TRICYKLISKA ANTIDEPRESSIVA: TYPER, EFFEKTER OCH HUR DE FUNGERAR - ARTE - 2025

De tricykliska antidepressiva (TCA) är bland de första antidepressiva läkemedel som upptäckts. Namnet beror på dess kemiska struktur, som består av tre ringar. De är effektiva vid behandling av depression, även om de också används vid andra tillstånd som bipolär störning, panikstörning, tvångssyndrom, migrän eller kronisk smärta.

Antidepressiva effekter av dessa läkemedel upptäcktes av misstag, eftersom tidigare endast deras antihistamin och lugnande egenskaper var kända. Sedan denna upptäckt har de varit den farmakologiska behandlingen par excellence i mer än 30 år. Det började kommersialiseras från slutet av 50-talet; och runt 1980-talet minskade användningen med "boom" av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI).

Modell av molekylen av amitriptylin, en tricyklisk antidepressiva.

För närvarande förskrivs de mindre ofta; eftersom de ersätts av andra antidepressiva medel som orsakar färre biverkningar. De kan dock vara ett bra alternativ för vissa människor när andra behandlingar har misslyckats.

Hur fungerar tricykliska antidepressiva medel?

Det antas att hos individer med depression finns det en obalans i vissa hjärnkemikalier som kallas neurotransmitters. Mer specifikt är det förknippat med en brist på noradrenalin eller serotonin.

Det finns flera komplexa processer som kan orsaka denna minskning av neurotransmittorer. Antidepressiva agerar på ett eller flera av dem med ett mål: att få nivåerna av tillgänglig noradrenalin, dopamin eller serotonin att stiga till en säker punkt. Detta skulle resultera i avbrott av depressiva symtom.

Tricykliska antidepressiva har faktiskt fem läkemedel i ett: serotoninåterupptagshämmare, norepinefrin, antikolinergt och antimuskarin läkemedel, alfa 1 adrenerg antagonist och antihistamin.

Serotonin och norepinefrin återupptagshämmare

Den huvudsakliga verkningsmekanismen för tricykliska antidepressiva medel är hämning eller blockering av den så kallade "monoaminåterupptagspumpen". Inom monoaminer talar vi i detta fall om serotonin och noradrenalin.

Återupptagspumpen är ett protein som finns i membranen i nervceller (nervceller i hjärnan). Dess funktion är att "absorbera" serotonin och noradrenalin som tidigare har frisatts för deras efterföljande nedbrytning. Under normala förhållanden fungerar det för att kontrollera mängden monoaminer som verkar i vår hjärna.

I fallet med depression, eftersom det finns en liten mängd av dessa ämnen, rekommenderas det inte att återupptagspumpen verkar. Detta beror på att det beloppet skulle minska ännu mer. Därför är tricykliska antidepressiva uppdrag att blockera denna återupptagspump. Således fungerar det genom att öka nivåerna av nämnda neurotransmittorer.

Det som emellertid garanterar att de effekter som uppnås med antidepressiva bibehålls över tid (även om det slutar ta), är att detta blockering ger förändringar i hjärnan.

När det finns mer serotonin eller noradrenalin i det synaptiska utrymmet (det mellan två neuroner som ansluter, utbyter information), regleras receptorerna som ansvarar för att fånga dessa ämnen.

Vid depression förändras hjärnan och utvecklar många receptorer för monoaminer. Dess mål är att kompensera för bristen på dessa, även om de inte är särskilt framgångsrika.

Däremot ökar tricykliska antidepressiva monoaminnivåer vid synapsen. Receptorneuronet fångar upp denna ökning, och antalet receptorer minskar lite för lite; eftersom du slutar behöva dem.

Under vilka förhållanden rekommenderas tricykliska antidepressiva medel?

Oavsett, tricykliska antidepressiva verkar vara mycket effektiva för att behandla:

- Fibromyalgi.

- Smärta.

- Migrän.

- Allvarlig depression. Det verkar som om ju större depressionen är, desto effektivare är denna behandling. Dessutom är det mer tillrådligt för de personer vars depression är endogent och med genetiska komponenter.

- lugnande medel eller hypnotika (att sova).

Under vilka förhållanden rekommenderas de inte?

Logiskt sett rekommenderas inte denna typ av läkemedel i följande fall:

- Patienter som har låg tolerans mot urinretention, förstoppning och sedation på dagen.

- Människor med någon hjärtsjukdom.

- Överviktiga patienter.

- De som har en hög risk för självmord. Eftersom tricykliska antidepressiva är giftiga vid överdosering, och dessa patienter kan använda dem för detta ändamål.

- Patienter som tar flera andra mediciner samtidigt, eftersom oönskade läkemedelsinteraktioner kan uppstå.

