MORRIS SYNDROM: SYMTOM, ORSAKER, BEHANDLINGAR - GEOGRAFÍA - 2025

Den syndromet Morris , även kallad syndrom androgenokänslighet (AIS) eller testikel feminisering, det är en genetisk sjukdom som påverkar den sexuella utvecklingen. De individer som lider av det genetiskt är manliga, det vill säga att de har en X- och en Y-kromosom i varje cell. Men kroppens form stämmer inte med det könet.

För att en manlig fenotyp ska utvecklas måste inte bara vissa nivåer av manliga hormoner (testosteron) existera i blodet; androgenreceptorerna som fångar dem måste också fungera korrekt.

Det som händer i detta syndrom är att det finns ett underskott i dessa receptorer och det är därför kroppens vävnader inte absorberar tillräckligt med testosteron för att utveckla en manlig form.

Således är dessa individer födda med uppenbara kvinnliga könsorgan och är vanligtvis uppfödda som flickor. När de når puberteten utvecklas sekundära kvinnliga egenskaper (förstorade höfter, hög röst, ökat fett) och bröst. Men de inser att menstruationen inte visas eftersom de inte har en livmodern. Dessutom har de brist på hår i armhålorna och på pubis (eller är frånvarande).

Upptäckt

Maskulinisering av manliga könsorgan är beroende av testosteron och dihydrotestosteron. Källa: Jonathan Marcus / Gilbert SF. Developmental Biology, sjätte upplagan. Sunderland, MA: Sinauer Associates, 2000. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) via Wikimedia Commons)

Morris syndrom upptäcktes 1953 av forskaren och gynekologen John McLean Morris (därav dess namn). Efter att ha observerat 82 fall (två var hans egna patienter) beskrev han "testikelfeminiseringssyndromet".

Morris trodde att det berodde på att testiklarna hos dessa patienter producerade ett hormon som hade en feminiserande effekt, men det är nu känt att det beror på androgens verkan i kroppen.

När det nödvändiga testosteronet inte absorberas tenderar kroppen att utvecklas till feminina karaktärer. Oavsett att testosteronnivåerna ökas, ligger problemet i att kroppen inte fångar den. Det är därför termen "androgenresistens" används mer idag.

Vi kan också hitta Morris syndrom konceptualiserat som manlig pseudohermaphroditism.

Morris syndrom prevalens

Enligt Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado och Formoso Martín (2012); Morris syndrom beräknas förekomma hos en av 20 000 till 64 000 manliga nyfödda. Siffran kan till och med vara högre om de fall som ännu inte diagnostiserats eller som inte begär medicinsk hjälp räknas.

Morris syndrom anses vara den tredje orsaken till amenoré efter gonadal dysgenes och frånvaro av slidan vid födseln.

typer

Det finns ingen enda grad av androgenkänslighet, men syndromets egenskaper beror på nivån av androgenreceptorbrist.

Således kan det finnas färre dihydrotestosteronreceptorer än vanligt och får mindre testosteron än nödvändigt, eller det kan finnas fall där receptorbristen är total.

De tre klassiska typerna av androgenensensitivitet (AIS) är:

- Mildt androgenkänslighetssyndrom: manliga yttre könsorgan.

- Partiellt androgenkänslighetssyndrom: delvis maskulinerade könsorgan.

- Komplett androgenkänslighetssyndrom: kvinnliga könsorgan.

Morris syndrom faller inom det senare, eftersom det finns fullständig androgenresistens där patienter föds med kvinnliga yttre könsorgan.

I ofullständiga former kan olika nivåer av manliga och kvinnliga drag förekomma, såsom klitoromegali (större än normalt klitoris) eller delvis stängning av den yttre vagina.

Egenskaper och symtom

Källa: wikipedia-org.

Personer med Morris syndrom kommer inte att manifestera symtom i barndomen. Faktum är att de flesta diagnostiseras när de går till specialist på grund av att menstruationen inte visas.

Kvinnor med androgen okänslighetssyndrom. Källa: Ksaviano. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) via Wikimedia Commons)

De egenskaper som vanligtvis finns är följande:

- 46 XY karyotyp, som är förknippad med det manliga könet.

- De yttre könsorganen har ett feminint utseende, men med hypoplasi av labia majora och minora. Det betyder att läpparna inte är helt utvecklade, eftersom de är mindre.

- Trots att de har normala yttre könsorgan är vagina grunt och slutar i en blind cul-de-sac. Det vill säga det är inte anslutet till livmodern eftersom det oftast inte har bildats.

- Ibland har de inte äggstockar eller så försvinner de.

- De har vanligtvis obestämda testiklar som finns i inguinalområdet, i buken eller labia majora. Ibland är testiklarna i ett bråckbråck som kan kännas vid fysisk undersökning.

Dessa testiklar är normala före puberteten, men efter puberteten är de seminiferösa tubuli mindre och spermatogenes förekommer inte.

