IMMUNOGLOBULIN D: STRUKTUR, FUNKTION OCH NORMALA VÄRDEN - BIOLOGI - 2025

Den immunglobulin D (IgD), upptäcktes i 1965, är en yta immunglobulin som är (tillsammans med IgM) på membranet av B-celler (migd) före aktivering.

Det har sin funktion som den initiala receptorn för antigener. IgD är också fritt i plasma tack vare dess utsöndring (sIgD). Den har en molekylvikt av 185 000 Dalton och representerar cirka 1% av immunoglobulinerna i en organisme.

Figur 1. Tredimensionell struktur för ett immunoglobulin eller en antikropp. Källa: Av Okänd Okänd författare, via Wikimedia Commons

Vad är immunoglobuliner?

Immunoglobuliner eller antikroppar är högspecifika komplexa globulära glykoproteiner syntetiserade av B-lymfocyter, celler som är ansvariga för immunsvaret i djurens kropp.

Immunoglobuliner interagerar med molekyler som kroppen identifierar som icke-själv eller antigener. Varje substans som kan aktivera immunsvaret i kroppen kallas ett antigen.

Familjen av Ig-antikroppsmolekyler inkluderar de som cirkulerar i blodplasma och de på ytan av B-lymfocyter före deras aktivering.

Det finns fem typer av immunglobuliner: IgG, IgD, IgE, IgA och IgM (identifierade hos människor, möss, hundar, reptiler, fisk, bland andra), som skiljer sig strukturellt av sina konstantregioner i den tunga kedjan. Dessa skillnader ger dem särskilda funktionella egenskaper.

Antikroppar fungerar som specifika sensorer för antigener. Med dessa bildar de komplex som initierar en kaskad av reaktioner som är typiska för immunsystemet. De allmänna stadierna i denna process är: igenkänning, differentiering av de specifika lymfocyterna och slutligen effektorsteget.

Strukturera

Eftersom IgD evolutionärt har bevarats från broskfisk (som befolkade planeten för cirka 500 miljoner år sedan) till människor, tros det tjäna viktiga immunfunktioner.

Trots detta har det varit den minst studerade av immunoglobulinerna, varför de specifika funktionerna av sIgD i serum ännu inte är kända exakt, medan flera funktioner har föreslagits för mIgD.

sIgD

En av orsakerna till det senaste intresset för studien av sIgD har varit upptäckten av höga nivåer av detta Ig hos vissa barn med periodisk feber. I sin tur är en annan faktor av intresse dess användbarhet vid övervakning av myelom.

SIgD tros spela en roll i blod, slemhinnutsöndringar och på ytan av medfödda immuneffektorceller, såsom basofiler.

De är mycket reaktiva mot patogener i andningsorganen och deras utsöndringsprodukter. IgD har rapporterats öka slemhinnans immunitet tack vare dess effekt på bakterier och virus som finns.

mIgD

När det gäller mIgD betraktas det som en membranantigenreceptor för B-lymfocyter, vilket skulle gynna cellmognad. I sin tur antas det vara en ligand för IgD-receptorer vid immunregulering av T-hjälparceller.

B-lymfocyter

IgD-producerande B-lymfocyter tros representera en viss cellgräns som kallas B-1-lymfocyter. Dessa är självreaktiva lymfocyter som har undgått den klonala borttagningen.

De autoantikroppar som genereras av dessa lymfocyter reagerar med deoxiribonukleinsyra eller DNA (enkel- och dubbelsträngad), med cellreceptorer, cellmembranen i röda blodkroppar och epitelvävnad.

Så här genererar de autoimmuna sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus, myastenia gravis, autoimmun hemolytisk anemi och idiopatisk trombocytopenia purpura.

Immuninflammatoriskt system

IgD är också kända för att vara involverade i orkestrering av ett system som stör mellan immunsystemet och inflammatoriska system: höga koncentrationer av IgD är relaterade till autoinflammatoriska störningar (hyperimmunoglobulemia-syndrom D, HIDS eller hyper-IgD).