- Personer med viss demens.

- Epileptiska människor, eftersom det ökar antalet anfall.

Å andra sidan rekommenderas dessa läkemedel vanligtvis inte för personer under 18 år och kan vara farliga under perioder av graviditet, amning (eftersom de går över i bröstmjölk), om alkohol eller andra droger, droger eller kosttillskott konsumeras.

Absorption, distribution och eliminering

Tricykliska antidepressiva administreras oralt och absorberas snabbt från mag-tarmkanalen. De är mycket lösliga i lipider, vilket ger upphov till en bred och snabb fördelning i kroppen.

Före denna distribution genomgår de emellertid en första ämnesomsättning i levern. Vissa studier indikerar att cirka 30% av de förlorade substanserna tas upp igen i tarmsystemet genom gallan.

När den har reabsorberats korsar tricykliska antidepressiva blod-hjärnbarriären. I själva verket har dessa antidepressiva medel en stark affinitet för hjärnan och hjärtmuskeln. Tricykliska antidepressiva medel har 40 gånger mer affinitet med hjärnan och 5 gånger mer med hjärtmuskeln än andra vävnader i kroppen.

Slutligen metaboliseras de i levern och övergår till njursystemet som ska utsöndras. Det mesta av ämnet kommer att förvisas inom högst 36 timmar under normala förhållanden. Detta eliminering av njurarna är viktigt att ta hänsyn till vid överdosering.

Hur lång tid tar det att träda i kraft?

Det tar ungefär två till fyra veckor att träda i kraft. För att verkliga varaktiga förändringar ska inträffa i nervsystemet måste de tas i minst sex månader. Även i fall av återkommande depression kan en längre behandling (två år eller mer) rekommenderas.

Efter denna cykel reduceras dosen gradvis tills den dras helt ut. Om det stoppas tidigt kan symtomen komma tillbaka snabbt. Om dosen stoppas plötsligt kan abstinenssymtom uppstå.

Hela processen måste övervakas korrekt av en kvalificerad vårdpersonal.

Typer av tricykliska antidepressiva medel

Inte alla tricykliska antidepressiva medel fungerar på exakt samma sätt. Var och en har små variationer, vilket gör att den kan anpassas till varje patients individuella situation.

I allmänhet finns det två klasser av tricykliska antidepressiva medel:

Tertiära aminer

Struktur för tertiära aminer. Källa: Kes47 (?)

De har en större effekt på att öka serotonin än på noradrenalin. De orsakar emellertid större lugnande, större antikolinergiska effekter (förstoppning, suddig syn, munorrhet) och hypotoni.

Inom denna grupp finns antidepressiva medel som imipramin (den första som marknadsförs), amitriptylin, trimipramin och doxepin.

Doxepin och amitriptylin verkar vara de mest lugnande typerna av tricykliska antidepressiva medel. Dessutom, tillsammans med imipramin, är de mest troliga att orsaka viktökning.

Tertiära aminer är mer lämpade för deprimerade personer med sömnproblem, rastlöshet och agitation.

Sekundära aminer

Struktur för sekundära aminer. Källa: Kes47 (?)

Det är de som ökar nivåerna av noradrenalin mer än serotonin och orsakar irritabilitet, överstimulering och sömnstörningar. De rekommenderas för deprimerade patienter som känner sig tråkiga, listlösa och trötta. Ett exempel på denna typ av tricykliska antidepressiva medel är desipramin.

Vissa tricykliska antidepressiva medel att nämna är:

- Maprotilin : tillhör gruppen sekundära aminer och orsakar en ökad krampanfall.

- Amoxapin: fungerar som en serotoninreceptorantagonist (vilket ökar mängden serotonin i synapsen). Det har neuroleptiska egenskaper, så det kan rekommenderas för de patienter som har psykotiska symtom eller maniska episoder.

- Clomipramine: det är en av de mest kraftfulla tricykliska antidepressiva när det gäller att blockera återupptag av serotonin såväl som noradrenalin. Det har visat sig vara effektivt vid tvångssyndrom, även om det vid höga doser ökar risken för anfall.

- Nortriptylin: som desipramin verkar det vara en av de tricykliska antidepressiva med biverkningar som tolereras bättre av patienter.

- Protriptyline

- Lofepramine

Negativa biverkningar

Yrsel och sömnighet

En av biverkningarna av tricykliska antidepressiva medel är blockeringen av så kallade adrenerga alfa 1-receptorer, vilket orsakar en minskning av blodtrycket, yrsel och dåsighet.

