PROMYELOCYT: EGENSKAPER, FUNKTIONER OCH PATOLOGIER - BIOLOGI - 2024

De promyelocyter är hematopoietiska progenitorceller av en speciell klass av blodkroppar som kallas granulocyter (neutrofiler, basofiler och eosinofiler), som hör till den myeloida linjen av blodkroppar och är inkluderade i gruppen av vita blodkroppar.

Blod är en flytande bindväv specialiserad på transport av syre, näringsämnen och avfall. Det är fördelat över kroppen och består av cellulära och icke-cellulära element.

Fotografi av en promyelocyt (Källa: Bobjgalindo via Wikimedia Commons)

Dess cellulära komponenter inkluderar erytrocyter eller röda blodkroppar, leukocyter eller vita blodkroppar, megakaryocyter, blodplättar och mastceller, som produceras under hela organismen genom en process som kallas "hemopoies".

Under hemopoies, multiplicerar en grupp pluripotenta stamceller i benmärgen och ger upphov till förfäderceller från två linjer kända som myeloidlinjen (kolonidannande enhet i CFU-S mjälten) och lymfoidlinjen (lymfoidlinje). kolonidannande CFU-Ly-lymfocyter).

Två grupper av unipotentiella stamceller härstammar från myeloida linjen (som multiplicerar för att ge upphov till en enda cellinje). Den ena ger upphov till granulocyter / makrofager och den andra till megakaryocyter / erytrocyter.

Gruppen av granulocyt- / makrofagprogenitorceller delar i sin tur till bildning av fyra cellinjer motsvarande eosinofiler, basofiler, neutrofiler och monocyter. Promyelocyt är namnet som ges till prekursorcellerna för de tre första typerna av celler.

Bildning av granulocyter

Granulocyter härrör vardera från en specifik grupp av unipotentiella stamceller, med undantag av neutrofiler, som härrör från bipotentiella celler (som kan ge upphov till två separata cellinjer).

Dessa förfäderceller härstammar från en pluripotential stamcell, som är den första länken i den myeloida linjen och är känd som den kolonibildande enheten för mjälten eller CFU-S. Eosinofiler och basofiler kommer från föregångare som kallas CFU-Eo respektive CFU-Ba.

Neutrofiler kommer, som nämnts, från en bipotential cellinje, känd som CFU-GM (granulocyt / monocyt), som sedan delas in i CFU-G-cellinjen (från neutrofiler) och CFU-M-linjen (från neutrofiler). monocyter).

Både CFU-G-stamcellerna och CFU-Eo och CFU-Ba delar sig och ger upphov till den första prekursorcellen känd som myeloblast. Myeloblaster är identiska med varandra, oavsett vilken cellinje de kommer från.

Promyelocyter kommer från den mitotiska uppdelningen av myeloblaster från de tre cellinjerna, det vill säga både från förfäderna till eosinofiler och basofiler och från neutrofiler. Dessa delar sig igen och bildar myelocyter.

Myelocyter delar med mitos och bildar metamyelocyter, som successivt differentierar för att bilda de mogna cellerna i varje cellinje.

Hela processen moduleras av olika molekylära element och tillväxtfaktorer, vilket är vad som dikterar framsteget från ett steg till nästa och som är viktiga under cellmognad och differentiering.

egenskaper

Liksom när det gäller myeloblaster är det inte möjligt att skilja mellan promyelocyter som kommer från någon av de tre cellinjerna, eftersom de är identiska.

När det gäller morfologi är det känt att promyelocyter är stora celler och att deras diameter varierar mellan 18 och 24 mikron. De har mitotisk kapacitet, det vill säga de kan dela med mitos.

De har en rund eller halv-oval kärna som färgar en rödblå färg och där ett delikat kromatinmönster med en eller två nukleoli kan uppskattas. I detta skede observeras början av bildningen av indragningar av kärnhöljet som är karakteristiskt för granulocyter.

Jämfört med myeloblaster har deras prekursorceller, promyelocyter en större ansamling av heterokromatin, vilket är vad som ses som "kromatinmönstret" och vilket inte är uppenbart före detta steg.

I sin blåaktiga cytoplasma är en grov endoplasmatisk retikulum förknippad med ett framträdande Golgi-komplex, ett stort antal aktiva mitokondrier och lysosomer större än 0,5 μm i diameter. Cytoplasmiska vesiklar observeras inte i cellperiferin.

Under granulopoies (bildning av granulocyter) är promyelocyter de enda cellerna som producerar azurofila granuler (primära granuler).

Dessa är icke-specifika granuler som verkar ha aktiviteter som liknar de hos lysosomer, eftersom de innehåller rikliga koncentrationer av sura hydrolaser, lysozym, proteiner med bakteriedödande aktivitet, elastaser och kollagenaser.