- Vid puberteten utvecklas normala sekundära kvinnliga sexuella egenskaper och når en kvinnas totala utseende. Detta beror på effekten av östradiol, ett kvinnligt könshormon som produceras i olika delar av kroppen.

Ett särdrag hos syndromet är att de inte har hår i armhålorna eller pubis, eller det är väldigt lite.

- Frånvaro av menarche (den första menstruationen).

- Testosteronnivåer i blodet är typiska för män, men eftersom det inte finns någon korrekt funktion av androgenreceptorer kan manliga hormoner inte göra sitt jobb.

- Självklart orsakar denna sjukdom infertilitet.

- Om det inte ingrips är svårigheter i sexuella förhållanden ofta, till exempel problem med penetration och dyspareunia (smärta).

- En minskning av bentätheten har påträffats hos dessa patienter, vilket kan bero på androgenens påverkan.

- Om testiklarna inte tas bort finns det en ökad risk för maligna kimcells tumörer med ökande ålder. I en studie har risken uppskattats till 3,6% vid 25 år och 33% vid 50 år (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

orsaker

Plats och struktur för den mänskliga androgenreceptorn. Ovan är AR-genen på den proximala långa armen på X-kromosomen. I mitten separeras de åtta exonerna med introner. Nedan illustrerar AR-proteinet med märkta primära funktionella domäner. Källa: Jonathan Marcus / Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, El-Awady MK, Wilson EM, franska FS. Androgenreceptordefekter: historiska, kliniska och molekylära perspektiv. Endocr Rev. 1995. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) via Wikimedia Commons)

Morris syndrom är ett ärftligt tillstånd med ett recessivt mönster kopplat till X-kromosomen, vilket innebär att den muterade genen som orsakar syndromet är belägen på X-kromosomen.

Det förekommer oftare hos män än hos kvinnor, eftersom kvinnor kräver mutationer på båda kromosomerna (XX) för att presentera störningen. Istället kan män utveckla det med en mutation på sin X-kromosom (de har bara en).

Således kan kvinnor vara bärare av den muterade genen, men inte ha syndromet. I själva verket verkar det som om cirka två tredjedelar av alla fall av androgenresistens ärvs från mödrar som har en förändrad kopia av genen på en av deras två X-kromosomer.

De andra fallen beror på en ny mutation som tycks förekomma i moderens ägg vid befruktningen eller under utvecklingen av fostret (Genetics Home Reference, 2016).

Mutationerna av detta syndrom finns i AR-genen, som ansvarar för att skicka instruktioner för utveckling av AR (Androgen Receptor) proteiner. Dessa är de som medlar effekterna av androgener i kroppen.

Receptorerna tar upp manliga könshormoner som testosteron och skickar dem till de olika cellerna för att manlig utveckling ska ske.

När denna gen förändras, som inträffar i Morris syndrom, kan både kvantitativa (antal receptorer) och kvalitativa (onormala eller funktionsdugliga receptorer) uppstå brist på androgenreceptorer.

På detta sätt svarar inte cellerna på androgener, det vill säga de manliga hormonerna får inte effekt. Därför hindras utvecklingen av penis och andra typiska egenskaper hos hanen, och en kvinnlig utveckling ges väg.

Specifikt aromatiseras testosteronet som finns hos dessa individer (omvandlas av aromatasenzym) till östrogen, ett könshormon som är orsaken till det kvinnliga utseendet i Morris syndrom.

Vissa manliga drag utvecklas eftersom de inte är androgenberoende. Till exempel bildas testiklarna på grund av SRY-genen som finns på Y-kromosomen.

Diagnos

3D-modell av det humana androgenreceptorproteinet. Källa: Professor JH Wu McGill University Lady Davis Institute. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) via Wikimedia Commons)

Diagnosen av Morris syndrom ställs vanligtvis efter puberteten, eftersom dessa patienter vanligtvis inte märker några symtom innan det. Emellertid är det ett svårt syndrom att diagnostisera, eftersom utseendet är helt kvinnligt och tills en skanning av bäckenområdet eller en kromosomstudie utförs upptäcks problemet inte.

Om Morris syndrom misstänks kommer specialisten att ställa en diagnos baserad på:

- Fullständig klinisk historia för patienten, eftersom det är viktigt att han inte har presenterat menstruation.

- Fysisk undersökning som kan baseras på Tanner Scale, som är en som återspeglar nivån på sexuell mognad. I detta syndrom bör det vara normalt i brösten, men mindre i könsorganen och håret i armhålorna och pubis.

Quigley Scale, som mäter graden av maskulinitet eller kvinnlighet hos könsorganen, kan också användas. Tack vare detta index är det också möjligt att skilja mellan olika typer av okänslighet för androgener.

