LESCH-NYHAN SYNDROM: SYMTOM, ORSAKER, BEHANDLING - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Den Lesch-Nyhan syndrom är en medfödd sjukdom som kännetecknas av en onormal ackumulering av urinsyra i kroppen (hyperurikemi) (Hospital Sant Joan de Deu, 2009). Det anses vara en sällsynt sjukdom i den allmänna befolkningen och förekommer nästan uteslutande hos män (Cervantes Castro och Villagrán Uribe, 2008).

På klinisk nivå kan denna störning orsaka förändringar inom olika områden: neurologiska manifestationer, symtom förknippade med hyperurikemi och andra allmänt heterogena förändringar (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Några av symtomen på detta syndrom kan vara depression eller irritabilitet

Några av de vanligaste tecknen och symtomen inkluderar: giktartisk artrit, njurstenbildning, försenad psykomotorisk utveckling, chorea, förekomst av spasticitet, illamående, kräkningar etc. (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan-syndrom är en sjukdom med ärftligt genetiskt ursprung, associerat med specifika mutationer i HPRT-genen (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnosen ställs baserat på de närvarande symptomen. Det är viktigt att analysera halterna av urinsyra i blodet och aktiviteten hos olika proteiner (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Det finns inga botande behandlingar för Lesch-Nyhan syndrom. Ett symptomatologiskt tillvägagångssätt används fokuserat på kontroll av den etiologiska orsaken och sekundära medicinska komplikationer (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro och García-Puig, 2002).

Egenskaper hos Lesch-Nyhan syndrom

Lesch-Nyhan syndrom är en sjukdom som nästan uteslutande förekommer hos män (Genetics Home Reference, 2016).

Dess kliniska egenskaper förekommer vanligtvis i de tidiga stadierna i livet och definieras av en överproduktion av urinsyra tillsammans med neurologiska och beteendemässiga förändringar (Genetics Home Reference, 2016).

Vissa institutioner, såsom National Organization for Rare Disordes (2016), definierar Lesch-Nyhan-syndrom som en medfödd avvikelse på grund av frånvaro eller bristande aktivitet av ett enzym som kallas Hypoxanthine phosphoriboltransferanse-guanine ( HPRT ) (National Organization for Rare) Disordes, 2016).

Detta enzym finns vanligtvis i alla vävnader i kroppen. Emellertid identifieras det vanligtvis med en högre andel i hjärnans baskärnor (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).

Denna typ av förändring innebär både en minskning av återvinning och återanvändning av purinbaser och en ökning av deras syntes (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro och García-Puig, 2002).

Puriner är en typ av kvävebaserad biokemisk förening som tenderar att bildas i kroppens celler eller få tillgång till den genom mat (Chemocare, 2016).

Detta ämne bryts ned genom olika mekanismer för att bli urinsyra (Chemocare, 2016).

Förändringarna relaterade till Lesch-Nyhan-syndromet resulterar i en oförmåga från kroppens sida att omvandla hypoxantin till inosin och därför når nivån av urinsyra en patologisk nivå (Cervantes Castro och Villagrán Uribe, 2008).

Urinsyra är en typ av organisk metabolisk avfallsförening. Det är resultatet av kvävgasmetabolismen i kroppen, det väsentliga ämnet är urea. Höga mängder av detta kan orsaka allvarliga skador i de drabbade områdena.

De första beskrivningarna av denna typ av förändringar motsvarar forskarna Michael Lesch och William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro och García-Puig, 2002).

Deras studier baserades på analysen av symtomen hos två syskelpatienter. Den kliniska bilden av båda kännetecknades av hyperuricosuria, hyperuricemia och neurologiska förändringar (intellektuell funktionsnedsättning, koreoatetos, berusande beteende, etc.) (Gozález Senac, 2016).

Därför hänvisade de viktigaste egenskaperna i hans kliniska rapport till en allvarlig neurologisk dysfunktion förknippad med överproduktion av urinsyra (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002).

Därefter beskrev Seegmiller specifikt föreningen av kliniska egenskaper och brist på enzymet hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferas (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro och García-Puig, 2002).

Statistik

Lesch-Nyhan syndrom är en annan av de genetiska patologierna som klassificeras inom sällsynta eller sällsynta sjukdomar (Cervantes Castro och Villagrán Uribe, 2016).

Statistiska analyser indikerar en förekomstsiffra nära 1 fall per 100 000 män. Det är ett sällsynt syndrom i den allmänna befolkningen (Cervantes Castro och Villagrán Uribe, 2016).

I Spanien är dessa siffror cirka 1 fall för varje 235 000 levande födda, medan i Storbritannien är detta 1 fall för varje 2 miljon nyfödda (González Senac, 2016).

