MAKROLIDER: VERKNINGSMEKANISM, KLASSIFICERING OCH EFFEKTER - MEDICIN - 2026

De makrolider är en grupp av antimikrobiella läkemedel som verkar genom att förhindra bildningen av bakteriella proteiner. I de flesta organismer hämmar denna åtgärd bakterietillväxt; i höga koncentrationer kan det dock orsaka celldöd.

Först beskrevs 1952, när McGuire och hans team upptäckte erytromycin, de har blivit en av de mest använda grupperna av antibiotika i världen. Sedan 1970-talet utvecklades de första syntetiska makroliderna - t.ex. azitromycin och klaritromycin - främst för att administreras oralt.

Erytromycin, som många andra antibiotika, isolerades från en bakterie, Saccharopolyspora erythraea. Tidigare känd som Streptomyces erythraeus, är det en bakterie som finns i jorden vars cytokore P450 är ansvarig för att syntetisera antibiotikumet genom en partiell hydroxyleringsprocess.

Handlingsmekanism

Makrolider verkar på ribosomal nivå, specifikt på 50S-underenheten och blockerar dess verkan. Genom att göra detta hämmar de proteinsyntesen av känsliga mikroorganismer utan att påverka ribosomerna hos däggdjur. Denna effekt lyckas förhindra bakterietillväxt.

På grund av deras verkningsmekanism betraktas makrolider som bakteriostatiska antibiotika. Beroende på dos och känslighet för bakterierna kan de emellertid bli bakteriedödande. Det är viktigt att notera att makrolider endast påverkar celler som replikeras eller i tillväxtfasen.

En viktig egenskap hos makrolider är deras förmåga att koncentrera sig inom makrofager och polymorfonukleära celler. Det är av detta skäl som de är de antibiotika som valts för intracellulära bakterier eller atypiska bakterier. Dessutom har de en långvarig postantibiotisk effekt och kan användas med bekväma doser.

Immunmodulerande effekt

Många biologiska aktiviteter har beskrivits för makrolider, inklusive förmågan att modulera inflammatoriska processer.

Detta faktum har lett till att de också har indikerats för att behandla neutrofilmedierade inflammationer i många sjukdomar i andningsfären med diffus bronkiolitis eller cystisk fibros.

Dessa immunmodulerande åtgärder verkar fungera på olika sätt. En av dessa är relaterad till hämning av extracellulär fosforylering och aktivering av kärnfaktorn Kapa-B, båda åtgärder med antiinflammatoriska resultat.

Dessutom har dess intracellulära närvaro varit kopplad till regleringen av immunaktiviteten i själva cellen.

Det huvudsakliga problem som uppstår genom användning av makrolider som immunmodulatorer är bakterieresistens. Forskare arbetar för närvarande med att skapa en icke-antibiotisk makrolid som endast ska användas som immunmodulator utan risken för antimikrobiell resistens.

Klassificering

Enligt dess kemiska struktur

På grund av dess kemiska struktur, i vilken det finns en gemensam makrocyklisk laktonring för alla makrolider, finns det en klassificering som beaktar antalet kolatomer som finns i nämnda ring.

14 kolatomer

- Erytromycin.

- Klaritromycin.

- Telitromycin.

- Diritromycin.

15 kolatomer

- Azitromycin.

16 kolatomer

- Spiramycin.

- Midecamycin.

Enligt dess ursprung

Vissa publikationer erbjuder en annan klassificering av makrolider baserat på deras ursprung. Även om den inte är allmänt accepterad är informationen nedan värdefull:

Naturligt ursprung

- Erytromycin.

- Myocamycin.

- Spiramycin.

- Midecamycin.

Syntetiskt ursprung

- Klaritromycin.

- Azitromycin.

- Roxitromycin.

Enligt generationer

En tredje klassificering organiserar makroliderna enligt generationer. Det är baserat på den kemiska strukturen och de farmakodynamiska och farmakokinetiska egenskaperna.

Första generationens

- Erytromycin.

Andra generationen

- Josamycin.

- Spiramycin.

- Myocamycin.

Tredje generationen

- Azitromycin.

- Roxitromycin.

- Klaritromycin.

Fjärde generationen (ketolider)

- Telitromycin.

- Cetromycin.

