ROBINOW SYNDROM: SYMTOM, ORSAKER, BEHANDLINGAR - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Den Robinow syndrom är en sjukdom genetisk sällsynt kännetecknas av närvaron av multipla förändringar och kroppsdefekter, särskilt i ben bildning .

På klinisk nivå är det en sjukdom som kan påverka olika områden såsom kraniofacial, musculoskeletal, oral och urogenital strukturer, bland andra. Dessutom inkluderar några av de vanligaste tecknen och symtomen i denna patologi: makrocefali, kort statur, könsorganshypoplasi och atypiska ansiktsegenskaper, bland andra.

Beträffande etiologin för Robinow-syndrom, är det för närvarande förknippat med närvaron av specifika mutationer i ROR2, WNT5A, DVL1-generna, som förekommer differentiellt beroende på det specifika ärvmönstret i båda fallen.

Det finns inga specifika tester eller biologiska markörer som specifikt indikerar förekomsten av Robinow-syndrom, av denna anledning baseras diagnosen på en undersökning av den kliniska bilden och en radiologisk studie.

Robinow-syndrom är närvarande från födelsedatumet, så ett botemedel har ännu inte identifierats; Behandlingen är huvudsakligen symptomatisk, den fokuserar på kontroll av medicinska komplikationer, såsom andnings- eller hjärtsjukdomar.

Robinow syndrom egenskaper

Robinow-syndrom är en sjukdom med ärftligt ursprung, vars centrala kännetecken är den allmänna förseningen i fysisk utveckling, vilket ger upphov till kort eller reducerad statur, kranioaciala missbildningar och andra muskuloskeletala förändringar.

Denna patologi beskrevs ursprungligen 1969 av Minhar Robinow. I sin kliniska rapport beskrev han en serie fall som kännetecknades av onormala eller atypiska ansiktsdrag, kortstatus eller hypoplastiska könsorgan, vars etiologiska ursprung var autosomalt dominerande.

Efterföljande studier, genom de granskade fallen, indikerade emellertid att Robinow syndrom är en allmänt heterogen patologi, så dess kliniska och morfologiska egenskaper kan variera betydligt mellan olika fall.

Dessutom är denna sjukdom också känd som fetalt ansiktssyndrom, Robinows dvärg, Robinows mesomeliska dysplasi eller akra-dysotos med ansikts- och könsavvikelser.

I allmänhet är den medicinska prognosen för Robinow syndrom god, eftersom livslängden inte minskas jämfört med den allmänna befolkningen, men det har en hög komorbiditetsgrad, så livskvaliteten påverkas signifikant.

Frekvens

Robinow syndrom är sällsynt över hela världen, varför det anses vara en sällsynt sjukdom.

Specifikt har cirka 200 fall av Robinow-syndrom med ett autosomalt recessivt ärftligt ursprung beskrivits i den medicinska litteraturen, medan den dominerande formen har identifierats i minst 50 familjer.

Å andra sidan har förekomsten av Robinow-syndrom uppskattats till cirka 1-6 fall per 500 000 födda varje år.

Dessutom har det inte varit möjligt att identifiera en differentiell frekvens när det gäller kön, geografiskt ursprung eller etniska grupper och rasgrupper, även om klinisk identifiering i vissa fall är snabbare hos män på grund av könsavvikelser.

tecken och symtom

Mönstret för involvering av Robinow-syndrom är brett, eftersom det påverkar hela kroppsstrukturen på ett generaliserat sätt och särskilt de kraniofaciala, bukkala, könsdelar och muskuloskeletala områdena.

Några av de vanligare villkoren inkluderar:

-Kraniofaciala förändringar

Människor som lider av Robinow-syndrom upplever en allvarlig påverkan av kranial- och ansiktsstrukturen, vilket ger dem en atypisk konfiguration och utseende. Några av de vanligare avvikelserna inkluderar:

- Kraniala avvikelser : det vanligaste är att observera en kranial volym större än väntat för dess utvecklingsmoment (makrocefali), åtföljt av en utbuktad främre framträdande eller panna och dålig eller ofullständig utveckling av de nedre delarna av ansiktet (ansiktshypoplasi ).

