JOUBERT SYNDROM: SYMTOM, ORSAKER, BEHANDLINGAR - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Den Joubert syndrom är en genetisk sjukdom som kännetecknas minskad muskeltonus, koordinationsproblem, onormala ögonrörelser, andningsmönster och förändrad mental retardation (Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Alla dessa förändringar beror på en autosomal genetisk överföring som kommer att orsaka viktiga hjärnabnormaliteter, minskning av cerebellär vermis samt avvikelser i hjärnstammens struktur (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Dessutom är Joubert syndrom en del av en grupp av störningar som kallas ciliopatier som involverar en dysfunktion av en del av cellerna som kallas cilia. Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Den första beskrivningen av denna patologi gjordes av Marie Joubert och kollaboratörer 1968, där fyra fall beskrivs. Patienterna hade partiell eller total frånvaro av cerebellar vermis, episodiskt neonatal ampné-hypernea-syndrom, onormala ögonrörelser, ataxi och psykisk retardering (Angemi och Zucotti, 2012).

Dessutom var detta syndrom också förknippat med olika multiorganstörningar, såsom leverfibros, polydaktyly, nefronoptys eller retinal dystrofi (Angemi och Zucotti, 2012).

När det gäller behandling finns det för närvarande inget botemedel mot Joubert syndrom. Terapeutiska ingripanden syftar till symptomatisk kontroll och stöd, fysisk och intellektuell stimulering för barn och arbetsterapi (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Funktioner av Joubert syndrom

Joubert syndrom (JS) är en typ av patologi med genetiskt ursprung som kännetecknas av en medfödd missbildning i områdena av hjärnstammen och agenes (delvis eller fullständig frånvaro) eller hypoplasi (ofullständig utveckling) av cerebellar vermis, vilket kan orsaka (Ophatnet, 2009).

Mer specifikt, på den anatomiska nivån, kännetecknas det av den så kallade molära tecken på mellanhjärnan: agenes eller hypoplasi av cerebellar vermis, förträngning av de överlägsna cerebellära pedunklerna med förtjockning, töjning och brist på avkörning och djup interpeduncular fossa (Angemi och Zuccoti, 2012).

Det är en störning som kan påverka många områden och organ i kroppen, så tecken och symtom varierar avsevärt bland drabbade människor (US National Library of Medicine, 2011).

De flesta av de drabbade lider av försvagad muskelton (hypotoni) och motoriska koordinationssvårigheter (Ataxia). Andra karakteristiska drag är: avsnitt av förändrad andning, nystagmus (ofrivillig och arytmisk rörelse i ögonen), försenad motorisk utveckling och variabla intellektuella svårigheter (US National Library of Medicine, 2011).

Statistik

Förekomsten av Joubert-syndrom har uppskattats vara cirka 1/80 000 till 1/100 000 fall av levande födelser. Över hela världen har mer än 200 kliniska fall registrerats (Angemi och Zuccoti, 2012).

Många specialister anser att dessa siffror är underskattade, eftersom Joubert syndrom har ett brett spektrum av påverkan och är underdiagnostiserad (US National Library of Medicine, 2011).

symtom

Många av de kliniska symtomen på Joubert syndrom är mer än tydliga i barndomen, många drabbade barn har betydande motoriska förseningar (National Organization for Rare Disease, 2011).

De vanligaste kännetecknen för den kliniska kursen är: brist på muskelkontroll (ataxi), förändrade andningsmönster (hypercapnia), sömnapné, onormala ögonrörelser (nystagmus) och låg muskelton (National Organization for Rare Disease, 2011).

Å andra sidan inkluderar några av de förändringar som kan vara förknippade med Joubert-syndrom: förändrad utveckling av näthinnan, avvikelser i iris, strabismus, njur- och / eller leverförändringar, utsprång av membranen som täcker hjärnan, bland andra ( National Organization for Rare Disease, 2011).

Alla förändringar som härrör från detta syndrom omfattas av flera områden: neurologiska, okulära, njur- och muskuloskeletala förändringar (Bracanti et al., 2010).

Neurologiska störningar ( Bracanti et al., 2010)

De mest karakteristiska neurologiska störningarna av Joubert syndrom är Bracanti et al., 2010): hypotoni, ataxi, generaliserad försening i utvecklingen, intellektuella störningar, förändring av andningsmönster och onormala ögonrörelser.

