PRADER WILLI SYNDROM: SYMTOM, ORSAKER, BEHANDLING - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Den Prader-Willis syndrom ( PWS ) är en multisystemsjukdom som har ett genetiskt ursprung av kongenital typ. Det är en komplex sjukdom som påverkar aptit, tillväxt, ämnesomsättning, beteende och / eller kognitiv funktion.

På klinisk nivå, under barndomsstadiet, kännetecknas denna sjukdom av förekomsten av olika medicinska fynd såsom muskelsvaghet, ätstörningar eller generaliserad utvecklingsförsening.

Dessutom, på kognitiv nivå och beteende nivå, en stor del av de individer som drabbas av Prader-Willi syndrom uppvisar måttlig intellektuell försämring eller försening som åtföljs av olika inlärnings- och beteendeproblem.

Trots att Prader-Willis syndrom betraktas som en sällsynt eller ovanlig sjukdom, tyder många studier på att det är en av de vanligaste patologierna i det genetiska området. Diagnosen av denna sjukdom ställs huvudsakligen på grundval av kliniska fynd och kompletterande genetiska test.

När det gäller behandling har ett botemedel mot Prader-Willi-syndrom ännu inte identifierats, så det terapeutiska tillvägagångssättet är inriktat på att behandla symptomen och komplikationerna, med fetma är det medicinska fyndet som utgör det största hotet för de drabbade .

I förhållande till prognos och livskvalitet kommer således båda att bero på svårighetsgraden av de tillhörande medicinska problemen och beteendemässiga eller kognitiva störningar som kan utvecklas.

Historia

Olika kliniska rapporter indikerar att Prader-Willi syndrom (PWS) ursprungligen beskrevs av JL Down, 1887, efter att ha diagnostiserat en av hans patienter med ”polysarcia”.

Det var emellertid Drs Prader, Labhart och Willi som 1956 beskrev ytterligare 9 fall och gav denna patologi sitt namn. Vidare systematiserades egenskaperna och diagnostiska kriterierna för Prader-Willi syndrom av Holm et al.

egenskaper

Prader-Willis syndrom är en medfödd genetisk förändring, det vill säga att det är en patologi som är närvarande från födelsestidpunkten och kommer att påverka individen under hela sitt liv om det inte finns någon botande terapeutisk ingripande.

Denna patologi presenterar en komplex klinisk kurs, kännetecknad av många medicinska manifestationer.

Även om fenotypen av Prader-Willis syndrom är känd mer exakt idag, har det varit under de senaste 25 åren som betydande framsteg har gjorts i analysen och förståelsen av denna sjukdom.

Uttrycket av Prader-Willis syndrom är olika, tenderar att påverka flera system och strukturer, de flesta av förändringarna är relaterade till hypotalamisk dysfunktion.

Hypothalamus är en neurologisk struktur som har en väsentlig roll i kontrollen av homeostatiska funktioner: reglering av hunger, törst, sömn-vakna cykler eller regleringen av kroppstemperatur.

Dessutom släpper hypothalamus olika hormoner till olika körtlar: tillväxt, sexuell, sköldkörtel, etc.

Slutligen måste vi påpeka att Prader-Willis syndrom också kan förekomma som referens i den medicinska och experimentella litteraturen med andra termer som Prader-Labhart-Willi syndrom eller med förkortningen PWS.

Andra synonymer är också Labhart Willi syndrom, Praser Labhart Willi Fancone syndrom eller hypogenital dystrofi syndrom.

Statistik

Prader-Willi syndrom (PWS) är en sällsynt genetisk sjukdom. Termen sällsynt sjukdom (ER) används för att hänvisa till de patologier som är sällsynta eller få personer som lider av den.

För närvarande beräknas det att Prader-Willi-syndrom är en patologi med en frekvens av cirka 1 fall per 10.000-30.000 människor över hela världen.

Å andra sidan, när det gäller fördelningen efter kön, har det observerats att denna patologi påverkar män och kvinnor lika, och den är inte associerad med etniska grupper eller geografiska regioner.

Dessutom anses Prader-Willis syndrom vara den främsta orsaken till fetma av genetiskt ursprung.

tecken och symtom

På klinisk nivå har Prader-Willis syndrom traditionellt varit associerat med neonatal hypotoni, hypogonadism, hyperfagi, fetma, kort statur, generaliserad försening i utvecklingen, måttlig intellektuell funktionsnedsättning, atypiskt ansiktsutseende och olika beteendeförändringar.