- Okulär hypertelorism : denna term avser förekomsten av en onormal eller överdriven separering av de okulära banorna. Dessutom är onormalt framträdande ögon med lutande palpebrala sprickor vanliga.

- Nasala avvikelser : näsan har vanligtvis en reducerad eller förkortad struktur, åtföljd av en klyvad näsbro eller förändringar i sin position.

- Strukturella orala avvikelser : när det gäller munnen är det vanligt att observera en triangulär struktur, åtföljd av en liten käke (mikrognati).

-Förändringar i munnen

Dessa typer av förändringar avser en bristfällig eller onormal organisation av den inre strukturen i munnen och tandorganisationen.

- Dentalförändringar : tänderna är ofta inriktade, med en bakre gruppering eller försenat utbrott av sekundära tänder.

- Hyperplasi i tandköttet: både tandköttet och resten av mjuka vävnader och strukturer i munnen kan visa ett förstorat eller inflammerat utseende.

-Muskuloskeletala störningar

På muskel- och skelettnivå utgör beninvolvering ett av de viktigaste medicinska symtomen vid Robinows syndrom.

- Kort status : från graviditeten eller födelsemomentet är det möjligt att upptäcka försenad fysisk utveckling, benåldern är vanligtvis lägre än kronologisk ålder, så andra aspekter påverkas, såsom höjd, som vanligtvis är reducerad och inte når de förväntade standarderna.

- Vertebrala förändringar : ryggradens benstruktur tenderar att ha en dålig organisation, det är möjligt att en underutveckling av ryggraden eller en sammansmältning av ett av dem förekommer. Dessutom är förekomsten av skoliose eller en onormal och patologisk krökning av ryggraden också mycket vanligt.

- Brachymellia : benen som bekräftar armarna tenderar att ha en förkortad längd, så armarna verkar mindre än normalt.

- Cinodactyly : det finns en lateral avvikelse av vissa fingrar i handen, särskilt påverkar tummen och / eller ringfingret.

-Urogenitala förändringar

Könsmässiga avvikelser är också vanliga hos barn med Rainbow-syndrom, och de är särskilt tydliga hos pojkar.

- Genital hypoplasia : Generellt sett är könsorganen inte fullt utvecklade, det är särskilt vanligt att observera tvetydiga genitalier som är dåligt differentierade som manliga eller kvinnliga.

- Kryptorchidism : för män kan underutveckling av könen orsaka delvis eller fullständig frånvaro av testiklarnas nedgång i pungen.

- Njurstörningar : njurfunktionen påverkas vanligtvis också, eftersom det ofta lider av hydronephrosis (ansamling av urin i njurarna).

-Andra funktioner

Förutom ovan angivna avvikelser är det mycket vanligt att observera utvecklingen av hjärtabnormaliteter och avvikelser. De vanligaste är relaterade till blodflödeshinder på grund av strukturella missbildningar.

Å andra sidan, i fallet med det neurologiska området, hittas vanligtvis inga betydande egenskaper, eftersom intelligens har en standardnivå såväl som kognitiva funktioner. Endast i vissa fall är det möjligt att observera en liten fördröjning.

orsaker

Robinow syndrom är en ärftlig sjukdom av medfödd karaktär, därför har den en tydlig genetisk etiologisk karaktär.

Trots det faktum att olika genetiska komponenter relaterade till den kliniska förloppet av Robinow-syndrom har identifierats, särskilt ROR2, WNT5A och DVL1-generna, är det ärftliga mönstret fortfarande inte exakt känt, det är också skillnad påverkas många.

Specifikt förefaller Robinow-syndromfall som är associerade med specifika mutationer av ROR2-genen, lokaliserade på kromosom 9 (9q22), att presentera ett autosomalt recessivt mönster av ärftlighet.

När det gäller recessiva genetiska patologier är det nödvändigt att ha två kopior av den onormala eller defekta genen i det enskilda genetiska materialet, som kommer från båda föräldrarna, en från var och en av dem.

Men om personen bara ärver en av dessa kommer de att vara en bärare, det vill säga att de inte kommer att utveckla de kliniska egenskaperna hos Robinow syndrom, men de kommer att kunna överföra det till deras avkommor.

