MELAS SYNDROM: SYMTOM, ORSAKER, BEHANDLING - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Den MELAS-syndrom är en typ av mitokondriesjukdom är ärftlig som kännetecknas av att orsaka neurologiska störningar. Denna patologi definieras grundläggande genom presentation av mitokondriell encefalopati, mjölksyraos och stroke-liknande avsnitt.

På klinisk nivå är tecken och symtom på MELAS-syndrom vanligtvis tydliga före 40 års ålder och är relaterade till lidande av anfall, medvetenhetsstörningar eller cerebrovaskulära olyckor, bland andra.

Denna patologi har ett genetiskt etiologiskt ursprung associerat med specifika mutationer i mitokondriellt DNA och avvikelser i enzymkedjor. Med klinisk misstank inkluderar diagnosen MELAS-syndrom vanligtvis olika laboratorietester såsom elektroencefalografi (EEG), kraniell datoriserad axiell tomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) och genetisk studie.

Det finns inget botemedel mot MELAS-syndrom. Terapeutiska tillvägagångssätt fokuserar på symptomkontroll och palliativ vård. Med tanke på den degenerativa och kroniska karaktären hos MELAS-sjukdomen är den medicinska prognosen förknippad med viktiga komplikationer (hjärt-lung-, njur-, metabolism- och neurologiska störningar).

Historia

MELAS-syndromet beskrevs initialt av Shapiro och hans arbetsgrupp 1975. Det var dock Pavlakis (1984) som använde namnet MELAS som en akronym för dess mest karakteristiska manifestationer.

I sin kliniska rapport hänvisade Pavlakis till en klinisk kurs som kännetecknades av kombinationen av anfall, progressiv språkinsufficiens, mjölksyraos och rivning av röda muskelfibrer.

Det var Pavlakis och Hirado som fastställde de kliniska kriterierna för MELAS-syndrom: kramper, demens, mjölksyraos, trasiga röda fibrer och stroke-liknande episoder före 40 års ålder.

Presentationen av detta syndrom är i stor utsträckning varierande och det kliniska förloppet är vanligtvis tydligt före det fjärde decenniet av livet. Den medicinska prognosen är vanligtvis dålig, de drabbade fortskrider med viktiga medicinska komplikationer fram till döden.

Egenskaper hos MELAS-syndrom

MELAS-syndrom är en sällsynt sjukdom som vanligtvis börjar i barndom eller ungdomar, vanligtvis mellan 2 och 15 år. Det påverkar särskilt nervsystemet och kroppens muskulära struktur.

Några av dess kliniska egenskaper inkluderar anfall, återkommande huvudvärk, kräkningar, aptitminskning, stroke-liknande avsnitt, förändrat medvetande, syn- och hörselavvikelser och andra typer av motoriska och kognitiva avvikelser.

Detta syndrom har sitt namn till de kardinala kliniska kännetecknen som definierar det: mitokondriell encefalomopati (mitokondriell encephalompyopathy) ME ; lactic acidosis (lactic acidosis) LA ; stroke-liknande avsnitt S (genetik).

Mitokondriell sjukdom

MELAS-syndromet kategoriseras ofta som en mitokondriell sjukdom eller mitokondriell encefalomyopati.

Mitokondriska sjukdomar utgör en bred grupp patologier som kännetecknas av närvaron av neurologiska förändringar av ärftligt ursprung orsakade av specifika mutationer i kärn- eller mitokondriell DNA.

Mitokondrionen är en typ av cellulär organell belägen i cytoplasma. Denna organell är avgörande för energimetabolismen i cellerna i vår kropp. Det ansvarar för att erhålla energi från en oxidativ process för att producera ATP. Dessutom har denna komponent en egen genetisk makeup, mitokondriell DNA.

Energiproduktionsprocessen involverar en mängd olika biokemiska mekanismer, varvid den vanliga avvikelsen vid mitokondriella sjukdomar är förändringen av den sista fasen av den oxidativa mekanismen.

Detta är den mitokondriella andningskedjan som resulterar i en betydande minskning av energiproduktionen i sin ATP-form. På grund av detta kan mitokondriella sjukdomar uppvisa betydande multisystemiska avvikelser, inklusive neurologiska och cerebrovaskulära störningar.

