Den tenecteplas är en vävnadsplasminogenaktivator den (tPA) syntetiseras med läkemedelsindustrin genom rekombinanta DNA-tekniker som tillämpas i en cellinje härledd från ovarieceller från kinesisk hamster.
Blodkoagulationsprocessen, som slutar med bildandet av en trombus och tillbakadragandet av koaguleringen, fortsätter med en fas som kallas fibrinolys. Denna fas kännetecknas av upplösningen av tromben genom fragmenteringen av fibrinpolymeren till mindre och mer lösliga peptider och rekanaliseringen av kärlet, eller kärlen, där koagulering inträffade.
Sammanfattning av den fibrinolytiska processen (Källa: Jfdwolff på en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) via Wikimedia Commons)
Denna fibrinolytiska process kräver deltagande av ett blodprotein från gruppen av plasma-globuliner som kallas plasminogen eller profibrinolysin, på cirka 81 kDa, syntetiserade i levern och normalt finns i cirkulerande blod. Denna plasminogen fångas under koagulering mellan fibrinnätverk som utgör tromben.
Plasminogen i sig saknar någon fibrinolytisk verkan, en verkan som endast visas när den ursprungliga molekylen aktiveras och omvandlas till plasmin eller fibrinolysin, som är ett serinproteas som mycket liknar trypsin, som är det viktigaste matsmältningsproteolytiska enzymet i sekretion. pankreas.
Plasmin har en hög affinitet för fibrin, som det bryter ner till små lösliga peptider, som i sin tur hämmar effekten av trombin och den efterföljande produktionen av mer fibrin. Det utövar också en proteolytisk verkan på fibrinogen, protrombin och koagulationsfaktorer V, VIII, IX, XI och XII, vilket också minskar blodets koagulationsförmåga.
Från denna tabell kan man dra slutsatsen att plasmin påverkar blodkoagulationsprocesser på två sätt, eftersom det å ena sidan producerar upplösningen av tromben genom dess fibrinolytiska verkan, och å andra sidan stör den koaguleringen genom dess proteolytiska verkan. på viktiga faktorer i koagulationsprocessen.
Vad är tenecteplase för?
Plasminogenaktivering sker genom individuell eller kombinerad verkan av en uppsättning ämnen som generiskt kallas plasminogenaktivatorer, och som, beroende på deras ursprung, grupperas i plasminogenaktivatorer: blod, urinvävnad, vävnad och från mikroorganismer .
Att vara en vävnadsplasminogenaktivator som omvandlar den till plasmin, och plasmin är det fibrinolytiska medlet par excellence, eftersom tenecteplas används för terapeutisk fibrinolys vid akut hjärtinfarkt, tromboembolisk cerebrovaskulär olyckor och lungtromboembolism.
Molekylens struktur
Tenecteplase är ett glykoprotein som har 527 aminosyror i sin primära struktur och där två grundläggande domäner skiljer sig, den ena kallas kringle-domänen och den andra motsvarar proteasdomänen.
Kringle-domänen är ett område av proteinet som viks i stora slingor som stabiliseras av disulfidbindningar. Denna typ av domän är mycket viktig eftersom den tillåter protein-protein-interaktioner som uppstår med blodkoagulationsfaktorer och får sitt namn från en skandinavisk kaka vars form den liknar.
Proteasdomänen är det område av molekylen som har den proteolytiska aktiviteten som tillför enzymet dess aktiverande funktion.
Strukturen för molekylen är mycket lik den för naturlig human tPA, men rekombinant DNA-teknik möjliggjorde införandet av vissa modifieringar i dess komplementära DNA (cDNA) som ger det protein som kodas i det några terapeutiska fördelar.
Nämnda modifikationer inkluderar substitution av treonin i position 103 med asparagin och asparagin 117 med glutamin, förändringar som finns i kringle-domänen; medan man i proteasdomänen uppnådde en tetra-alaninanordning i positionsområdet 296-299.
Handlingsmekanism
Verkningsmekanismen för tenecteplas liknar den för naturlig tPA. När trombusen har bildats binder plasminogen i dess inaktiva form till fibrin utan att utöva någon proteolytisk verkan på den.
Den tPA som produceras av endotelceller binder till fibrin och får därmed sin plasminogenaktiverande egenskap i plasmin, ett ämne som utlöser fibrinolys.