• Hypotoni: Muskelsvaghet är ett av de symtom som kan ses tidigare, under den nyfödda perioden eller under tidig barndom. Även om muskelsvaghet är en klinisk upptäckt som finns i en mängd olika patologier, gör dess gemensamma presentation med andra förändringar att diagnosen Joubert syndrom kan göras.
• Ataxi : Initial muskelsvaghet utvecklas vanligtvis till ataxi eller betydande motorisk koordination. Betydande obalans och instabilitet utvecklas ofta under de första åren med oberoende promenader.
• Andningsstörningar : luftvägsavvikelser förekommer strax efter födseln och förbättras vanligtvis med utvecklingen, till och med försvinner vid ungefär sex månaders ålder. Den mest karakteristiska förändringen är tillhandahållandet av korta avsnitt av apné (andningsavbrott) följt av episoder med hyperpné (acceleration av andning).
• Onormala ögonrörelser : oculomotorisk ataxi är en av de vanligaste kännetecknen, det är en svårighet att följa objekt visuellt åtföljt av kompensatoriska huvudrörelser, minskad långsam ögonspårning, bland andra. Dessutom observeras nystagmus också ofta hos dessa patienter. Alla dessa förändringar är oberoende av de specifika okulära avvikelser som finns på fysisk nivå.
• Utvecklingsförsening: i alla fall finns det en varierande nivå av fördröjning i mognadsutvecklingen, särskilt språket och motoriska färdigheterna drabbas mest. Å andra sidan är förekomsten av intellektuella förändringar också vanligt, men det är inte en väsentlig egenskap, i många fall kan en normal intelligens uppträda och i andra gränser.
• CNS-missbildningar: utöver de kliniska förändringarna som beskrivs ovan, finns det olika förändringar i det centrala nervsystemet som vanligtvis är förknippade med förekomsten av Joubert's syndrom: hydrocephalus, utvidgning av den bakre fossa, förändringar i corpus callosum, cystor i den vita substansen, hypotalamisk hematomer, frånvaro av hypofysen, avvikelser i neuronal migration, förändringar och defekter i kortikal organisation, bland andra.

Ögonsjukdomar (Bracanti et al., 2010)

På fysisk nivå är näthinnan ett av de organ som drabbas av Joubert-syndromet. Förändringarna i detta organ förekommer i form av retinal dystrofi på grund av en progressiv degeneration av cellerna som är ansvariga för fotomottagning.

På klinisk nivå kan okulära förändringar variera från medfödd retinal blindhet till progressiv retinal degeneration.

Å andra sidan är det också möjligt att observera närvaron av kolobom. Denna okulära förändring är en medfödd defekt som påverkar okulär iris och visas som ett hål eller slits.

Renal Alterations ( Bracanti et al., 2010)

Patologier relaterade till njurfunktionen påverkar mer än 25% av de som drabbats av Joubert syndrom.

I många fall kan njuravvikelser förbli asymptomatiska i flera år eller börja manifesteras med ospecifika tecken, tills det uppträder som akut eller kronisk njursvikt.

Muskuloskeletala störningar (Bracanti et al., 2010)

Från de första beskrivningarna av denna patologi är ett vanligt kliniskt fynd polydactialia (en genetisk störning som ökar antalet fingrar eller tår).

Dessutom är det också vanligt att observera orofaciala eller strukturella avvikelser på ryggraden.

orsaker

Experimentella studier har klassificerat Joubert syndrom som en autosomal recessiv störning (National Organization for Rare Disease, 2011).

En autosomal recessiv genetisk störning innebär att två kopior av en onormal gen måste vara närvarande för att den egenskapen eller sjukdomen ska kunna presenteras (National Institutes of Health, 2014).

Därför inträffar en recessiv genetisk förändring när en person ärver samma onormala gen för samma drag från varje förälder. Om en person bara får en kopia av genen relaterad till sjukdomen, kommer de att vara en bärare men kommer inte att visa symtom (National Organization for Rare Disease, 2011).

Vidare har minst tio gener identifierats som en av de möjliga orsakerna till Joubert-syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

En mutation i AHI1-genen är ansvarig för detta patologiska tillstånd i cirka 11% av de drabbade familjerna. Hos personer med denna genetiska förändring är synförändringar ofta på grund av utvecklingen av retinal dystrofi (National Organization for Rare Disease, 2011).

