CROUZON SYNDROM: SYMTOM, ORSAKER, BEHANDLING - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Den Crouzons syndrom är en kraniofaciala missbildningar produkt av en nedläggning eller onormal utveckling av kraniala suturer, och därför producerar olika avvikelser i ansiktet och skallen. Det är en patologi med medfødt ursprung kopplat till närvaron av en partiell eller fullständig mutation av FGFR2-genen, relaterad till fibroblasttillväxtfaktor (FGFR).

Kliniskt kännetecknas Crouzon-syndrom av närvaron av utbuktning eller utbuktning av den främre delen av skallen, förkortning av huvudets totala volym, maxillär hypoplasi eller normal utveckling av ögonuttagen, bland andra aspekter.

Personer med Crouzon syndrom

När det gäller diagnos är de kliniska tecknen i allmänhet inte tydliga vid födseln. I allmänhet tenderar de fysiska egenskaperna att manifesteras vid ungefär två års ålder. Således bekräftas diagnosen på grundval av en detaljerad fysisk undersökning och en genetisk studie.

Även om det inte finns något botemedel mot Crouzon-syndrom, finns det en mängd olika terapeutiska metoder som kan förbättra de medicinska komplikationerna härrörande från detta tillstånd avsevärt.

I alla fall är valfri behandling baserad på ett multidisciplinärt team: tandvård, neurokirurgi, oftalmologi, traumatologi, fysioterapi, taleterapi, neuropsykologi, etc.

Egenskaper av Crouzon syndrom

Flicka med Crouzon syndrom.

Specifikt beskrivs denna patologi ursprungligen 1912 av den franska kirurgen Octavie Crouzon. Redan i de första kliniska fallen som beskrivs i den medicinska och experimentella litteraturen var det möjligt att hitta en uttrycklig förening av kraniofaciala tecken med onormal bildning av kranialsuturer (Beltrán, Rosas och Jorges, X).

De mest aktuella uttalandena av denna patologi definierar den som en genetisk störning till följd av craniosyntosis eller tidig nedläggning av benen som utgör skallen.

Konfigurationen av skallen under infantil- eller utvecklingsstadiet presenterar en oval struktur som är bredare på baksidan. Således bildas benstyckena (occipital, temporär, parietal och frontal) vanligtvis runt den femte dräktighetsmånaden och förenas av en bindväv eller fibrös vävnad, kranialsuturerna.

Kranialsuturerna möjliggör därför tillväxt av huvud- och hjärnvolym tack vare deras flexibilitet. Dessutom börjar stängningen utvecklas gradvis mellan 9 och 24 månader.

När en förändring av denna process sker, till exempel kraniostenos, sker dessa fibrösa strukturer tidigt.

På detta sätt förhindrar denna händelse strukturen som utgör skallen, ansiktet och hjärnan från att bildas normalt. Som en följd av detta kommer den drabbade personen att utveckla flera missbildningar som påverkar ögonen, läget på käken, formen på näsan, tänderna eller bildningen av läppar och gom.

Trots att majoriteten av individerna med Crouzon-syndrom har normal eller förväntad hemlöshet för sin åldersgrupp, kan normal hjärnutveckling avta. Som ett resultat kan olika inlärningssvårigheter förekomma som, tillsammans med tand- och maxilläravvikelser, avsevärt bromsar språkförvärvet.

Förutom den mest använda termen, Crouzon syndrom, kan denna patologi också visas med andra typer av namn: Crouzon-typ craniostenosis, craniofacial dysostosis eller Crouzon craniofacial dysostosis (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Statistik

Frekvensen för Crouzon-syndrom har uppskattats till cirka 16 fall per miljon nyfödda världen över. Mer specifikt påpekar Seattle Chindre's Hospital (2016) att Crouzon syndrom är en patologi som kan förekomma hos 1,6% av människor av varje 100 000.

Dessutom är det en av de vanligaste patienterna med kraniosynotos. Cirka 4,5% av människor som har drabbats av craniosyntosis har Crouzon syndrom.