Det vanligaste är MERRF-syndrom, Kearns-Sayre-syndrom och MELAS-syndrom.

Är det en vanlig patologi?

MELAS-syndrom är en sällsynt sjukdom i den allmänna befolkningen. Även om dess specifika prevalens inte är exakt känd, är det en av de vanligaste störningarna klassificerade inom mitokondriella sjukdomar.

Globalt sett har mitokondriella sjukdomar en förekomst av cirka 1 fall per 4 000 människor världen över.

Beträffande sociodemografiska kännetecken har på internationell nivå ingen förutsägelse för någon kön, etnisk / rasgrupp eller särskilt geografiskt ursprung identifierats.

Kliniska egenskaper

MELAS-syndromet definieras av närvaron av tre kliniska kliniska fynd: mitokondriell encefalopati, mjölksyraos och stroke-liknande episoder.

Mitokondriell encefalopati

Encefalopati är den term som vanligtvis används för att beteckna de störningar eller patologier vars heterogena kliniska kurs har sitt ursprung i strukturella och funktionella avvikelser i centrala nervsystemet.

På neurologisk nivå kännetecknas MELAS-syndromet av presentation av återkommande anfall. Anfall definieras av utvecklingen av tillfälliga avsnitt av överdriven motorisk agitation, förekomsten av ryckiga och ofrivilliga muskelrörelser, uppfattning av onormala känslor eller förändrat medvetande.

Beslag kan ha en differentiell kurs, vara fokal eller generaliserad:

• Fokala anfall: det disorganiserade mönstret för neuronal elektrisk aktivitet och epileptisk urladdning är vanligtvis begränsad till ursprungsområdet om det involverar överföring till andra hjärnstrukturer.
• Generaliserade anfall : det disorganiserade mönstret av neuronal elektrisk aktivitet och epileptisk urladdning sprider sig vanligtvis från ursprungsorten till resten av hjärnområdena.

Den kliniska svårighetsgraden av anfall ligger i deras potentiella förmåga att permanent skada nervstrukturer, vilket leder till kognitiva och psykomotoriska följder.

Mjölksyra

På grund av avvikelser i de oxidativa mekanismerna som är involverade i energiproduktionen i kroppen innebär MELAS-syndrom vanligtvis en onormal och patologisk ansamling av mjölksyra.

Mjölksyra är en biokemisk substans som är resultatet av nedbrytningen av kolhydrater när vi använder dem som energi i närvaro av låga syrehalter (andningsfel, fysisk träning etc.).

Denna substans genereras vanligtvis huvudsakligen i röda blodkroppar och muskelceller. Under normala förhållanden tas mjölksyra bort från kroppen genom levern. Men förekomsten av onormalt höga nivåer leder till utvecklingen av acidos.

Acidos genererar vanligtvis medicinska avvikelser av stor betydelse och kan leda till den drabbade personens död.

Några av de karakteristiska symtomen på detta tillstånd är illamående, kräkningar, diarré, trötthet, magsmärta, allvarlig förändrad medvetenhetsnivå, luftvägsavvikelser, arteriell hypotoni, uttorkning, till och med medicinsk chock.

Stroke-like

Stroke-liknande avsnitt kännetecknas av att de liknar lidandet av en cerebrovaskulär olycka eller stroke. Dessa händelser kännetecknas av närvaron av fokala neurologiska förändringar, spontant utseende och en begränsad varaktighet.

De tenderar att påverka företrädesvis de occipitala områdena och generera synstörningar. Emellertid är språkliga, sensoriska eller motoriska avvikelser också ofta.

Identifieringen av flera processer med flera infarkt i olika hjärnregioner ger upphov till lidande av en progressiv kognitiv försämring, som tenderar mot demens.

symtom

Närvaron av de ovan beskrivna kliniska egenskaperna leder till utveckling av olika sekundära tecken och symtom. Även om den kliniska kursen med MELAS-syndrom kan vara mycket heterogen, är det vanligaste att observera några av följande egenskaper:

• Generaliserad utvecklingsförsening (kort statur, inlärningssvårigheter, uppmärksamhetsbrister)
• Återkommande migränhuvudvärk.
• Illamående, kräkningar, anorexi.
• Långsam progressiv kognitiv nedgång, vilket resulterar i demens.
• Muskel- och motoravvikelser: hypotoni och muskelsvaghet, övningsintolerans, återkommande trötthet, hemiplegi etc.
• Oftalmologiska avvikelser: optisk atrofi, oftalmoplegi, retinitis pigmentosa eller betydande förlust av synskärpa.
• Andra neurosensoriska förändringar: sensorineural dövhet, intolerans för temperaturförändringar.
• Förändringar av medvetande: från stupor eller slöhet till utvecklingen av valstat.

