TAKYFYXI: ORSAKER, SYMTOM, DIAGNOS OCH BEHANDLING - MEDICIN - 2025

Den takyfylaxi är fenomenet tolerans mot läkemedlets verkan som sker akut och snabbt. Det orsakas vanligtvis av långvarig exponering för samma läkemedelsstimulering, som kännetecknas av en snabb minskning av effekten av nämnda läkemedel.

Även känd som desensibilisering, anpassning, brist på svar eller nedreglering, takyphylax orsakas av en kontinuerlig stimulering av de biokemiska receptorerna på vilka läkemedlen verkar. Kontinuerlig stimulering av receptorerna med agonister ger upphov till detta fenomen.

Agonister är läkemedel som binder till fysiologiska receptorer och simulerar de reglerande effekterna av en endogen signalförening. Till exempel, när en patient är allergisk mot ett läkemedel, kan desensibiliseringsterapi utföras.

I denna terapi administreras små doser av läkemedlet som ökas mycket långsamt och kontinuerligt tills de fullständiga doserna som krävs av patienten har uppnåtts. På detta sätt används kunskap om farmakodynamik för att desensibilisera patienten och se till att de får den nödvändiga behandlingen.

Det är viktigt att differentiera termerna tolerans och takyfylax. Det kan sägas att takyfylax är en typ av farmakologisk tolerans; toleransen är snabb och akut vid takyfylax, medan läkemedeltoleransen är en gradvis process.

Desensibilisering kan leda till att receptorn tillfälligt är otillgänglig för läkemedlet eller receptorsyntesen minskar och således kommer färre receptorer att finnas tillgängliga på cellytan.

orsaker

Strukturell modifiering av receptorer

Receptorer initierar reglering av biokemiska händelser och fysiologiska funktioner och är föremål för multipla homeostatiska och reglerande kontroller.

Som ett homeostatiskt cellulärt skyddssvar på överdriven stimulering inträffar en förändring i receptorkonfigurationen som orsakar oförmågan att bilda agonist-receptorkomplexet eller omvänt en stark bindning med agonisten utan att öppna jonkanalen.

När det finns fosforylering av receptorerna förändras deras förmåga att aktivera den andra messenger-kaskaden, även om deras struktur fortfarande gör det möjligt för dem att kopplas till agonistmolekylen.

Minskat antal receptorer

När det finns en långvarig exponering för agonister tolkar organismen att det finns många receptorer på cellytan och genom endocytos passerar receptorerna som är "i överflöd" till det inre av membranet.

Eftersom det finns färre ytreceptorer att koppla ihop med agonisterna ökar doserna som administreras för att uppnå de nödvändiga plasmakoncentrationerna, vilket ger takyfylax.

Ökad metabolisk uppdelning

Upprepad exponering för samma dos av vissa läkemedel ger en gradvis minskande plasmakoncentration, som en följd av ökad metabolisk nedbrytning av läkemedlet i kroppen.

När det metaboliseras snabbare minskar plasmakoncentrationerna gradvis och ersättningshastigheten vid mottagning av lika stora doser kan inte kompensera för denna minskning.

Fysiologisk anpassning

Fysiologisk anpassning är mer en orsak till tolerans än takyfylax, eftersom den är mer gradvis i vissa läkemedel.

Mekanismen tjänar emellertid till att förklara vissa fall av takyfylax, eftersom vissa farmakologiska effekter kan minska till följd av en homeostatisk respons från kroppen.

Ett exempel på detta är den hypotensiva effekten av tiaziddiuretika, som begränsas av aktiveringen av renin-angiotensin-aldosteron-systemet.

symtom

Symtomen på takyfylax är i princip begränsade till bristen på effekt från läkemedlet som administreras; därför är persistensen av symtom som försöker förbättra trots fortsatt läkemedelsadministration vanligt.

Symptom som överensstämmer med abstinenssymtom har beskrivits trots fortsatt läkemedelsadministration, särskilt hos patienter som får antidepressiva och opioider.

Diagnos

För diagnos av takyfylax måste symtomen på tolerans mot läkemedlet skilja sig från tecken och symtom på beroende, som även om de samexisterar och har liknande cellulära mekanismer inte hänvisar till samma koncept och implikationerna av båda är mycket olika.

Tachylax kräver dosökningar för att uppnå samma effekter som ursprungligen uppnåddes med lägre doser. Men i beroende finns det ett tvångsmässigt behov av individen att använda läkemedlet för att fungera normalt.

I fall av beroende anpassas hjärnan till höga nivåer av läkemedlet kontinuerligt och verkar fungera normalt på grund av initial funktionell tolerans mot läkemedlet.

Behandling

Det finns ingen behandling som förhindrar eller reglerar takyfylax. Patienten med detta tillstånd bör individualiseras och möjligheten att öka doserna måste övervägas tills den önskade effekten uppnås eller förändringen av medicinering för att undvika giftiga doser.

I vissa fall kan läkemedlet fördubblas eller tredubblas, om risken för toxicitet inte finns med dessa doser och om risk-nytta-förhållandet tillåter det.

I andra fall tillåter inte risken för berusning en kontinuerlig ökning av läkemedlets dos, och läkemedlet bör ändras till ett andra val medicin som kan få den önskade initiala effekten långsammare.

referenser

1. Goodman & Gilman. De farmakologiska grunderna för terapeutiken. MC Graw Hill. 12: e upplagan. Kapitel 3. Farmakodynamik: Molekylära mekanismer för läkemedelsverkan. (2012) s. 68
2. Freeman, B; Berger, J. Anesthesiology Core Review. Del 1: Grundläggande tentamen. Mc Graw Hill. Kapitel 43: Drug Tolerance and Tachyphylaxis. Återställd från: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Steven Targum. Identifiering och behandling av antidepressiva takyfylax. US National Library of Medicine. Nationella institut för hälsa. Innov Clin Neurosci. 2014 mar-apr; 11 (3-4): 24–28. Publicerad online-april 2014. Hämtad från: nlm.nih.gov
4. Gregory Katz, MD. Takyfyxi / Tolerans mot antidepressiva mediciner: En översyn. Isr J Psychiatry Relat Sci - Vol. 48 - Nr 2 (2011). Återställd från: cdn.doctorsonly.co.il