Trots detta är det kliniska uttrycket för denna patologi mycket heterogent och varierar avsevärt bland drabbade individer.

Dessutom tenderar de karakteristiska tecknen och symtomen på Prader-Willis syndrom att variera med biologisk utveckling, så vi kan observera olika kliniska fynd i foster- och nyfödda perioden, barndomsperioden eller barndomen, skolstadiet och slutligen stadiet Tonåring.

På ett systematiskt sätt beskriver José A. del Barrio del Campo och medarbetare i detalj de mest karakteristiska förändringarna inom det biomedicinska, psykomotoriska, kognitiva och beteendeområdet:

-Biomedicanska manifestationer

De mest karakteristiska fysiska tecken och symtom inkluderar förändringar såsom; hypotoni, muskuloskeletala missbildningar eller deformiteter, reducerad eller låg vikt och höjd, överdriven aptit, fetma, hypogonadism, sömnstörningar, andningsstörningar, atypiska lätta drag, förändring i regleringen av kroppstemperatur, bland andra.

hypotonus

Närvaro eller utveckling av minskad muskelton. Muskelflaccitet i denna patologi accentueras särskilt i nacken och bagageutrymmet, särskilt i det nyfödda stadiet och de första månaderna av livet. Med biologisk utveckling tenderar således muskeltonen att förbättras.

Muskuloskeletala deformiteter eller missbildningar

I det här fallet är det vanligt att observera utvecklingen av skoliose eller avvikelse i ryggraden, en dålig anpassning av nedre extremiteterna (genu valgus) eller närvaron av platta fötter.

Dessutom kan andra typer av medfödda avvikelser också observeras, såsom minskning av fotens och händernas storlek, dysplasi i höften, närvaron av sex fingrar, bland andra.

Låg vikt och höjd

Särskilt vid födseln är både det drabbade barns höjd och vikt lägre än väntat för deras utveckling och kön. Även om standardvärden kan nås i vuxen ålder, tenderar den långsamma tillväxthastigheten att förändra vuxna värden på höjd och vikt.

Överdriven aptit och fetma

Det är vanligt att observera hos människor med Prader-Willi-syndrom en omättlig aptit, kännetecknad av en besatthet eller fixering av mat. På grund av intaget av stora mängder mat tenderar de drabbade att utveckla fetma och andra tillhörande medicinska komplikationer, såsom typ II diabetes mellitus.

hypogonadism

Förekomsten av genitalförändringar är också ofta. Specifikt är hypogonadism eller partiell utveckling av yttre könsorgan mycket vanligt. I de flesta fall lyckas inte pubertalutvecklingen nå de sista eller vuxna stadierna.

Andningsstörningar och förändring av sömn-vakningscykler:

Snarkning, ökad frekvens eller andningsstopp förekommer ofta återkommande under sömnfaser. Således tenderar de drabbade att uppvisa olika förändringar relaterade till fragmentering, sömnförsening eller närvaro av periodiska vakningar.

Atypiska ansiktsdrag

Muskuloskeletala avvikelser och missbildningar kan också påverka kraniofaciala funktioner. Det är möjligt att observera en smal skalle, strabism i ögonen, dåligt pigmenterad hud och hår, liten mun och tunna läppar, missbildningar i tandläkare, etc.

Förändrad reglering av kroppstemperatur

Personer som drabbas av Prader-Willis syndrom har ofta problem relaterade till reglering av kroppstemperatur, och ett annat betydande resultat är hög resistens mot smärta.

-Psykomotoriska och kognitiva manifestationer

Psykomotoriska manifestationer

På grund av förekomsten av muskuloskeletala missbildningar och minskad muskelton kommer psykomotorisk utveckling att bli långsammare, vilket påverkar alla områden.

De drabbade uppvisar vanligtvis seriesvårigheter att utföra någon typ av aktivitet som kräver en eller flera motoriska avrättningar.

Kognitiva manifestationer

När det gäller kognitiva begränsningar har de flesta av de drabbade en mild eller måttlig intellektuell funktionsnedsättning.

Utöver detta presenterar de vanligtvis vissa specifika områden som är mer påverkade, såsom sekventiell bearbetning av information, nyligen eller kortvarigt minne, lösa aritmetiska problem, auditiv behandling av verbal information, förändring av uppmärksamhet och koncentration och närvaro av kognitiv stelhet.