Vissa författare anser ketolider som en grupp bortsett från antibiotika, även om de striktaste hävdar att det är en viktig modifiering av makroliderna, eftersom den bevarar samma ursprungliga ring och verkningsmekanism.

Den viktigaste skillnaden mellan moder-makrolider och ketolider är handlingsspektret. Makrolider upp till tredje generationen har större aktivitet mot Gram-positiva; istället är ketolider effektiva mot Gram-negativa, särskilt Haemophilus influenzae och Moraxella catarrhalis.

Negativa effekter

De flesta makrolider har samma biverkningar, som, även om de är sällsynta, kan vara obekväma. De viktigaste beskrivs nedan:

Gastrointestinala störningar

De kan förekomma som illamående, kräkningar eller buksmärta. Det är oftare vid administrering av erytromycin och tillskrivs dess prokinetiska effekter.

Vissa fall av pankreatit har beskrivits efter administrering av erytromycin och roxitromycin, relaterade till spastiska effekter på sfinktern från Oddi.

En sällsynt men allvarlig komplikation är hepatotoxicitet, särskilt när ketolider är inblandade. Mekanismen för leverskada förstås inte väl, men den avtar när läkemedlet dras tillbaka.

Det har beskrivits hos gravida kvinnor eller ungdomar och åtföljs av buksmärta, illamående, kräkningar, feber och gulsot i hud och slemhinnor.

Överkänslighet

Det kan manifestera sig i olika system, såsom hud och blod, i form av utslag eller feber och eosinofili. Dessa effekter avtar när behandlingen avbryts.

Det är inte känt exakt varför de uppstår, men de immunologiska effekterna av makrolider kan vara inblandade.

Kardiovaskulära effekter

QT-förlängning är den mest rapporterade hjärtkomplikationen efter administrering av makrolid. Fall av polymorfisk ventrikulär takykardi har också beskrivits, men de är mycket sällsynta.

Under 2017 reserverade FDA (läkemedelsreglerande organ i USA) ketolider endast för fall av samhällsförvärvad lunginflammation på grund av hjärtkomplikationer och andra negativa effekter som det orsakade, upphör att anges i fall av sinusopati, faryngotonsillit eller komplicerad bronkit.

Även om de flesta makrolider förskrivs oralt, kan befintliga intravenösa former orsaka flebit. Långsam administrering rekommenderas genom en stor perifer ledning eller en central linje, och mycket utspädd i saltlösning.

ototoxicitet

Även om det inte sker rutinmässigt har fall av ototoxicitet med tinnitus och till och med dövhet beskrivits hos patienter som konsumerar höga doser av erytromycin, klaritromycin eller azitromycin. Denna negativa effekt är vanligare hos äldre och patienter med kronisk lever- eller njursvikt.

Andra oönskade effekter

Administrering av dessa läkemedel på alla vägar, särskilt orala, kan orsaka en dålig smak i munnen.

Ketolider har associerats med kortvariga synstörningar. Dess användning bör undvikas hos gravida kvinnor - eftersom dess verkan på fostret inte är känt med säkerhet - och hos patienter med myastenia gravis.

Försiktighet är nödvändig vid administrering i samband med något annat läkemedel som metaboliseras genom cytokrom P450, isoenzym 3A4-systemet.

Det kan höja serumnivåerna av digoxin och ha en antagonistisk effekt när den ges tillsammans med kloramfenikol eller lincosaminer.

referenser

1. Encyclopaedia Britannica (2017). Makrolid. Återställd från: britannica.com
2. Kanoh, Soichiro och Rubin, Bruce (2010). Handlingsmekanismer och klinisk tillämpning av makrolider som immunmodulerande mediciner. Clinical Microbiology Reviews, 23 (3), 590-615.
3. Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A och Periti, P (1993). Kemi och arbetssätt för makrolider. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, bind 31, 1-9.
4. Zhanel, GG et al. (2002). Ketoliderna: en kritisk recension. Drugs, 62 (12), 1771-1804.
5. Wikipedia (sista utgåvan 2018). Makrolider. Återställd från: es.wikipedia.org
6. Cosme, Veronica (nd). Makrolider. Återställdes från: infecto.edu.uy
7. Cobos-Trigueros, Nazaret; Ateka, Oier; Pitart, Cristina och Vila, Jordi (2009). Makrolider och ketolider. Infektionssjukdomar och klinisk mikrobiologi, 27, 412-418.