Brist på HPRT-aktivitet överförs vanligtvis genetiskt som ett drag förknippat med X-kromosomen, varför män drabbas mest av Lesch-Nyhan-syndrom (Torres och Puig, 2007).

tecken och symtom

Egenskaperna hos den kliniska förloppet av Lesch-Nyhan-syndromet klassificeras vanligtvis i tre områden eller grupper: njur-, neurologiska, beteendemässiga och gastrointestinala störningar (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002).

Njurstörningar

Tecken och symtom som är relaterade till njursystemet är i grunden förknippade med närvaron av hyperurikemi, kristalluri och hematuri.

hyperurikemi

Inom det medicinska området används denna term för att hänvisa till ett tillstånd som kännetecknas av ett överskott av urinsyra i blodomloppet (Chemocare, 2016).

Under normala förhållanden är urinsyranivåerna vanligtvis vid (Chemocare, 2016):

• Kvinnor: 2,4-6,0 mg / dl
• Män: 3,4-7,0 mg / dl.

När urinsyranivån stiger över ett värde av 7 mg / dl, betraktas det som en patologisk situation och skadlig för vår kropp (Chemocare, 2016).

Trots att hyperuricemi i första ögonblick kan förbli asymptomatisk, innebär det viktiga medicinska komplikationer (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

• Giktartrit : detta är ett medicinskt tillstånd som kännetecknas av ansamling av monosodiumuratmonohydratkristaller i ledernas synovialvätska. Det kännetecknas vanligen av episoder av akut ledvärk och inflammation.
• Tophi : ackumulering av monohydratkristaller får en fast och betydande volym i olika vävnader och bildar knölar.
• Nefrolithiasis : denna patologi är förknippad med närvaron av kristalliserade ämnen i njursystemet. I allmänhet kallas detta tillstånd som njursten. Det orsakar vanligtvis betydande avsnitt av akut smärta.
• Kronisk nefropati: det är en fysisk störning som hänvisar till den progressiva och irreversibla förlusten av njurfunktioner. I svåra situationer kräver kronisk njursjukdom njurtransplantation.

kristalluri

Med denna term hänvisar vi till förekomsten av fasta formationer i urinen (kristaller)

Dessa kan utvecklas genom ansamling av olika ämnen: urinsyra, pensel, kalciumoxalatdihydrat, kalciumoxalatmonohydrat, etc.

Detta medicinska tillstånd, som någon av de ovan beskrivna, kan orsaka svåra episoder av smärta, irritation i urinvägarna, illamående, kräkningar, feber, etc.

hematuri

Närvaron av blod i urinen är en annan av de frekventa förändringarna av syndromet i Lesch-Nyhan syndrom.

Det anses vanligtvis inte vara ett centralt tecken eller symptom eftersom det härrör från andra typer av patologier i njur- och könssystemet.

Neurologiska störningar

Neurologiskt engagemang kan vara mycket heterogent hos personer med Lesh-Nyhan. Dessa kan variera beroende på de nervområden som drabbas mest.

Några av de vanligaste är (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro och García-Puig, 2002):

• Dysarthria : det är möjligt att uppskatta en betydande svårighet eller oförmåga att formulera ljudet på språket på grund av en involvering av nervområden som är ansvariga för dess kontroll.
• Osteotendinös hyperreflexi : reflexrespons kan förekomma onormalt ökat. Det påverkar vanligtvis senor grupper, såsom patellar eller achillean reflex.
• Ballism : förekomst av episoder av ofrivilliga, plötsliga och oregelbundna rörelser av neurologiskt ursprung. Det påverkar vanligtvis en enda lem eller en av kroppshalvorna.
• Muskelhypotoni : muskelspänning eller ton minskas vanligtvis signifikant. En slapphet kan observeras i extremiteterna som gör det svårt att utföra någon typ av motorisk aktivitet.
• Spasticitet : vissa specifika muskelgrupper kan uppvisa förhöjd ton som orsakar spänningar, stelhet och vissa ofrivilliga spasmer.
• Chorea och muskeldystoni : mönster av rytmiska ofrivilliga rörelser, vridning eller förvrängning. Denna rörelsestörning är ofta repetitiv och kan ibland beskrivas som en ihållande tremor.

Beteendeförändringar

En av de centrala kännetecknen för Lesch-Nyhan-syndromet är identifieringen av olika atypiska beteendemässiga egenskaper (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro och García-Puig, 2002; National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Självskada och aggressiva impulser : det är vanligt att observera vissa självskadande åtgärder hos barn som drabbats av detta syndrom såsom att bita fingrar och läppar upprepade gånger. Det kan också slås med eller mot föremål.
• Irritabilitet : de tenderar att ha ett irritabelt humör som inte är särskilt motståndskraftigt mot stressande situationer, perioder med spänningar eller okända miljöer.
• Depression : hos vissa drabbade kan ett depressivt humör kännetecknas av förlust av initiativ och intresse, låg självkänsla, känsla av sorg osv.