I detta fall har ROR2-genen den väsentliga funktionen att generera de väsentliga biokemiska instruktionerna för framställning av ett protein, viktigt för normal fysisk utveckling under prenatalstadiet. Specifikt är ROR2-proteinet viktigt för bildandet av kroppens benstruktur, hjärtat och könsorganen.

Som ett resultat kommer förekomsten av genetiska förändringar som påverkar den effektiva funktionen hos denna komponent att orsaka att normaliserad fysisk utveckling avbryts och därför uppträder de karakteristiska kliniska egenskaperna hos Robinow syndrom.

De dominerande formerna av Robinow-syndrom är emellertid associerade med närvaron av specifika mutationer i WNT5- eller DVL1-genen.

När det gäller genetiska patologier med dominerande ursprung kan deras kliniska kurs utvecklas från en enda defekt genkopia från en av föräldrarna eller från utvecklingen av en ny mutation.

Specifikt verkar proteinerna som genererar WNT5- och DVL1-generna vara involverade i samma funktionella mönster som ROR2: erna, så närvaron av avvikelser och mutationer i dem förändrar signalvägarna som är grundläggande för fysisk utveckling.

Diagnos

Diagnosen av Robinow-syndrom är grundläggande klinisk, därför är den baserad på observation av den kliniska kursen, studien av individens och familjens medicinska historia och den fysiska undersökningen.

Vissa fynd måste bekräftas genom radiologiska test, särskilt benavvikelser (lemmar, skalle, ryggrad, etc.).

Förutom diagnosen under det infantila eller nyfödda stadiet är det också möjligt att bekräfta det under graviditeten. Det är särskilt indikerat, studien av längden på olika benkomponenter, i fostrets ultraljud i fall av genetisk risk.

Å andra sidan utförs i båda fallen vanligtvis en genetisk studie för att analysera den eventuella förekomsten av genetiska mutationer som förklarar ursprunget till Robinow-syndrom.

Dessutom är det viktigt att utföra den differentierade diagnosen med andra typer av patologier som har liknande kliniska egenskaper, särskilt närvaron av atypiska ansiktsegenskaper. Således är de viktigaste sjukdomarna som utesluts hypertelorism, Aarskog-Scott-syndrom eller Opitz-syndrom.

Behandling

Det finns för närvarande inget botemedel mot Robinow-syndrom, och därför behandlas den terapeutiska hanteringen av denna sjukdom på lösningen av medicinska komplikationer.

Muskuloskeletala förändringar behandlas vanligtvis genom fysioterapi, protetisk placering eller korrigering genom kirurgiska ingrepp. Å andra sidan behandlas förändringar i hjärt- och könsorgan vanligtvis genom farmakologiska och / eller kirurgiska behandlingar.

Dessutom finns det också andra typer av nya terapier som är baserade på administrering av tillväxthormoner för att stimulera höjningen. Det kan emellertid ha olika biverkningar, såsom försämring av skoliose.

Sammanfattningsvis är tidigt terapeutiskt ingripande väsentligt för korrigering av muskuloskeletala störningar och kontroll av medicinska komplikationer, såsom hjärt manifestationer.

På samma sätt är det arbete som utförs av tvärvetenskapliga team, fysiska, sociala och psykologiska ingripanden, avgörande för att främja utvecklingen av kapacitet och förmågor hos drabbade barn.

På detta sätt är syftet med interventionen att låta den drabbade personen nå sin maximala utvecklingspotential, förvärva funktionellt beroende och en optimal livskvalitet.

referenser

1. Díaz López, M., & Lorenzo Sanz, G. (1996). Robinow syndrom: Presentation av en familj med autosomal dominerande överföring. En Esp Pediatr, 250-523. Erhållen från An Esp Pediatr.
2. León Hervert, T., & Loa Urbina, M. (2013). Stomatologisk vård av barn med Robinow-syndrom. Arch. Maternal Infant Invst, 84-88.
3. NIH. (2016). Robinow syndrom. Erhållen från Genetics Home Reference.
4. NORD. (2007). Robinow-syndrom. Erhållen från National Organization for Rare Disorders.
5. Orphanet. (2011). Robinow syndrom. Erhållen från Orphanet.