Genmutationen av nphp1 är orsaken till cirka 1-2% av fallen av Joubert syndrom. Hos individer med denna genetiska förändring är njurförändringar vanliga (National Organization for Rare Disease, 2011).

Å andra sidan är en CEP290-genmutation orsaken till 4-10% av Joubert-syndromens fall (National Organization for Rare Disease, 2011).

Dessutom är mutationer i generna TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 och JBTS9 också relaterade till utvecklingen av Joubert syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

Diagnos

Diagnosen av Joubert syndrom ställs på grundval av fysiska symtom. Det är nödvändigt att utföra både en detaljerad fysisk undersökning och användning av olika diagnostiska tester, särskilt magnetisk resonansavbildning (Ophatnet, 2009).

Dessutom används ofta molekylära genetiska tester för att identifiera genetiska förändringar som har påvisats i 40% av fallen av Joubert syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

Å andra sidan är det också möjligt att göra en prenatal diagnos av denna patologi genom fosterultraljud och molekylanalys, särskilt i familjer med en genetisk historia av Joubert syndrom (Ophatnet, 2009).

Diagnostisk klassificering

När de mest karakteristiska egenskaperna hos Joubert syndrom förekommer i kombination med en eller flera ytterligare fysiska patologier, kan en diagnos av Joubert syndrom och relaterade störningar (JSRD) ställas (US National Library of Medicine, 2011).

Beroende på vilken typ av besläktad patologi som är förknippad med närvaron av Joubert-syndrom kan vi därför hitta undertyper av detta. Joubert syndrom klassificeringssystem är emellertid fortfarande i en evolutionär fas på grund av upptäckten av genetiska bidrag och den ökade förståelsen för fenotypiska korrelationer.

Vi kan därför hitta (Bracanti et al., 2010):

• Rent Joubert syndrom (SJ): Förutom avvikelser relaterade till det molära tecknet, visar patienter neurologiska symtom som kännetecknas av ataxi, utvecklingsförseningar och förändringar i andning och ögonkoordination. Det är inte förknippat med andra fysiska förändringar.
• Joubert syndrom med okulära defekter (JS-O): Förutom de neurologiska egenskaperna finns fysiska förändringar relaterade till retinal dystrofi.
• Joubert syndrom med njurfel (JS-R) : Förutom de neurologiska egenskaperna finns det fysiska förändringar relaterade till njurpatologier.
• Joubert syndrom med oculo-renal defekter ( JS-OR ): Förutom de neurologiska egenskaperna finns det fysiska förändringar relaterade till retinal dystrofi och njurpatologier.
• Joubert syndrom med leverdefekter ( JS-H ): de karakteristiska symtomen på Joubert syndrom är relaterade till förekomsten av lever, kororetinala eller clobomas i synnerven.
• Joubert-syndrom med digito-oro-ansiktsdefekt (JS-OFD): neurologiska symtom verkar åtföljas av fysiska förändringar såsom lobad eller bifid tunga, buccal frenulum, polydactyly, bland andra.

Behandling

Behandlingen som används vid Joubert syndrom är symtomatisk och stödjer de underliggande patologierna. Förutom farmakologiska insatser är det vanligt att använda tidig stimulering på fysisk och kognitiv nivå (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

När andningsförändringar är signifikanta, särskilt i de initiala livsfaserna, är det nödvändigt att övervaka andningsfunktionen (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

Å andra sidan, identifiering och kontroll av okulär degeneration, njurkomplikationer och resten av komplikationerna relaterade till Joubert syndrom bör genomföras så tidigt som möjligt för att anpassa de terapeutiska åtgärderna (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016) .

referenser

1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Uppdateringar av Joubert syndrom. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Joubert syndrom och relaterade störningar. Erhållen från Orphanet Journal of Rare Diseases: ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicine, FN (2011). Joubert syndrom. Hämtad från Genetics Home Reference: ghr.nlm.nih.gov
4. NIH. (2016). Vad är Joubert syndrom? Erhölls från National Institute of Neurological Disorders and Stroke: ninds.nih.gov
5. NORD. (2011). Joubert syndrom. Erhållen från National Organization for Rare Disorders: rarediseases.org
6. Orphanet. (2009). Joubert syndrom. Erhållen från orpha.net.