Till exempel finns hos patienter med autoimmuna tillstånd, såsom reumatoid artrit, förhöjda värden för både sIgD och mIgD. Det antas därför att detta tillstånd bidrar till patogenesen av sjukdomen.

De möjliga funktionerna för denna antikropp i mononukleära celler i perifera blod (PBMC) från dessa patienter studeras för närvarande. Allt detta har lett till att överväga att IgD kan vara ett potentiellt immunterapeutiskt mål vid behandlingen av reumatoid artrit.

Normala värden

SIgD hos normala individer varierar mycket, vilket har gjort det svårt att fastställa ett exakt referensintervall för deras normala koncentrationer. Vissa studier har visat att denna variation är särskilt påverkad av:

1. Känsligheten för den tillämpade detekteringstekniken - båda med radioimmunoanalyser (RIA), enzymimmunoanalyser (EIA) och den som oftast används i kliniska laboratorier som är radioimmunodiffusion (RID) -.
2. Avsaknaden av en enda fastställd universalmetod för detektion av IgD.
3. Ärftliga faktorer, ras, ålder, kön, graviditetsstatus, rökningsstatus, bland andra

Vissa specialister anser till och med att den rutinanalysen av IgD inte är motiverad, eftersom dess specifika roll långt ifrån belysas och kostnaderna för analysen i det kliniska laboratoriet är höga. Det skulle bara vara motiverat i fall där patienter med monoklonalt IgD i serum eller misstänks ha HIDS.

Serumkoncentration

Å andra sidan är det känt att sIgD generellt har en serumkoncentration lägre än för IgG, IgA och IgM, men högre än koncentrationen av IgE.

Eftersom den har en halveringstid på 2-3 dagar är plasmakoncentrationen dessutom mindre än 1% av det totala serumimmunoglobulinet. En del forskning indikerar att det representerar 0,25% av totala serumimmunoglobulinerna.

Blodvärden

Bland de rapporterade värdena på sIgD i blod har det hos nyfödda varit 0,08 mg / L (bestämt av RIA), hos spädbarn och vuxna varierar det från odetekterbara värden till 400 mg / L (beroende på ålder och individer i varje enskild).

Hos normala vuxna har de rapporterats som normala genomsnitt 25; 35; 40 och 50 mg / L. I allmänna termer har den genomsnittliga serumkoncentrationen för friska vuxna rapporterats som 30 mg / L (bestämd med RID).

Som diskuterats i denna artikel finns det dock många faktorer som förhindrar att ett normalt normalintervall upprättas.

referenser

1. Chen, K. och Cerutti, A. (2011). Funktion och reglering av immunoglobulin D. Aktuellt yttrande i immunologi, 23 (3), 345-52.
2. Harfi, AH och Godwin, JT (1985). Normala serumnivåer av IgG, IgA, IgM, IgD och IgE i Saudiarabien. Annals of Saudi Medicine, vol 5, nr 2.99-104. doi: 10.5144 / 0256-4947.1985.99
3. Josephs, SH och Buckley, RH (1980). IgD-koncentrationer i serum hos normala spädbarn, barn och vuxna och hos patienter med förhöjd IgE. Journal of Pediatrics, vol. 96, nr 3, sid 417-420.
4. Vladutiu, AO (2000). Immunoglobulin D: egenskaper, mätning och klinisk relevans. Klinisk och diagnostisk laboratorieimmunologi, 7 (2), 131-40.
5. Voet, JG och Voet, WPD (2005). Fundamentals of Biochemestry: Lyfe på molekylär nivå. Wiley. sid 1361.
6. Wu, Y., Chen, W., Chen, H., Zhang, L., Chang, Y., Yan, S., Dai, X., Ma, Y., Huang, Q. och Wei, W. ( 2016). Det förhöjda utsöndrade immunoglobulinet D förbättrade aktiveringen av perifera mononukleära blodceller vid reumatoid artrit. PloS one, 11 (1). doi: 10.1371 / journal.pone.0147788