SMITH-LEMLI-OPITZ SYNDROM: SYMTOM, ORSAKER, BEHANDLING - GEOGRAFÍA - 2025

Den Smith-Lemli-Opitz syndrom är en ämnesomsättningssjukdom som omfattar flera olika symtom som långsam tillväxt avsevärt, karaktäristiska ansiktsdrag, mikrocefali, mild psykisk utvecklingsstörning eller måttliga inlärningssvårigheter och beteendeproblem.

Det åtföljs också av missbildningar i lungor, hjärta, njurar, tarmar och till och med i könsorganen. Dessutom kan de presentera syndaktiskt (fusion av några av fingrarna) eller polydaktiskt (mer än 5 fingrar i en fot eller hand).

Symtom på Smith-Lemli-Opitz syndrom

Det verkar som att orsaken till detta syndrom är bristen på ett enzym som är viktigt för att metabolisera kolesterol som förvärvas genom genetisk arv av ett autosomalt recessivt mönster.

Men dessa presentationer verkar variera enormt beroende på sjukdomens svårighetsgrad även i samma familj. Detta syndrom kan förekomma i litteraturen med namn som 7-dehydrocholesterol reduktasbrist, RSH-syndrom eller SLO-syndrom.

Lite historia

1964 beskrev barnläkare David Smith, Luc Lemli och Opitz John 3 manliga patienter med mikrocefali och hypogenitalism och definierade detta tillstånd som RSH med initialerna i de ursprungliga efternamnen till dessa patienter. Därefter ändrades syndromets namn till upptäckarnas efternamn.

Cirka 30 år senare, Tint et al. (1994) fann hos 5 patienter med detta tillstånd, signifikant låga koncentrationer av kolesterol i blodet, men en ökning med mer än 1000 gånger nivåerna av 7-dehydrocholesterol. De såg att denna ökning berodde på bristen på ett enzym som skulle förvandla 7-dehydrocholesterol till kolesterol.

Senare identifierades och klonades DHCR7-genen associerad med denna sjukdom 1998.

Statistik

Smith-Lemli-Opitz syndrom drabbar cirka 1 av 20 000 till 60 000 levande nyfödda världen över. Det kan faktiskt ärvas hos 1 år 1590 till 13 500 individer, men denna siffra används inte eftersom många foster med detta tillstånd dör innan de föddes (National Organization for Rare Disorders, 2016).

När det gäller kön påverkar det män och kvinnor lika, även om det är lättare att diagnostisera hos män eftersom könsdelade missbildningar är mer synliga än hos kvinnor.

Dessutom verkar det vara vanligare hos människor av europeisk härkomst; särskilt från länder som tillhör Centraleuropa som Tjeckien eller Slovakien. Det är emellertid mycket sällsynt i befolkningen i Afrika eller Asien.

orsaker

Smith-Lemli-Opitz syndrom förefaller på grund av mutationer i DHCR7-genen, närvarande på kromosom 11, som är ansvarig för att skicka order om att tillverka enzymet 7-dehydrocholesterol reduktas.

Detta är enzymet som modulerar produktionen av kolesterol och det skulle vara frånvarande eller i mycket liten utsträckning i detta syndrom, vilket leder till otillräcklig produktion av kolesterol som skulle förhindra normal tillväxt.

Detta har en stor inverkan eftersom kolesterol är viktigt i kroppen. Den består av en fettliknande lipid som framställs främst från livsmedel av animaliskt ursprung, såsom äggulor, mejeriprodukter, kött, fjäderfä och fisk.

Det är viktigt att embryot utvecklas smidigt och har viktiga funktioner som att bidra till cellmembranens struktur och myelin (ett ämne som täcker hjärnceller). Det används också för att producera hormoner och matsmältningssyror.

Brist på enzymet 7-dehydrocholesterol reduktas orsakar potentiellt toxiska komponenter av kolesterol att byggas upp i kroppen. Så vi har å ena sidan låga kolesterolnivåer och samtidigt ansamling av ämnen som kan vara giftiga för kroppen; orsakar brist på tillväxt, mental retardering, fysiska missbildningar och problem i de inre organen.

Mutationer i DHCR7-genen

Det är emellertid inte med full säkerhet känt hur dessa problem förknippade med kolesterol ger upphov till symptomen på Smith-Lemli-Opitz syndrom.

För närvarande har mer än 130 mutationer relaterade till syndromet hittats i DHCR7-genen, det finns faktiskt en databas som innehåller alla de beskrivna fallen av Smith-Lemli-Opitz syndrom med deras varianter, deras fenotyper och genotyper.

Även om det finns så många möjliga mutationer, hör de flesta fall till de 5 vanligaste och resten är mycket sällsynta.

