Sulfonylurea är en grupp läkemedel som kallas orala hypoglykemiska medel. Det vill säga de minskar blodsockervärdena och av den anledningen används de vid behandling av vuxen diabetes mellitus som inte är beroende av insulin. De ges muntligt.
Diabetes mellitus är en sjukdom där fel uppstår vid produktion av insulin eller i receptorerna för detta hormon. Glukos behöver insulin för att komma in i många vävnader, till exempel skelettmuskler. När insulin misslyckas kan glukos inte komma in och ackumuleras i blodomloppet.
Regleringssystem för blodsocker (Källa: Rhcastilhos via Wikimedia Commons)
Som ett resultat ökar blodsockervärdena, men tillgängligheten för glukos till vävnader minskar. Detta skapar en känsla av trötthet, hunger, törst, ökad urinproduktion och i många fall viktminskning.
Det finns två typer av diabetes, typ I och typ II. Diabetes av typ I kan endast behandlas med insulin (insulinberoende) eftersom kroppen inte längre producerar den. Det kallas också juvenil diabetes eftersom det vanligtvis förekommer tidigt i livet.
Diabetes av typ II eller diabetes för vuxna orsakas av en minskning av insulinutsöndring eller av problem med insulinreceptorer. Denna typ av diabetes är vad som kan behandlas med sulfonylurea.
Vad är de för
Sulfonylurea används för att sänka blodsockernivåerna, det vill säga de är hypoglykemiska läkemedel. Denna effekt uppnås genom att öka insulinnivåerna. Det används hos patienter med typ II-diabetes eller vuxendiabetes.
Det är läkemedel som absorberas väl i mag-tarmkanalen, så de administreras oralt. Alla sulfonylurea metaboliseras i levern och slutprodukterna av denna metabolism utsöndras i urinen.
Den hypoglykemiska effekten av sulfonylurea upptäcktes 1942 av misstag i försöksdjur. Därefter utvidgades deras användning som orala hypoglykemiska medel och det första läkemedlet i denna grupp som användes för detta ändamål var karbutamid.
Karbutamid avbröts på grund av dess skadliga effekter på benmärgen, men det tillät utvecklingen av en stor grupp av så kallade "första generationens" sulfonylurea. Sedan dess har mer än 20 läkemedel i denna grupp utvecklats och deras användning har spridits över hela världen.
För närvarande finns det två huvudgrupper av sulfonylurea: 1) den första generationen sulfonylurea och 2) den andra generationen sulfonylurea. I sina hypoglykemiska effekter är de senare ungefär 100 gånger kraftigare än den första generationen.
Handlingsmekanism
Mekanismen för verkan av dessa läkemedel består i att stimulera utsöndring av insulin (hormon) från p-buffer i pankreas (endokrin del av bukspottkörteln). Även om detta ökar insulinnivåerna i plasma, minskar dessa läkemedel också leverens metabolism av hormonet.
Dessa effekter registreras som den kortvariga (akuta) effekten av läkemedlet, men vid kronisk användning av dessa läkemedel minskar den stimulerande effekten av bukspottkörtelcellerna markant, men effekten på minskningen av nivåerna av blodsocker.
Förklaringen till detta fenomen har inte klargjorts helt. För en sak tros insulin ha en större effekt på dina målorgan. Å andra sidan minskar kronisk hyperglykemi insulinutsöndring på grund av en toxisk effekt, och genom att sänka blodglukosen minskar denna effekt.
Den akuta effekten av sulfonylurea på p-pancreascellerna uppstår eftersom de binder och blockerar en ATP-känslig kaliumkanal. Detta depolariserar cellen (exciterar) och ökar inmatningen av kalcium genom spänningsgrindade kanaler och initierar insulinutsöndring.
Effekten av kronisk användning av sulfonylurea verkar åtföljas av nedreglering av dessa pankreatiska p-cellytreceptorer. Om kronisk administrering avbryts återställs det akuta svaret från p-celler på sulfonylurea.