Gastrointestinala störningar

Även om det är mindre frekvent är det också möjligt att identifiera några symptom som är förknippade med mag-tarmsystemet (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro och García-Puig, 2002):

• Kräkningar och illamående
• Esophagitis: inflammatorisk process förknippad med matstrupen. Normalt beror det på påverkan av slemhinneskiktet som täcker denna struktur. Det orsakar magsmärta och uppblåsthet, svårigheter att svälja, förlust av kroppsvikt, kräkningar, illamående, återflöde, etc.
• Intestinal rörlighet: olika förändringar kan också uppstå i rörelse och rörelse av matinnehåll genom matsmältningssystemet.

Andra ändringar

Vi måste också hänvisa till det faktum att de flesta av de drabbade uppvisar en varierande grad av intellektuell funktionsnedsättning åtföljt av betydande förseningar i psykomotorisk utveckling.

orsaker

Ursprunget till Lesch-Nyhan-syndromet är genetiskt och är associerat med närvaron av specifika mutationer i HPRT1-genen (Genetics Home Reference, 2016).

Denna typ av förändringar kommer att producera bristen i enzymet hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferanse som ger upphov till den kliniska bilden av detta syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

Den senaste forskningen kopplar dessa förändringar till en arv kopplad till X-kromosomen som främst påverkar det manliga könet (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Som vi vet är kromosomkompositionen hos män XY, medan kvinnornas är XX (National Organization for Rare Disorders, 2016).

I fallet med detta syndrom påverkar förändringen en specifik gen lokaliserad på kromosomen X. Därför uppvisar kvinnor vanligtvis inte tillhörande kliniska symptom eftersom de kan kompensera för avvikelserna med en funktionell aktivitet hos det andra X-paret (National Organization for Sällsynta störningar, 2016).

Men män innehåller en enda X-kromosom, så om den defekta genen förknippad med denna patologi finns i den kommer den att utveckla sina kliniska egenskaper (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diagnos

Vid diagnosen Lesh-Nyhan-syndrom är både de kliniska resultaten och resultaten från olika laboratorietester viktiga (Cervantes Castro och Villagrán Uribe, 2016).

Ett av de första tecknen på misstank är förekomsten av orange eller rödaktiga kristaller i urinen hos drabbade barn (Cervantes Castro och Villagrán Uribe, 2016).

Eftersom de vanligtvis förekommer i tidiga stadier är det vanligaste att de uppfattas i blöjor som sandiga avlagringar (Cervantes Castro och Villagrán Uribe, 2016).

Detta tillsammans med resten av njur-, gastrointestinala, neurologiska och njuregenskaperna resulterar i utförandet av olika laboratorietester för att bekräfta förekomsten av Lesch-Nyhan-syndrom (Gonzáles Senac, 2016):

• Analys av purinmetabolism.
• Analys av enzymatisk HPRT-aktivitet.

Dessutom är användningen av olika kompletterande tester såsom bildtekniker avgörande för att utesluta andra typer av sjukdomar.

Finns det behandling?

Det finns inget botemedel mot Lesch-Nyhan syndrom. Behandlingen är baserad på symptomatisk hantering och undvikande av sekundära medicinska komplikationer.

De klassiska tillvägagångssätten fokuserar på (Torres och Puig, 2007):

• Kontroll av överproduktion av urinsyra med farmakologisk administration av hämmare.
• Behandling av motor- och muskelsjukdomar och avvikelser. Farmakologisk administration och rehabiliteringsterapi.
• Kontroll av beteendestörningar genom fysiska begränsningar och psykologisk terapi.

referenser

1. Cervantes Castro, K., & Villagrán Uribe, J. (2008). Patient med Lesch-Nyhan-syndrom som behandlas vid barnavdelningen för barn vid Tamaulipas barnsjukhus. Mexikansk odontologisk tidskrift.
2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Behandling av Lesch-Nyhan syndrom. Rev Neurol.
3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN sjukdom: Klinik för HPRT-brist hos en serie av 42 patienter. Autonoma universitetet i Madrid.
4. Sant Joan de Déu sjukhus. (2016). Lesch-Nyhan sjukdom. Övervakningsenhet för PKU och andra sjukhus i Metabolic Disorders Sant Joan de Deu.
5. NIH. (2016). Lesch-Nyhan syndrom. Erhållen från Genetics Home Reference.
6. NORD. (2016). Lesch Nyhan syndrom. Erhållen från National Organization for Rare Disorders.
7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhan sjukdom. Rev Chil. Pediatr.
8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Hypoxanthine-guanine phosophoribosyltransferase (HPRT) brist: Lesch-Nyhan syndrom. Erhållen från BioMed Central.