Suddig syn, torr mun eller förstoppning

Tricykliska antidepressiva blockerar å andra sidan acetylkolin (M1) -receptorer. Detta resulterar i biverkningar som suddig syn, förstoppning, muntorrhet och dåsighet.

Viktökning

En annan effekt av tricykliska antidepressiva medel är blockering av histamin H1-receptorer i hjärnan. Detta resulterar i en antihistamineffekt, det vill säga dåsighet och viktökning (på grund av ökad aptit).

Andra associerade biverkningar som har observerats är urinretention, lugnande, överdriven svettning, skakningar, sexuella dysfunktioner, förvirring (främst hos äldre) och överdoseringstoxicitet.

Beroligande effekter som kan orsaka olyckor

Eftersom tricykliska antidepressiva medel orsakar lugnande symtom rekommenderas inte körning eller användning av maskiner. Eftersom du är under dess inflytande ökar risken för lidande eller orsakar olyckor.

För att minska dessa problem och undvika sömnighet på dagen kan läkaren rekommendera att dessa läkemedel tas på natten; före sömn.

Öka risken för självmord

Självmordsönskningar har hittats hos vissa ungdomar och unga vuxna efter att de börjat ta tricykliska antidepressiva medel. Uppenbarligen är det något som är kopplat till de första veckorna av start av medicinen eller efter att dosen har ökat.

Forskare vet inte exakt om dessa idéer beror på själva depressionen eller effekten av antidepressiva medel.

Vissa tror att det kan bero på att rastlöshet och agitation är uttalade tidigt i behandlingen. Detta kan orsaka att, om det finns några tidigare idéer om självmord (mycket vanligt vid depression), den depressiva känslan med tillräckligt med energi för att begå det.

Denna risk verkar minska när behandlingen fortskrider. Men om du märker en plötslig förändring är det bäst att gå till proffsen så snart som möjligt.

Kan leda till överdosförgiftning, koma och till och med dödsfall

Fall av missbruk av tricykliska antidepressiva medel eller deras missbruk har dokumenterats. Till exempel hos friska människor med målet att känna sig mer sociala och euforiska, följt av symtom som förvirring, hallucinationer och tillfällig desorientering.

Tricyklisk antidepressiv förgiftning är inte ovanligt. Den dödliga dosen av desipramin, imipramin eller amitriptylin är 15 mg per kg kroppsvikt. Var försiktig med små barn, eftersom de kan överskrida denna tröskel med bara en eller två piller.

Missbruk av denna typ av antidepressiva medel kan, förutom förstärkning av de nämnda sekundära symtomen, orsaka: takykardi, feber, förändrat mentalt tillstånd, tarmobstruktion, stelhet, torr hud, utvidgade pupiller, bröstsmärta, andningsdepression, koma och till och med döden.

Serotoninsyndrom

Tricykliska antidepressiva medel kan ibland orsaka detta syndrom på grund av överdriven ansamling av serotonin i nervsystemet.

Men oftast verkar det när antidepressiva medel kombineras med andra ämnen som ökar serotoninnivåerna ytterligare. Till exempel andra antidepressiva medel, vissa läkemedel, smärtstillande medel eller kosttillskott som Johannesört.

Tecken och symtom på detta syndrom inkluderar: ångest, agitation, svettning, förvirring, skakningar, feber, förlust av koordination och snabb hjärtslag.

Abstinenssyndrom

Tricykliska antidepressiva betraktas inte beroendeframkallande eftersom de inte producerar "begär" eller önskar att ta dem igen. Att stoppa dem plötsligt kan dock orsaka abstinenssymtom hos vissa människor. Dessa kan variera beroende på typen av läkemedel och varar inte mer än två veckor:

- Ångest, rastlöshet och agitation.

- Förändringar i humör och låg humör.

- Sömnstörning.

- Kittlande känsla.

- yrsel och illamående.

- Influensaliknande symtom.

- Diarré och magsmärta.

Om antidepressiva medel gradvis reduceras för att stoppa uppträder dessa symptom inte.

referenser

1. Cole, R. (nd). Tricykliska antidepressiva: En översikt för EMS. Hämtad den 17 november 2016.
2. Sánchez, AJ (2013). Psykofarmakologi av depression. CM de Psicobioquímica, 2: 37-51.
3. Stahl, SM (1997). Antidepressiva psykofarmakologi. Martin Dunitz: Storbritannien.
4. Tricyklisk antidepressiv toxicitet Klinisk presentation. (Sf). Hämtad den 17 november 2016 från MedScape.
5. Tricykliska antidepressiva. (Sf). Hämtad den 17 november 2016 från Patient.info.
6. Tricykliska antidepressiva medel och tetracykliska antidepressiva medel. (2016, 28 juni). Erhölls från MayoClinic.