Å andra sidan, när det gäller förekomsten av könsskillnad, har inga statistiska data hittats som tyder på en signifikant ökning av antalet fall i någon av dem. Dessutom har förekomsten av Crouzon-syndrom inte varit associerad med specifika geografiska regioner eller särskilda etniska grupper.

tecken och symtom

De kliniska egenskaperna och typiska medicinska komplikationerna av Crouzon syndrom kan variera betydligt mellan drabbade individer. Men kardinalupptäckten i allt är förekomsten av kraniosynostos.

craniosynostosis

Författare som Sanahuja et al., (2012), definierar craniosynostosis som en patologisk händelse som resulterar i en tidig fusion av en eller flera kranialsuturer.

På detta sätt deformeras skallens utveckling och växer i en riktning parallellt med de drabbade områdena, dvs tillväxten bromsar ner i de smälta suturerna och fortsätter successivt i de öppna.

Vid Crouzon-syndrom inträffar stängningen av de kraniella benplattorna 2 eller 3 år före födseln, men i andra fall kan det vara uppenbart vid födseln.

Dessutom kan graden av engagemang vara varierande beroende på områden eller suturer som påverkas av fusionen.

I de svåraste fallen är det möjligt att observera en sammansmältning av suturerna i benstyckena som bildar pannan och de övre sidorna av skallen, det vill säga koronala och sagittala suturer, å ena sidan, och parietal suturer å andra sidan. Dessutom är det i andra fall också möjligt att upptäcka en sutur av de mest bakre benstrukturerna.

Således är craniosynostosis den etiologiska händelsen som ger upphov till resten av symtomen och medicinska komplikationer av Crouzon syndrom.

Kraniala missbildningar

Fusion av kranialsuturer kan leda till ett brett mönster av kraniala avvikelser och missbildningar, varav de vanligaste är:

- Brachycephaly: det är möjligt att observera en förändring av huvudets struktur, vilket visar en reducerad längd, ökad bredd och utplattning av de bakre och occipitala områdena.

- Scaphocephaly: i andra fall kommer vi att observera ett huvud med en långsträckt och smal form. De mest främre områdena växer framåt och uppåt, medan i de occipitala områdena kan en vågform eller näbbform observeras.

- Trigonocephaly: i detta fall visar huvudet en triangelformad deformitet, med en betydande utbuktning av pannan och en nära position för båda ögonen.

- Skalle eller klöver eller Craniosynotosis av typen Keeblattschadel: denna förändring utgör ett specifikt syndrom där huvudet får en klöverblad. Specifikt kan en bilateral framträdande av de temporära områdena och den övre delen av huvudet observeras.

Ögonproblem

Det oftalmologiska området är ett av de mest drabbade i Crouzon-syndrom, några av de vanligaste patologierna kan inkludera:

- Proptos: benstrukturen i ögonuttagen, de utvecklas med litet djup och följaktligen har ögonbalarna en avancerad position, det vill säga att de verkar sticka ut från dessa håligheter.

- Exponeringskeratit: den onormala positionen för ögongulorna, resulterar i en större exponering av deras strukturer, därför är utvecklingen av betydande inflammation i de okulära strukturerna som ligger i de främre områdena ofta.

- Konjunktivit: som i föregående fall kan exponeringen av de okulära strukturerna orsaka utveckling av infektioner, såsom konjunktivit, vilket orsakar inflammation i bindvävnaderna.

- Okulär hypertelorism: hos vissa individer är det möjligt att observera en betydande ökning av avståndet mellan båda ögonen.

- Divergent strabismus eller exotropia: i det här fallet är det möjligt att observera en frånvaro av symmetri eller parallellitet mellan båda ögonen, det vill säga när ett eller båda ögonen avviker mot sidoområdena.

- Optisk atrofi : utveckling av en progressiv degeneration av nervterminalerna som är ansvariga för att överföra visuell information från de okulära områdena till hjärnan kan också förekomma.

- Nystagmus: vissa individer har ihållande ofrivilliga ögonrörelser, med en arytmisk och snabb presentation.

- Katarakt: i detta fall blir ögat linsen ogenomskinlig och gör det därför svårt för ljus att passera in i terinet för bearbetning. Berörda individer kommer att ge en betydande försämring av sin visuella kapacitet.

- Iris coloboma: en delvis eller total frånvaro av iris kan förekomma, det vill säga det färgade området i ögat.

- Synskada: en bra del av de drabbade människorna, uppvisar en betydande försämring av synförmågan, i många fall kan detta komma i form av blindhet med varierande svårighetsgrad.

Misformationer i ansiktet

- Frontal utbuktning : en av de mest karakteristiska egenskaperna hos Crouzon syndrom är förekomsten av en utbuktande eller framstående panna. Den främre benstrukturen tenderar att växa onormalt framåt.

