KROMOSOMALA SYNDROM: TYPER OCH DERAS ORSAKER - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

De kromosomala syndrom är resultatet av onormala genmutationer som uppträder inom de kromosomer under gametbildning eller de första avdelningar i zygot.

De huvudsakliga orsakerna till denna typ av syndrom är två: förändring av strukturen i kromosomerna - såväl som syndrom för kattens myow- eller förändring i antalet kromosomer - så som Downs syndrom-.

Kromosomala syndromtyper

1- Turnersyndrom eller monosomi X

Källa: Johannes Nielsen

Turnersyndrom är en genetisk patologi förknippad med det kvinnliga könet som uppstår som en följd av den partiella eller totala frånvaron av en X-kromosom, i hela eller delar av kroppens celler.

Turner-syndromets karyotyp har 45 kromosomer, med ett 45 X-mönster och en könskromosom frånvarande.

2- Patau syndrom

Källa: Rick Guidotti med positiv exponering vid SOFT i augusti 2016 (stödorganisation för trisomi 18, 13 och relaterade störningar)

Patau syndrom är den tredje vanligaste autosomala trisomin efter Downs syndrom och Edwards syndrom.

I fallet med detta syndrom påverkar den genetiska avvikelsen specifikt kromosom 13; den har tre kopior av samma kromosom.

3- Downs syndrom eller trisomi 21

Källa: Vanellus Photo

Det välkända Downs syndrom eller trisomi 21 är en genetisk störning orsakad av närvaron av en extra kopia av kromosom 21. Det är det vanligaste kromosomala syndromet för medfödd mental kognitiv funktionsnedsättning.

Hittills är de exakta orsakerna till kromosomöverskott fortfarande inte kända, även om det är statistiskt relaterat till en mammalder mer än 35 år.

4- Edward's syndrom

Trisomiska händer. Källa: Bobjgalindo

Edward-syndrom eller trisomi 18 är en human aneuploidi som kännetecknas av närvaron av en ytterligare komplett kromosom i par 18.

Detta kan också presenteras genom den partiella närvaron av kromosom 18 på grund av en obalanserad translokation eller genom mosaik i fosterceller.

5- Fragilt X-syndrom

Källa: Peter Saxon

Fragile X-syndrom är en genetisk störning som beror på en mutation av en gen, som blir inaktiv och inte kan utföra funktionen att syntetisera ett protein.

Trots att det är en av de vanligaste ärftliga störningarna är den ganska okänd för allmänheten, så diagnosen är ofta felaktig och sen.

Normalt drabbar det män, eftersom hos kvinnor, som har två X-kromomer, den andra skyddar dem.

6- Cri Du chat-syndrom eller 5 sid

Källa: Paola Cerruti Mainardi. Cri du Chat syndrom. Orphanet Journal of Rare Diseases. 1, 33. 2006

Cri du Chat-syndrom, även känt som kattens meow-syndrom, är en av de kromosomala störningarna orsakade av en radering i slutet av den korta armen på kromosom 5.

Det drabbar en av varje 20 000-50 000 nyfödda och kännetecknas av det gråt som dessa barn vanligtvis har, som liknar mejningen av en katt, därav dess namn.

Normalt ärver de flesta av dessa fall inte, men det är under bildandet av reproduktionsceller som genetiskt material går förlorat.

7- Wolf Hirschhorn syndrom

Källa: Rossjlennox

Wolf Hirschhorn syndrom kännetecknas av multisystemiskt engagemang, vilket leder till allvarliga psykiska och tillväxtstörningar.

En bra del av de drabbade dör under den prenatala eller nyfödda fasen, men vissa med måttlig påverkan kan överstiga ett levnadsår.

8- Klinefelter syndrom eller 47 XXY.

Källa: Malcolm Gin (fotograf)

Detta syndrom beror på en kromosomavvikelse som består av förekomsten av två extra XX-kromosomer och en Y-kromosom.Det påverkar män och orsakar hypogonadism, det vill säga testiklarna fungerar inte korrekt, vilket leder till olika missbildningar och problem. metabolisk.