Å andra sidan är språk ett annat område som påverkas avsevärt hos individer med Prader-Willi-syndrom. Förseningar i förvärv av fonologiska färdigheter, dåligt ordförråd, förändring av grammatisk konstruktion, bland annat, observeras vanligtvis.

-Behållsmanifestationer

Beteendeproblem och förändringar är ett annat av de typiska fynd som kan observeras i Prader-Willi-syndrom, de varierar vanligtvis beroende på ålder eller mognadsstadium där den drabbade personen är, dock en del av De vanligaste beteendemässiga egenskaperna är:

• Tantrums eller irritabilitet
• Dålig social interaktion.
• Obsessiva störningar.
• Aggressivt beteende.
• Psykotiska tecken och symtom.

Olika aktuella undersökningar har påpekat att beteendeförändringar tenderar att öka med åldern och därför tenderar de att förvärras, vilket påverkar sociala, familjära och emotionella områden på ett generaliserat sätt.

orsaker

Som vi har påpekat i flera avsnitt ovan har Prader-Willis syndrom ett genetiskt ursprung.

Även om det för närvarande finns stora kontroverser om de specifika generna som är ansvariga för denna patologi, visar alla data att den etiologiska förändringen är belägen på kromosom 15.

Under hela den genetiska studien av denna patologi har det gjorts flera bidrag. Burtler och Palmer (1838) upptäckte förekomsten av avvikelser i den långa armen av kromosom 15 från fadern, medan Nicholls (1989) observerade att störningen i andra fall var relaterad till kromosomala förändringar från modern (Rosell-Raga) , 2003).

Bortsett från detta är den mest accepterade teorin om ursprunget till denna patologi förlusten eller inaktiveringen av olika gener av faderligt uttryck som finns i området 15q11-13 i kromosom 15.

Diagnos

Diagnosen Prader-Willis syndrom har två grundläggande komponenter, analys av kliniska fynd och genetisk testning.

När det gäller upptäckten av indikatortecken och symtom, både hos spädbarn och hos äldre barn, är det viktigt att utföra en detaljerad, individuell och familjesjukhistoria. På samma sätt är det också viktigt att utföra en fysisk och neurologisk undersökning.

Om det på grundval av dessa förfaranden finns en diagnostisk misstank, kommer det att vara nödvändigt att förskriva olika komplementära tester för att bestämma förekomsten av genetiska förändringar och avvikelser.

Specifikt diagnostiseras cirka 90% av fallen definitivt genom DNA-metyleringstester och andra ytterligare tester.

Dessutom är det också möjligt att göra en prenatal diagnos av detta medicinska tillstånd, främst i familjer med en tidigare historia av Prader-Willis syndrom.

Specifikt tillåter fostervattentestet extraktion av embryonprover för utförandet av de relevanta genetiska testerna.

Behandling

Det finns för närvarande inget botemedel mot Prader-Willis syndrom. Liksom i andra sällsynta sjukdomar är behandlingarna begränsade till symptomkontroll och förbättrad livskvalitet hos de drabbade.

En av de grundläggande aspekterna kommer dock att vara närings- och dietkontroll, eftersom fetma är den främsta orsaken till sjuklighet och dödlighet i denna sjukdom.

Å andra sidan, närvaron av kognitiva och beteendeförändringar kommer att kräva ingripande av specialiserade yrkesverksamma både i kognitiv rehabilitering och i hanteringen av beteendestörningar.

referenser

1. AWSPW. (2016). Vad är prader Willi syndrom? Spanish Association Prader-Willi Syndrome.
2. Campubrí-Sánchez, C., Gabau-Vila, E., Artigas-Pallarés, J., Coll-Sandiumenge, M., & Guitart-Feliubadaló, M. (2006). Från klinisk diagnos till genetisk diagnos av Prader-Willi och Angelman syndrom. Rev Neurol, 61-67.
3. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S., & San Román Muñoz, M. (2008). Kapitel VIII. Prader-Willi syndrom.
4. FPWR. (2016). Om PWS. Erhållen från Foundation for Prader-Willi Research.
5. Rosell-Raga, L., & Venegas-Venegas, V. (2006). Autistisk symptomatologi och Prader Wili-syndrom. Rev Neurol, 89-93.
6. Solà-Aznar, J., & Giménez-Pérez, G. (2006). Omfattande inställning till Prader-Willi syndrom i vuxen ålder. Endocrinol Nutr, 181-189.