- Nasal missbildning: i vissa fall är det möjligt att observera en näsa i form av en "papegoja näbb", det vill säga med nässpetsen tappar eller ner.

- Hypoplasi i mitten av ytan: i det här fallet sker en delvis eller långsammare utveckling av de centrala områdena i ansiktet.

Orala och käken missbildningar

- Maxillär hypoplasi: hos en bra del av individerna kommer de att presentera en liten eller underutvecklad överkäke.

- Mandibular prognathism: denna patologi kännetecknas av en framträdande eller tendens att komma ut från underkäken, det vill säga den ligger i en mer avancerad position än den övre.

- Klyftig gommen: i vissa fall är det möjligt att observera en ofullständig stängning av gommen taket, även i labialstrukturen.

- Dental malocclusion: felinställning av tänderna eller förändring av bettens position, utgör en av de vanligaste upptäckterna av maxillär och orala.

Neurologiska och neuropsykologiska störningar

Kraniala missbildningar kan förhindra normal och exponentiell tillväxt av hjärnstrukturer och därför leda till varierande förekomst av olika avvikelser såsom:

- Återkommande huvudvärk och huvudvärk.

- krampaktiga avsnitt.

- Utvecklingsstörd.

- Progressiv hydrocephalus.

- Ökat intrakraniellt tryck.

orsaker

Det genetiska ursprunget till Crouzon syndrom är associerat med en specifik mutation av FGFR2-genen. Specifikt har denna gen den väsentliga funktionen att tillhandahålla de nödvändiga instruktionerna för att framställa fibroblasttillväxtfaktor.

De ansvarar bland annat för att signalera omogna celler deras omvandling eller differentiering till benceller under det embryonala utvecklingsstadiet.

När det gäller Crouzon-syndrom föreslår specialister en ökning eller överestimering av signalering av FGFR2-proteinet och följaktligen tenderar benens skalle att smälta ihop för tidigt.

Trots att huvudmutationen har identifierats i FGFR2-genen lokaliserad på kromosom 10 har vissa kliniska rapporter associerat den kliniska kursen i denna patologi med en mutation av FGFR3-genen på kromosom 4.

Diagnos

Som vi har noterat börjar majoriteten av de drabbade utveckla uppenbara fysiska funktioner under barndomen, vanligtvis från 2 års ålder. Det finns få fall där de mest karakteristiska tecknen och symtomen är direkt observerbara vid födseln.

Generellt är det initiala steget för Crouzons syndrom i grund och botten baserat på identifiering av de kranio-ansiktskliniska egenskaperna. För att bekräfta vissa egenskaper eller benavvikelser kan dessutom olika laboratorietester användas: traditionella röntgenstrålar, datoriserad axiell tomografi, hudbiopsi, etc.

Dessutom är genetiska studier viktiga för att bestämma förekomsten av genetiska mutationer och identifiera ett möjligt arvsmönster.

Behandling

För närvarande har experimentella studier inte identifierat någon typ av terapi som stoppar kraniell fusion. Därför är interventionerna fundamentalt inriktade på symptomatisk hantering och kontroll.

De team som ansvarar för att behandla denna patologi består vanligtvis av specialister från olika områden: kirurgi, pediatrik, fysioterapi, logopedi, psykologi, neuropsykologi etc.

Tack vare de nuvarande framstegen inom kirurgiska verktyg och procedurer kan många kraniofaciala missbildningar korrigeras med en hög framgångsgrad.

referenser

1. AAMADE. (2012). Crouzon syndrom. Erhölls från Association of Dentofacial Anomalies and Malformations.
2. Beltrán, R., Rosas, N., & Jorges, I. (2016). Crouzon syndrom. Neurology Magazine.
3. Boston Children's Hospital. (2016). Crouzon syndrom hos barn. Erhölls från Boston Children's Hospital.
4. Barns kraniofacialförening. (2016). Guide till indragning av Crouzon syndrom. Barns kraniofacialförening.
5. NIH. (2016). Crouzon syndrom. Erhållen från Genetics Home Reference.
6. Orphanet. (2013). Crouzon sjukdom. Erhållen från Orphanet.
7. Seattle barnsjukhus. (2016). Symtom på Crouzon syndrom. Erhölls från Seattle Children's Hospital.