Dessa typer av aneuploidier i könskromosomerna är vanligtvis relativt frekventa. Normalt beror det i hälften av fallen på fosterlig meios I och i övriga fall av mödrar av typ II.

9- Robinow syndrom

Källa: Samia A Temtamy, Mona S Aglan. Brachydactyly. Orphanet Journal of Rare Diseases. 3, 15. 2008. DOI: 10.1186 / 1750-1172-3-15

Robinow syndrom är en extremt sällsynt genetisk störning som kännetecknas av dvärg och missbildningar av ben. Två typer av Robinow-syndrom har identifierats, kännetecknade av svårighetsgraden av deras tecken och symtom och av arvsmönster: den autosomala recessiva formen och den autosomala dominerande formen.

Autosomal recessiv arv innebär att båda kopiorna av genen i varje cell måste ha mutationerna för att förändringen ska uttryckas. Föräldrarna till en patient som lider av denna recessiva sjukdom har en kopia av den muterade genen, men de visar inte några tecken eller symtom på sjukdomen.

Däremot innebär autosomal dominerande arv att en kopia av den förändrade genen i varje cell är tillräcklig för att uttrycka förändringen.

10- Dubbel Y, XYY-syndrom

Källa: http://images.clinicaltools.com/images/gene/trisomyxyy.jpg (Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported)

Dubbel Y-syndrom, eller ofta kallat supermansyndrom, är en genetisk sjukdom orsakad av ett överskott av kromosomer. Eftersom det är en förändring i Y-kromosomen påverkar den bara män.

Även om det beror på en onormalitet i könskromosomerna, är det inte en allvarlig sjukdom, eftersom det inte har förändringar i sexuella organ eller problem i puberteten.

11- Prader WILLY-syndrom

Källa: Schüle B et al

De Prader Willy syndrom är en sällsynt och icke-ärftlig medfödd sjukdom. Hos dem som lider av PWS finns det en förlust eller inaktivering av generna i 15q11-q13-regionen i den långa armen av kromosom 15 som ärvts från fadern.

Bland symtomen har vi muskulär hypotoni och matningsproblem i dess första steg (hyperfagi och fetma) från två års ålder med något märkliga fysiska egenskaper.

12- Pallister Killian syndrom

Källa: Maninder Kaur, Kosuke Izumi, Alisha B. Wilkens, Kathryn C. Chatfield, Nancy B. Spinner, Laura K. Conlin, Zhe Zhang, Ian D. Krantz

Pallister Killian-syndrom uppstår på grund av den onormala förekomsten av en extra kromosom 12 i vissa celler i kroppen, vilket ger upphov till olika muskuloskeletala avvikelser i nacken, extremiteterna, ryggraden etc.

13- Waadenburg syndrom

Källa: J. van der Hoeve: Abnorme Länge tränenröhrchen mit Ankyloblepharon. Klinische Monatsblatter für Augenheilkunde Vol. 56, pp. 232-238 (1916) (http://web2.bium.univ-paris5.fr/livanc/?cote=epo0557&p=1&do=page)

Waaedenburgs syndrom är en autosomal dominerande sjukdom med olika okulära och systemiska manifestationer.

Det betraktas som ett hörsel-pigmentärt syndrom, kännetecknat av förändringar i hårpigmentering, förändringar i irisfärgen och måttlig till svår sensorisk hörselnedsättning.

14- William syndrom

Källa: EA Nikitina, AV Medvedeva, GA Zakharov och EV Savvateeva-Popova, 2014 Park-media Ltd

William syndrom kännetecknas av förlust av genetiskt material på kromosom 7, även kallad monosomi.

Denna patologi kännetecknas av atypiska ansiktsförändringar, kardiovaskulära problem, kognitiv försening, inlärningsproblem etc.

Orsaker till kromosom syndrom

- Förändringar i antalet kromosomer

Alla våra celler är diploida, vilket innebär att antalet kromosomer är jämnt.

Diploidy antar att för varje kromosom som finns finns en annan lika, därför har vi två kopior av varje gen, var och en på motsvarande plats på varje kromosom.

