinkomplexet, ansvariga för reglering av kromosomal struktur och organisation, stabilisering av genetisk information i celler och DNA-reparation.

Dessutom uppfyller de också flera grundläggande funktioner i den prenatala utvecklingen av extremiteterna, ansiktet och andra regioner och kroppssystem.

Diagnos

Diagnosen av Cornelia de Lange syndrom är klinisk. För närvarande finns det inget laboratorietest som indikerar dess närvaro definitivt. Inom det medicinska området är det vanligaste att använda de diagnostiska kriterier som föreslås av Kline et al.

Dessa hänvisar till identifiering av kraniofaciella anomalier, i tillväxt och utveckling, i extremiteterna, neurosensoriska och hudförändringar, beteendestörningar, etc.

Dessutom är det viktigt att utföra en molekylär genetisk analys för att identifiera förekomsten av mutationer associerade med Cornelia de Lange syndrom.

Behandling

Även om det inte finns något botemedel mot Cornelia de Lange syndrom, innebär dess terapeutiska strategi utformningen av en kontinuerlig medicinsk uppföljning tillsammans med behandlingen av komplikationer.

Författarna Gil, Ribate och Ramos (2010) påpekar några av de mest använda metoderna.

Utveckling och tillväxt : reglering av kaloriintag, konstgjord tillförsel, nasogastriskt implantat, bland andra.
Beteende och psykomotorisk utveckling : tillämpning av ett talterapieringsprogram, tidig stimulering och specialundervisning. Användning av anpassningar som teckenspråk eller andra alternativa kommunikationstekniker. Användning av kognitiva beteendemetoder i fall av beteendestörningar.
Muskuloskeletala avvikelser och missbildningar : de vanligaste vid användning av korrigerande metoder eller kirurgiska tillvägagångssätt, även om det inte finns några uppgifter som visar deras effektivitet.
Kraniofaciala avvikelser och missbildningar: den grundläggande metoden fokuserar på kirurgisk korrigering, särskilt av maxillära och orala anomalier.

referenser

CdLS Foundation. (2016). Egenskaper hos CdLS. Erhållen från stiftelsen Cornelia de Lange Syndrome.
Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Cornelia de Lange syndrom. AEP. Erhölls från AEP.
Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Kapitel XII. Cornelia de Lange syndrom. Erhölls från AEPED.
NIH. (2016). Cornelia de Lange syndrom. Erhållen från Genetics Home Reference.
NORD. (2016). Cornelia de Lange syndrom. Erhållen från National Organization for Rare Disorders.
Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Cornelia de Lange syndrom. Gaz Med Bol.

CORNELIA DE LANGE SYNDROM: SYMTOM, ORSAKER, BEHANDLING - NEUROPSYCHOLOGY - 2025