VAD ÄR KOAGULATIONSKASKADEN? FAKTORER OCH STADIER - BIOLOGI - 2025

Den koagulationskaskaden är en uppsättning av på varandra följande enzymatiska reaktioner insprängda i processen att stänga och läka såren som produceras i väggarna i kärlen. De kan producera betydande blodförluster som äventyrar kroppens integritet.

Försvagandet av kärlsår och blödningsstopp integreras i en global process som kallas hemostas. Detta börjar med en uppsättning reaktioner som syftar till produktionen av en blodplättpropp eller "vit trombe" som snabbt täcker såret och hindrar blodflödet.

Koagulationskaskad in vivo (Källa: Dr Graham Beards via Wikimedia Commons)

Denna initiala process kallas primär hemostas, men konsistensen och stabiliteten hos den plugg som bildas nästan omedelbart måste förbättras genom fibrinavlagringar och produktionen av en "röd trombus", som exakt är resultatet av koaguleringskaskaden, som kommer från för att utgöra den så kallade sekundära hemostasen.

Koagulationsprocessen sker i en serie på varandra följande steg i sekventiell aktivering av enzymatiska faktorer som är i inaktiv form. I ett första steg aktiveras en faktor som senare, med andra element, blir ett aktiverande komplex för en annan faktor, och så vidare.

Koagulationsfaktorer

Koagulationsfaktorer kallas ämnen som för det mesta finns i blodplasma eller som ser ut under processen och deltar i något skede av det. Dessa är vanligtvis enzymer i sin inaktiva form.

Faktorerna får sina egna namn, som ofta är relaterade till den funktion de uppfyller i kaskaden, men de betecknas också, i sin inaktiva form, med det generiska namnet "faktor" följt av en romersk siffra som identifierar den och som kan gå från I till XIII (Ia till XIIIa, för aktiverade faktorer).

De första fyra faktorerna namnges mer av deras "riktiga" namn än av deras "romerska" nomenklatur. Således är faktor I fibrinogen, II är protrombin, III är tromboplastin eller vävnadsfaktor, och IV är joniskt kalcium.

Resten av faktorerna är bättre kända genom deras romerska siffra (V, VI finns inte, VII, VIII, IX, X, XI, XII och XIII). Förutom de som nämns bör vi inkludera kininogen med hög molekylvikt (HMW), prekallikrein, kallikrein och blodplättfosfolipider, faktorer för vilka det inte finns någon "romersk" identifiering.

Stadier av koagulering

Koagulationskaskaden åstadkommes i tre på varandra följande steg inklusive: aktiveringsfasen, koagulationsfasen och tillbakadragandet av koaguleringen.

Aktiveringsfas

Detta inkluderar en uppsättning steg som avslutas med bildningen av ett protrombinaktiveringskomplex (Xa, Va, Ca ++ och fosfolipider). Omvandlingen av faktor X till aktiverad faktor X (Xa, det proteolytiska enzymet som omvandlar protrombin till trombin) är det kritiska steget här.

Faktor X-aktivering kan ske på två olika sätt: det ena kallas den externa vägen och den andra inre vägen, beroende på om blodet lämnar kärlet och kommer i kontakt med extravaskulär vävnad eller om processen aktiveras i kärlet utan blodet komma ur det.

I den externa vägen eller det extrinsiska aktiveringssystemet lämnar blodet kärlet och kommer i kontakt med vävnad vars skadade celler frigör tromboplastin eller vävnadsfaktor (FT eller III), som, när de förenas till faktor VII, aktiverar det och utgör tillsammans med det Ca ++ och vävnads- eller blodplättfosfolipider, ett faktor X-aktiveringskomplex.

När faktor XII kommer i kontakt med negativt laddade ytor såsom kollagen i kärlväggen eller glaset, om det är blod i ett provrör, aktiveras det i den inre vägen eller det inre systemet. Kallikrein och HMW kininogen samarbetar.

Extrinsic och intrinsic pathway of the koagulation process (Källa: Dr Graham Beards via Wikimedia Commons)

Faktor XIIa aktiverar proteolytiskt faktor XI som blir faktor XIa och som i sin tur aktiverar faktor IX. Faktor IXa tillsammans med faktor VIIIa, Ca ++ och blodplättfosfolipider utgör ett faktor X-aktiveringskomplex.

Det är uppenbart att slutresultatet av båda aktiveringsvägarna är bildandet av ett komplex som, trots att de är olika i båda fallen (FT, VIIa, Ca ++ och fosfolipider för den externa vägen och IXa, VIIIa, Ca ++ och fosfolipider för den inre vägen) uppfyller samma funktion för omvandling av faktor X till faktor X aktiverad.

Aktiveringsfasen avslutas således med konformationen av komplexet Xa, Va, Ca ++ och fosfolipider, som är känt som protrombinaktivatorkomplexet.

Koagulationsfas

Detta börjar när protrombinaktivatorkomplexet omvandlar protrombin till trombin, ett proteolytiskt enzym bland vars funktioner är nedbrytning av plasmafibrinogen och frigöring av fibrinmonomerer som senare kommer att bilda polymerer av nämnda peptid.

I början sammanfogas fibrinpolymererna av icke-kovalenta elektrostatiska bindningar, och de bildar ett instabilt och inte väl konsoliderat nätverk, men den producerade trombin aktiverar faktor XIII och denna XIIIa främjar bildningen av kovalenta bindningar som stabiliserar nätverket och konsolidera blodproppen.

Till en början inträffar koagulering relativt långsamt, men den producerade trombin fungerar som en positiv återkopplingsmekanism, vilket påskyndar aktiveringen av faktorerna V, VIII och XI, med vilka den inre vägen kaskaden fortskrider snabbare, även utan involvering. faktor XII.

Detta betyder att även när koaguleringskaskaden initieras av aktiveringen av den extrinsiska vägen, slutar trombin också att rekrytera till den inneboende mekanismen genom att aktivera faktor XI i frånvaro av faktor XIIa.

Koaguleringsåtervinningsfas

Koagulationsprocessen inträffar huvudsakligen på trombocytpluggen. Dessutom fångas blodplättar som binder till fibrin under bildandet av fibrinnätet. Trombocyter har en kontraktil apparat som när den aktiveras förenar kontakten mellan fibrinfibrerna närmare och närmare.

Tillbakadragning av blodproppar är som en "pressande" process som utvisar vätska, men vanligtvis fångar blodceller, särskilt röda blodkroppar eller röda blodkroppar, i nätverket, vilket ger tromben en färg från vilken den härrör namnet "röd trombus".

Den utdrivna vätskan är inte längre plasma eftersom den saknar fibrinogen och de andra koagulationsfaktorerna som har konsumerats under processen. Snarare kallas det ett serum.

referenser

1. Bauer C och Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, i: Physiologie, 6: e upplagan; R Klinke et al (eds). Stuttgart, Georg Thieme Verlag, 2010.
2. Ganong WF: Circulating Body Fluids, i: Review of Medical Physiology, 25th ed. New York, McGraw-Hill Education, 2016.
3. Guyton AC, Hall JE: Hemostasis and Blood Coagulation, i: Textbook of Medical Physiology, 13th ed, AC Guyton, JE Hall (eds). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
4. Jelkman W: Blut, i: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, 31: e ed, RF Schmidt et al (eds). Heidelberg, Springer Medizin Verlag, 2010.
5. Pries AR, Wenger RH och ZakrZewicz A: Blut, In: Physiologie, 4: e upplagan; P Deetjen et al (eds). München, Elsevier GmbH, Urban & Fischer, 2005.