Struktur av plasminogen (Källa: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) via Wikimedia Commons)
De modifieringar som produceras i tPA-molekylen och införlivats i tenecteplas gör den aktiverande verkan av denna substans på plasminogen mer känslig för närvaron av fibrin. Fibrinspecificitet som begränsar dess verkan till trombusställen och minskar systemisk plasminogenaktivering och den resulterande nedbrytningen av plasmafibrinogen.
Presentation
Dosens eller styrkan hos ämnet uttrycks i mg och i enheter (U) av tenecteplas. Enheterna representerar en specifik referensstandard för läkemedlet och är inte jämförbara med enheterna för andra trombolytiska medel. En mg är 200 enheter (U).
En kommersiell form är Metalyse , som finns i två presentationer, var och en har en injektionsflaska med produkten i form av ett vitt pulver och en förfylld spruta med lösningsmedlet, klart och färglöst, för rekonstitution.
I en av dem innehåller injektionsflaskan 8000 enheter (40 mg) och sprutan 8 ml lösningsmedel. I den andra innehåller injektionsflaskan 10 000 U (50 mg) och sprutan 10 ml. I båda fallen, när lösningen har rekonstituerats genom att tillsätta sprutans innehåll till motsvarande injektionsflaska, kommer den att innehålla 1000 enheter (5 mg) för varje ml och kommer att vara klar och färglös eller svagt gul.
Dos
Behandling med tenecteplas bör påbörjas så snabbt som möjligt inom 6 timmar efter symtomen. På grund av de implicita riskerna för blödning eller blödning bör det förskrivas av läkare med erfarenhet av trombolytisk behandling och på institutioner med medel för att övervaka och motverka denna typ av biverkningar.
Bild av HeungSoon på www.pixabay.com
Doseringen av ämnet bör baseras på kroppsvikt, med en lägsta dos på 6000 enheter, motsvarande 30 mg löst i en volym av 6 ml av den rekonstituerade lösningen, som ska administreras till patienter med kroppsvikt under 60 kg.
Maximal dos är 10 000 U (50 mg / 10 ml lösning) reserverad för patienter med en kroppsvikt på 90 kg och uppåt.
Doseringsschemat för patienter vars vikt är i intervallet mellan 60 och under 90 kg är följande:
- ≥ 60 till <70 = 7000 U (35 mg / 7 ml)
- ≥ 70 till <80 = 8000 U (40 mg / 8 ml)
- ≥ 80 till <90 = 9000 U (45 mg / 9 ml)
Den nödvändiga dosen ska administreras som en enda intravenös bolus och under en period av cirka 10 sekunder. Det kan administreras genom en tidigare ansluten intravenös krets och genom vilken en fysiologisk lösning av 0,9% natriumklorid (9 mg / ml) passeras.
Läkemedlet är oförenligt med glukoslösningar, och även om, enligt nuvarande terapeutiska kriterier, adjuvans antitrombotisk behandling som skulle kunna inkludera blodplättar och antikoagulantia bör administreras parallellt, bör ingen annan medicin läggas till den injicerbara lösningen av tenecteplas.
referenser
- Balsera, EC, Palomino, M. Á. P., Ordoñez, JM, Caler, CL, Paredes, TG, & García, GQ (2011). Effektivitet och säkerhet av alteplas kontra tenecteplas vid fibrinolys av akut koronarsyndrom i ST-elevation. Cardiocore, 46 (4), 150-154.
- Bauer C och Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, i: Physiologie, 6: e upplagan; R Klinke et al (eds). Stuttgart, Georg Thieme Verlag, 2010.
- Fatovich, DM, Dobb, GJ, & Clugston, RA (2004). En pilot randomiserad studie av trombolys vid hjärtstopp (TICA-försöket). Återupplivning, 61 (3), 309-313.
- Guyton AC, Hall JE: Hemostasis and Blood Coagulation, i: Textbook of Medical Physiology, 13th ed, AC Guyton, JE Hall (eds). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
- Haley Jr, EC, Lyden, PD, Johnston, KC, Hemmen, TM, & TNK i Stroke Investigators. (2005). En pilotstudie med dosökning av säkerhetsstudie av tenekteplas vid akut ischemisk stroke. Stroke, 36 (3), 607-612.
- Jelkman W: Blut, i: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, 31: e ed, RF Schmidt et al (eds). Heidelberg, Springer Medizin Verlag, 2010.