- Gynekologisk ultraljud: bilder av de inre könsorganen erhålls genom ljudvågor. Livmoder eller äggstockar observeras ofta inte, men testiklar kan finnas i ett närliggande område. Vagina är vanligtvis kortare än normalt i längd.

- Hormonstudier: genom ett blodprov är det bekvämt att utforska testosteronnivåer (i Morris syndrom är de höga och liknar manliga nivåer), Follicle Stimulating Hormones (FSH), luteiniserande hormoner (LH) eller östradiol (E2).

- Kromosomstudie: de kan göras genom ett blodprov, hudbiopsi eller något annat vävnadsprov. I detta syndrom bör resultatet vara en 46 XY karyotyp.

I historien har det varit konflikter när man beslutade när och hur man ska avslöja en diagnos av Morris syndrom till den drabbade personen. I gamla tider doldes det av läkare och släktingar, men detta har uppenbarligen en ännu mer negativ inverkan på personen.

Trots det dilemma som det genererar, måste vi försöka se till att patienten får informationen i en empatisk och avslappnad miljö, och svarar på alla deras bekymmer.

Behandling

Det finns för närvarande ingen metod för att korrigera androgenreceptorbristen som finns i Morris syndrom. Men det finns andra ingripanden som kan göras:

Utvidgningsterapi

Innan operationen övervägs görs ett försök att öka storleken på slidan med utvidgningsmetoder. Detta rekommenderas att göras efter puberteten.

Eftersom vaginaen är elastisk består denna terapi av introduktion och rotation av ett fallformigt föremål flera gånger i veckan under några minuter, vilket är progressivt.

Gonadectomy

Testiklarna måste tas bort hos patienter med Morris-syndrom, eftersom de tenderar att utveckla maligna tumörer (karcinom) om de inte avlägsnas. Det är viktigt för en god prognos att de extraheras så snart som möjligt.

Psykologisk hjälp

Det är väsentligt för dessa patienter att de får psykologisk behandling, eftersom detta syndrom kan orsaka betydande missnöje med kroppen själv. Genom denna typ av intervention kommer personen att kunna acceptera sin situation och leva ett så tillfredsställande liv som möjligt och undvika social isolering.

Du kan till och med arbeta med familjebanden, så att familjen stödjer och bidrar till patientens välbefinnande.

kosttillskott

För att minska bentätheten som är typisk för dessa patienter rekommenderas kalcium- och vitamin D-tillskott. Träning kan också vara mycket fördelaktigt.

I svårare fall kan användning av bisfosfonater, läkemedel som hämmar benresorption rekommenderas.

Vaginal konstruktionskirurgi

Om utvidgningsmetoderna inte har varit effektiva kan ombyggnad av en funktionell vagina vara ett alternativ. Förfarandet kallas neovaginoplasty, och rekonstruktionen använder hudtransplantat från tarmen eller bukhinnens slemhinna.

Efter operationen kommer dilateringsmetoder också att vara nödvändiga.

Hormonersättning

Försök har gjorts för att administrera östrogen till dessa patienter för att lindra bristen på bentäthet, men detta verkar inte ha den önskade effekten på alla.

Å andra sidan har androgener administrerats efter avlägsnandet av testiklarna (eftersom det finns ett betydande fall i deras nivå). Androgener verkar upprätthålla en känsla av välbefinnande hos patienter.

referenser

1. Borrego López, JA, Varona Sánchez, JA, Areces Delgado, G., & Formoso Martín, LE (2012). Morris syndrom. Cuban Journal of Obstetrics and Gynecology, 38 (3), 415-423. Hämtad den 14 oktober 2016.
2. Quigley CA, De Bellis A., Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (1995). Androgenreceptordefekter: historiska, kliniska och molekylära perspektiv. Endocr. Rev. 16 (3): 271–321.
3. Manuel M., Katayama PK, & Jones HW (1976). Åldern för förekomst av gonadala tumörer hos intersex-patienter med en Y-kromosom. Am. J. Obstet. Gynecol. 124 (3): 293–300.
4. Hughes IA, Deeb A. (2006). Androgenresistens. Bästa praxis. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel LK, Trifiro MA (1999). Androgenkänslighetssyndrom. I: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Redaktörer. GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
6. Vilka typer av tester finns tillgängliga för att bestämma förekomsten av en medfödd genetisk defekt hos ett barn? (Sf). Hämtad den 14 oktober 2016 från University of Utah, Health care.
7. Androgenkänslighetssyndrom. (Sf). Hämtad den 14 oktober 2016 från Wikipedia.
8. Androgenkänslighetssyndrom. (Sf). Hämtad den 14 oktober 2016 från Medline Plus.
9. Androgenkänslighetssyndrom. (11 oktober 2016). Erhållen från Genetics Home Reference.
10. Komplett androgen okänslighetssyndrom. (Sf). Hämtad den 14 oktober 2016 från Wikipedia.