Dessa mutationer i DHCR7-genen ärvs med ett autosomalt recessivt mönster, vilket innebär att en person som ska presentera syndromet måste ha ärvt den muterade genen från båda föräldrarna. Om du bara får den från en förälder får du inte sjukdomen; men det kan vara en bärare och överföra den i framtiden.

Det finns 25% risk för att båda föräldrarnas föräldrar får ett drabbat barn, medan risken att barnet är bärare också skulle vara 50% vid varje graviditet.

Å andra sidan kan det i 25% av fallen föds utan dessa genetiska mutationer eller vara en bärare; alla dessa uppgifter är oberoende av babyns kön.

Man bör komma ihåg att det finns en större sannolikhet att få barn med någon recessiv genetisk störning om föräldrar som är nära anhöriga (eller blod) än föräldrar som inte har dessa länkar.

symtom

Symtomen på detta syndrom varierar beroende på den drabbade personen, beroende på mängden kolesterol som de kan producera. De kliniska funktionerna täcker flera aspekter och kan vara mycket olika. De finns generellt i ansiktet, lemmarna och könsorganen; även om de kan involvera andra kroppssystem.

Många av de drabbade har typiska drag av autism som påverkar social interaktion. Om tillståndet är milt kan det bara ses några inlärnings- och beteendeproblem; men i de allvarligaste fallen kan personen ha en stor intellektuell funktionsnedsättning och fysiska avvikelser som kan leda till döden.

Det finns symtom som redan kan förekomma från den enskilda människans födelse, även om vi kommer att inkludera de som förekommer i alla livsfaser:

Hos mer än 50% av patienterna

- Brist på fysisk utveckling observerad efter födseln.
- Psykisk retardering (100%).
- Mikrocefali (90%).
- Syndaktiskt eller fusion av två eller tre tår (<95%).
- Ögonlockslipos, det vill säga att en av de övre ögonlocken sjunker (70%).
- Urinkött som finns på en annan plats än normalt hos män, till exempel i den nedre delen av glans, bagageutrymmet eller förening mellan pungen och penis. Det finns i 70% av fallen.
- Klyftgom, som manifesteras som ett slags långsträckt hål i gommen (50%).
- Mycket reducerad käke eller mikrognati.
- Mycket liten tunga (mikroglossia).
- Låga öron.
- Liten näsa.
- Ofullständig nedstigning av en eller båda testiklarna.
- Hypotoni eller låg muskelton.
- Ätstörningar.
- Beteendestörningar: antisocialt, självförstörande och våldsamt beteende. Självstimulerande beteenden som är typiska för autism förekommer också, såsom repetitiva gungrörelser.
- Autism.

10 till 50% av fallen

- Tidiga grå starr.
- Polydaktigt eller ytterligare ett finger efter lillfingret.
- Försenad tillväxt i fosterstadiet.
- Tvetydiga könsorgan.
- Hjärtfel.
- Multicystic njure.
- Frånvaro av en eller båda njurarna vid födseln.
- Leversjukdomar.
- Adrenal hyperplasia
- lungavvikelser.
- Överdriven svettning.
- Hjärnabnormaliteter i strukturerna i mittlinjen, såsom ofullständig utveckling av corpus callosum, septum och cerebellar vermis.
- Akrocyanos: kutan vasokonstriktion som orsakar en blåaktig färg i händer och fötter.
- Equinovar fötter.
- Pylorisk stenos (15%)
- Hirschprungs sjukdom, som orsakar brist på tarmmotilitet (15%)
- Fotosensitivitet.

Andra symtom

- Molnighet eller koma.
- Uppsamling av vätska i fostrets kropp.
-Alterationer i neurologisk utveckling.
- Neuropsykiatriska problem som uppträder oftare när de når vuxen ålder.
- Andnöd på grund av problem i lungorna.
- Hörselnedsättning.
- Förändringar i synen, som kan åtföljas av strabismus.
- kräkningar
- Förstoppning.
- Kramper.

Diagnos

Detta syndrom framträder ur befruktningen trots att när barnet föddes är symtomen inte särskilt tydliga och är mer subtila än i sen barndom eller vuxen ålder. särskilt om de är mildare former av sjukdomen. Av denna anledning upptäcks det sent vid flera tillfällen.

I vilket fall som helst är det vanligaste att detta tillstånd redan misstänks strax efter födseln på grund av de missbildningar som det vanligtvis uppvisar.

Enligt den nationella organisationen för sällsynta störningar baseras diagnosen på fysiska undersökningar och ett blodprov som upptäcker kolesterolnivåer. Det är viktigt att barnet utvärderas för alla möjliga aspekter som är förknippade med sjukdomen såsom ögon, öron, hjärta, skelettmuskler, könsorgan och mag-tarmsjukdomar.