Hos patienter med typ II-diabetes som använder sulfonylurea har en ökning i koncentrationen av insulinreceptorer observerats i monocyter (blodceller), adipocyter (fettceller) och erytrocyter (röda blodkroppar). En minskning av glukoneogenesen i lever har också rapporterats.
Hepatisk glukoneogenes är syntesen av glukos från levern från icke-glykosidiska ämnen.
Bieffekter
För närvarande är biverkningar från administrering av sulfonylurea inte mycket frekventa. De har en ungefärlig förekomst av 4% hos de patienter som använder första generationens sulfonylurea och något lägre hos dem som använder andra generationen.
Sulfonylurea kan orsaka hypoglykemi, inklusive hypoglykemisk koma. Detta kan uppstå särskilt hos äldre patienter med dålig lever- och njurfunktion och vid användning av långverkande sulfonylurea.
Sulfonylurea kan klassificeras enligt deras halveringstid för att minska risken för hypoglykemi. Ju kortare halveringstid, desto lägre är risken för hypoglykemi och vice versa. Nödsituationer av denna orsak behandlas med intravenös infusion av glukoslösningar.
Samtidig användning av sulfonylurea med sulfonamider, dikoumarol, salicylater, etanol, fenylbutazon eller clofibrat, förstärker effekten av sulfonylurea och ökar risken för hypoglykemi.
Andra biverkningar som kan följa användningen av sulfonylurea är:
- Illamående och kräkningar
-Gult ton av slemhinnorna
-Agranulocytos (signifikant minskning av antalet vita blodkroppar)
-Hemolytiska eller aplastiska anemier (minskning av röda blodkroppar på grund av förstörelse respektive brist på produktion)
- Överkänslighetsreaktioner (allergiska)
-Dermatologiska reaktioner (hudproblem)
varumärken
Sulfonylurea klassificeras i två stora grupper: den första och andra generationen. Nedan listas de viktigaste och mest använda medlemmarna i varje grupp. Deras handelsnamn listas inom parentes i den bifogade listan för varje komponent i varje grupp.
Gibenclamide, en andra generationens sulfonylurea (Källa: Fvasconcellos 21:27, 16 april 2007 (UTC) via Wikimedia Commons)
Första generationens sulfonylurea inkluderar tolbutamid, acetohexamid, tolazamid och kloropropamid. Den andra generationen, som är mer potent, inkluderar glyburid eller glibenclamid, glipizid, gliclazid och glimepirid.
Första generationens sulfonylurea
Vissa handelsnamn ingår. Det generiska namnet ingår i fetstil och kursiv typ.
Gliburide eller Glibenclamid (MICRONASE och DIABETA 1,25, 2,5 och 5 mg tabletter, GLYNASE 1,5, 3 och 6 mg tabletter)
Glipizide (GLUCOTROL, SINGLOBEN 5 OCH 10 mg tabletter)
Gliclazid (DIAMICRON 60 mg)
Glimepirid (AMARYL 2 och 4 mg)
Det finns kommersiella presentationer som kombinerar vissa sulfonylurea med andra orala antidiabetika som inte ingick i denna lista.
referenser
- Ashcroft, FM, & Gribble, FM (2000). Sulfonylurea-stimulering av insulinutsöndring: lektioner från studier av klonade kanaler. J Diabeteskomplikationer.
- Best and Taylor's Physiologic Base of Medical Practice, 12: e upplagan, (1998) William och Wilkins.
- Ganong, WF, & Barrett, KE (2012). Ganongs granskning av medicinsk fysiologi. McGraw-Hill Medical.
- Goodman och Gilman, A. (2001). Den farmakologiska grunden för terapeutika. Tionde upplagan. McGraw-Hill
- Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Granskning av medicinsk farmakologi. Lange Medical Publications.