Utöver dessa fynd är psykiatriska manifestationer också ofta vanliga vid MELAS-syndrom. Några av de vanligaste är:

• Ångest.
• Psykos.
• Affektiva störningar och avvikelser.

I andra fall kan andra villkor särskiljas såsom:

• Förvirrande syndrom.
• Aggressivt beteende
• Betydande psykomotorisk agitation.
• Återkommande personlighetsförändringar.
• Tvångssyndrom

orsaker

MELAS-syndromet beror på förekomsten av förändringar i mitokondriellt DNA. Dessa typer av avvikelser ärvs från moderföräldern eftersom denna typ av DNA, i fallet med fadern, går förlorad under befruktningen.

På genetisk nivå har ursprunget till MELAS-syndromet associerats med specifika mutationer i olika gener: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1. Denna uppsättning gener finns vanligtvis i det genetiska materialet (DNA) i cellulära mitokondrier.

Många av dessa gener spelar en viktig roll i produktionen av proteiner som är involverade i omvandlingen av socker, fett och syre till energi. Men andra förmedlar produktionen av tRNA-molekyler som är viktiga för att bygga upp aminosyrornas struktur.

Diagnos

Vid diagnosen MELAS-syndrom är det viktigt att identifiera ett högt index för klinisk misstank, det vill säga det är nödvändigt att utvärdera alla de kliniska egenskaperna hos den drabbade personen. I vilket fall som helst är undersökningen av den individuella och mödrarnas medicinska historia mycket relevant.

För att bekräfta diagnosen och utesluta andra patologier är det nödvändigt att utföra olika kompletterande test:

• Test av blod, urin och cerebrospinalvätska: Undersökning av nivåerna av mjölksyra, alanin, pyruvat eller mtDNA i blodceller.
• Avbildningstester: kärnmagnetisk resonans (NMR) och kranial datoriserad axiell tomografi (CT).
• Histokemisk analys: analys av muskelfibrer med mitokondriella förändringar.
• Elektroencefalografisk (EEG) analys.
• Elektromyografisk analys.
• Muskelvävnads biopsi.
• Genetisk studie.
• Neurologisk och neuropsykologisk utvärdering.
• Psykiatrisk utvärdering.

Behandling

Det finns för närvarande inget botemedel mot MELAS-syndrom.

Användningen av experimentella förfaranden (administration av folsyra, tiamin, C-vitamin, koenzym Q10, kortikosteroider etc.) har inte heller kunnat stoppa utvecklingen av denna patologi.

Det vanligaste är att använda medicinska tillvägagångssätt som är inriktade på symptomkontroll och palliativ vård.

Hantering av tecken och symtom av ett tvärvetenskapligt medicinskt team är viktigt: ögonläkare, nefrologer, endokrinologer, neurologer, kardiologer etc.

Medicinsk prognos

MELAS-syndromet har vanligtvis en kurs definierad av återfall, remission eller presentation av akuta attacker, vilket gör det svårt att exakt utvärdera effekten av nya terapeutiska tillvägagångssätt.

Påverkade patienter utvecklar oundvikligen kognitiv nedsättning, psykomotoriska störningar, synförlust och hörsel och andra medicinska komplikationer fram till döden.

referenser

1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Användning av haloperidol till en patient med mitokondrialt encefalomyopati-syndrom, mjölksyraos och stroke-liknande episoder (MELAS-syndrom). Psiq Biol.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitokondriesjukdomar. Protokoll för diagnos och behandling av mitokondriella sjukdomar.
3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). MELAS-syndrom: neuroradiologiska fynd. Gac Med Bol.
4. Scaglia, F. (2014). MELAS-syndrom. Erhållen från Medscape.