När man bildar ett embryo bidrar varje medlem med en kromosom; X för det kvinnliga könet eller Y för det manliga könet.

Det viktiga när det finns en reproduktion, är att varje medlem av paret bidrar med en haploid gamet, så att från varje reproduktionscell eller gamet av var och en bildas zygoten, som återigen skulle vara en diploid cell (46 kromosomer).

Det finns flera förändringar i antalet kromosomer:

polyploidi

När antalet kromosomer i en eller alla celler är en exakt multipel av det normala haploida antalet (23) sägs denna cell vara euploid, det vill säga den har 46 kromosomer.

Tack vare de olika tekniker som finns för cellfärgning kan vi räkna det exakta antalet kromosomer som det finns, och om antalet kromosomer i en cell eller alla celler är en exakt multipel av det haploida antalet och skiljer sig från det diploida antalet normalt, vi pratar om polyploidy.

Om antalet kopior av varje kromosom är tre, skulle det kallas triploidy, om det är fyra, tetraploidy …

En av orsakerna till triploidi kan vara att ett ägg har befruktats av två spermier. Det är uppenbart att det inte är livskraftigt hos människor, eftersom de flesta slutar i aborter.

aneuploidier

Aneuploidier inträffar vanligtvis eftersom i processen för meiotisk uppdelning separerar inte ett par kromosomer, därför kommer könscellerna eller haploida könsceller att ha en extra kromosom och det skulle upprepas.

Monosomies

En monosomi uppstår när gamet inte får motsvarande kromosom, det vill säga den inte har sin motsvarighet. Detta resulterar i att det totala antalet kromosomer är 45 istället för 46.

Det enda fallet med livskraftig monosomi är Turners syndrom. Det lider av en kvinna av varje 3000 född, vilket är ett bevis på att X-kromosomen är avgörande för normal tillväxt.

trisomier

Den vanligaste typen av aneuploidi hos den mänskliga arten kallas trisomi. Av alla könskromosomer och kromosomer 21 är de mest kompatibla med livet.

Det finns tre trisomier av könskromosomerna som åtföljs av nästan normala fenotyper: 47XXX, 47XXY eller (Klinefelter syndrom) och 47XYY. Den första fenotypen är kvinnlig och de andra två är hane.

Andra förändringar som inträffar i sexkromosomerna är: 48XXXX, Y 48XXYY, etc.
En av de mest kända trisomierna är Downs syndrom på den 21: e.

De andra är inte livskraftiga för människor, eftersom barn som föds levande dör vanligtvis inom några år av livet, som är fallet med trisomi på kromosom 13 eller Patau syndrom och 18.

Å andra sidan kan olika syndrom orsakade av en förändring i kromosomstrukturen också uppstå.

-Strukturella förändringar av kromosomer

Vid vissa tillfällen förlorar eller får kromosomerna genetiskt material (DNA), vilket innebär en strukturell modifiering av kromosomen. Vi kan tala om en radering när en bit av kromosomen går förlorad och den försvinner från karyotypen (som kattens meow-syndrom).

Men om den biten inte går förlorad utan går med i en annan kromosom, skulle vi möta en omlokalisering.

Så länge det inte finns någon förlust eller vinst av genetiskt material, anses translokationer vara balanserade genetiska omarrangemang. De viktigaste är det ömsesidiga och Robertsonian.

- En ömsesidig omlokalisering : det är inget annat än ett utbyte av genetiskt material.

- Den Robertsonian translokationen : består av föreningen genom centromeren av de långa armarna i två akrocentriska kromosomer med förlust av korta armar, så när de två kromosomerna smälter samman, visas bara en i karyotypen.

Å andra sidan kallar vi det inversion om en bit kromosom kvarstår där den var men orienterad i motsatt riktning. Om området som återstår inverterat innehåller centromeren sägs inversionen vara pericentrisk. Om inversionen är utanför centromeren sägs inversionen vara paracentrisk.

Slutligen skulle vi ha dubblering, vilket händer när en bit DNA på en kromosom kopieras eller replikeras två gånger.