Funktioner

Huvudfunktionen för promyelocyter är att fungera som prekursorceller för eosinofila, basofila och neutrofila granulocytiska cellinjer.

Eftersom det är i den här typen av celler den enda där azurofila eller icke-specifika granulat härstammar och ackumuleras, är dessa celler väsentliga för bildandet av granulocyter.

Det är viktigt att komma ihåg att de tre klasserna av granulocytiska celler, dvs eosinofiler, basofiler och neutrofiler, har kritiska roller i kroppens första försvarslinje mot främmande medel, mot vävnadsskada, under parasitinfektioner och allergiska och överkänsliga reaktioner. , bland andra.

patologier

I vissa akuta leukemier har vissa avvikelser i promyelocyterna detekterats med flödescytometri, såsom överuttrycket av CD 13, CD 117 och CD33, och frånvaron eller under uttryck av CD15-markören.

Dessa har varit viktiga framsteg i studien av immunofenotypen för vissa leukemier, särskilt M3 myeloid leukemi (akut promyelocytisk leukemi).

-Söt promyelocytisk leukemi (M3)

Det är en typ av myeloid leukemi. Denna patologi upptäcktes av Hillestad 1957 men dess genetiska ursprung beskrevs 1970.

I denna patologi presenterar promyelocyter genetiska avvikelser (APL-RARa-genen) som är förknippade med brott i kärnkroppar. Detta förhindrar att cellen mognar och fortsätter sin differentieringsprocess.

Därför förblir cellen i den fasen. Vidare påverkar genetiska avvikelser också hämningen av apoptos. Det är därför cellerna inte dör och samlas i benmärgen, vilket är oundvikligt att de går ut i cirkulationen. Allt detta förvärrar bilden.

Det orsakar svår blödning och infektioner, feber, blekhet, viktminskning, trötthet, aptitlöshet, bland andra.

Behandling

Lyckligtvis har dessa onormala celler receptorer för -alfa-trans-retinsyra eller tretinoin, och när detta läkemedel används som en behandling främjar det differentiering från promyelocyt till myelocyt, vilket ger mycket tillfredsställande resultat.

Samtidig trombocyttransfusion, administration av arseniktrioxid (ATO) och antracyklin-kemoterapi kan inkluderas, även om den senare är kardiotoxisk.

För att övervaka sjukdomen och se om behandlingen fungerar bör laboratorietester som en benmärgsbiopsi och fullständig hematologi utföras.

Efter remission måste patienten fortsätta en underhållsbehandling under 1 år för att undvika återfall.

Diagnos

Vid promyelocytisk leukemi förändrar promyelocyter sin morfologi. De har en missformad kärna som kan ha oregelbundna gränser eller ha onormala lobuleringar. De presenterar rikliga Auer-kroppar, vilket är patognomoniskt för denna patologi.

Det finns också en accentuering av azurofila granuler (hypergranulär variant). Det finns emellertid en variant som har mycket fina granuleringar (mikrogranulär), nästan omöjliga under ljusmikroskopet.

Det finns monoklonala antikroppar mot APL-RARa-receptorn som används för att ställa diagnosen. Å andra sidan fläckar dessa celler positivt för CD33, CD13 och ibland CD2. Även om det ger negativ färgning för CD7, CD11b, CD34 och CD14.

Kronisk och akut myeloida leukemi

Denna patologi förekommer vanligtvis med endast 10% närvaro av sprängningar och promyelocyter i perifert blodutstryk. Det är vanligare hos vuxna men barn kan också drabbas.

Denna sjukdom utvecklas långsamt men kan plötsligt bli akut. Om den blir akut ökar andelen omogna celler. Akuta leukemier är mer aggressiva och därför svårare att behandla.

referenser

1. Despopoulos, A., & Silbernagl, S. (2003). Färgatlas av fysiologi (5: e upplagan). New York: Thieme.
2. Di Fiore, M. (1976). Atlas of Normal Histology (2: a upplagan). Buenos Aires, Argentina: El Ateneo-redaktion.
3. Dudek, RW (1950). High-Yield Histology (2: a upplagan). Philadelphia, Pennsylvania: Lippincott Williams & Wilkins.
4. Gartner, L., & Hiatt, J. (2002). Text Atlas of Histology (2: a upplagan). Mexico DF: McGraw-Hill Interamericana Editores.
5. Johnson, K. (1991). Histologi och cellbiologi (2: a upplagan). Baltimore, Marylnand: Den nationella medicinska serien för oberoende studier.
6. Kuehnel, W. (2003). Färgatlas av cytologi, histologi och mikroskopisk anatomi (4: e upplagan). New York: Thieme.
7. Ross, M., & Pawlina, W. (2006). Histologi. En text och atlas med korrelerad cell- och molekylärbiologi (femte upplagan). Lippincott Williams & Wilkins.