Blodprov

När det gäller blodprover kommer en patient med Smith-Lemli-Opitz syndrom att ha en hög koncentration av 7-dehydrocholesterol (7-DHC) i blodet (en föregångare som måste transformeras av enzymet 7-dehydrocholesterol reduktas för att få kolesterol ) och mycket låga kolesterolnivåer.

Ultraljud eller ultraljud

Det kan också upptäckas före födseln genom en ultraljud eller ultraljudsteknik, en enhet som använder ljudvågor för att undersöka insidan av den gravida kvinnans livmodern. Med denna teknik kan de fysiska deformiteter som är typiska för detta syndrom observeras.

Fostervattensprov

Ett annat test är amniocentesis, som består av extraktion av ett litet prov av fostervatten (där fostret utvecklas) för att upptäcka genetiska defekter. Samma information kan erhållas genom chorionic villus sampling (CVS), avlägsnande av ett vävnadsprov från moderkakan.

Å andra sidan kan molekylärgenetiska test användas för prenatal diagnos för att observera om det finns mutationer i DHCR7-genen, och om sjukdomen kommer att vara närvarande eller om den bara kommer att vara en bärare.

Vad är sjukdomsförloppet?

Tyvärr dör de flesta av de allvarligaste fallen av Smith-Lemli-Opitz syndrom strax efter födseln. Om det finns svår intellektuell funktionsnedsättning är det svårt för dessa människor att utveckla ett självständigt liv.

Men med korrekt medicinsk vård och en bra kost kan dessa patienter leva normalt liv.

behandlingar

Det finns för närvarande ingen specifik behandling för Smith-Lemli-Opitz syndrom. Detta beror på det faktum att sjukdomens biokemiska ursprung inte är känt med absolut säkerhet idag, eftersom kolesterol har flera komplexa funktioner i ämnesomsättningen.

Den medicinska behandlingen för Smith-Lemli-Opitz-syndrom är baserad på de specifika problem som drabbats av det drabbade barnet och det är bäst att ingripa tidigt.

kosttillskott

Det kan vara till stor hjälp att ta emot kolesteroltillskott eller öka intaget av det genom kosten, för att förbättra utvecklingsnivån och minska ljuskänsligheten. Det kombineras ibland med gallsyror.

Skydd

För solintolerans rekommenderas det att dessa patienter använder solskyddsmedel, solglasögon och lämpliga kläder när de går utanför.

Läkemedel

Att ta läkemedel som simvastatin har visat sig minska svårighetsgraden av sjukdomen. Även om den kliniska fenotypen förekommer under brist på kolesterol vid embryogenes, måste den administreras vid den tiden.

Å andra sidan kan ett antagonistläkemedel av den toxiska föregångaren för kolesterol som är överskott (7-dehydrocholesterol) också användas för att förhindra dess ökning. Vitamin E-tillskott kan hjälpa.

Andra typer av specifika mediciner kan vara till hjälp för symtom som kräkningar, gastroesofageal reflux eller förstoppning.

Kirurgi

Kirurgi eller hängslen kan vara nödvändig om det finns fysiska deformiteter eller muskelproblem relaterade till detta syndrom, såsom gomspalter, hjärtfel, muskelhypotoni eller genitalförändringar.

Sammanfattningsvis är det nödvändigt att fortsätta forskning inom detta syndrom så att mer effektiva och specifika behandlingar utvecklas.

referenser

1. Jiménez Ramírez, A .; Valdivia Alfaro, R .; Hernández González, L.; León Corrales, L .; Machín Valero, Y. och Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitz syndrom. Presentation av ett fall med en biokemisk diagnos. Espirituana Medical Gazette, 3 (3).
2. Smith Lemli Opitz syndrom. (Sf). Hämtad den 6 juli 2016 från National Organization for Rare Disorders (NORD).
3. Smith-Lemli-Opitz syndrom. (Sf). Hämtad 6 juli 2016 från University of Utah, Health Sciences.
4. Smith-Lemli-Opitz syndrom. (Sf). Hämtad 6 juli 2016 från Counsyl.
5. Smith-Lemli-Opitz syndrom. (2016, 5 juli). Erhållen från Genetics Home Reference.
6. Steiner, R. (1 april 2015). Smith-Lemli-Opitz syndrom. Erhållen från Medscape.
7. Tint, GS, Irons, M., Elias, ER, et al. (1994). Defekt kolesterolbiosyntes associerad med Smith-Lemli-Opitz syndrom. N Engl J Med, 330: 107–113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Födelsedag till ett syndrom: 50 års jubileum för Smith - Lemli - Opitz syndrom. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277–278.