ANTIFYSIK: VAD ÄR DE FÖR, VERKNINGSMEKANISM, BIVERKNINGAR - MEDICIN - 2026

Den antituberkulos är antituberkulosdroger, dvs en uppsättning av läkemedel (antibiotika) som används för att behandla tuberkulos. Tuberkulos tros vara en av de äldsta infektionssjukdomarna, med indikationer på att det kan ha påverkat mänskligheten sedan den neolitiska perioden.

Upptäckter av mänsklig tuberkulos inkluderar sådana som finns i egyptiska mumier, som dateras mellan 3500 och 2650 f.Kr., och mänskliga rester som finns i Sverige och Italien som dateras tillbaka till den neolitiska perioden.

Rifampicin kemisk struktur (Källa: Vaccinationist via Wikimedia Commons)

Tuberkulos, även kallad "konsumtion", "avfall" eller "vit pest", är en infektionssjukdom orsakad av mikroorganismer som kallas mycobacteria, tillhörande familjen Mycobacteriaceae och Actinomycetales ordning.

De patogena arterna av mykobakterier tillhör Mycobacterium tuberculosis-komplexet. Detta M. tuberculosis-komplex inkluderar M. tuberculosis eller Kochs bacillus (för att upptäcka upptäckaren), M. bovis, M. africanum, M. canetti, M. pinnipedii och M. microti.

Mycobacterium tuberculosis (Källa: Photo Credit: Janice CarrContent Providers (s): CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr via Wikimedia Commons)

Tuberkulos är en smittsam sjukdom som huvudsakligen drabbar lungorna, men i en tredjedel av fallen är andra organ inblandade, såsom mag-tarmsystemet, skelettet, könsorganet, lymfsystemet och centrala nervsystemet .

Enligt Världshälsoorganisationen (WHO) förekommer mer än två miljoner nya tuberkulosfall världen över varje år. Därför är användningen av antifimiska läkemedel och utvecklingen av nya läkemedel avgörande för att bekämpa denna sjukdom, speciellt inför utseendet på resistenta och mycket virulenta stammar.

Vad är antifymiska för?

Antifimiska läkemedel används för att behandla tuberkulos. Dessa klassificeras i första och andra rad mediciner. Denna klassificering beror på det ögonblick då de används under behandlingen, på den effektivitet de har för att bekämpa sjukdomen och till säkerheter eller toxiska effekter av densamma.

Den första raden är de som används som det första valet och den andra linjen används i kombination med den första eller när resistenta stammar visas.

Eftersom stammar som är resistenta mot olika läkemedel dyker upp, byter experter inom området grupperna.

Första linjen antifymik inkluderade ursprungligen endast isoniazine, rifampin och pyrazinamid. Streptomycin och etambutol tillsattes sedan, och för närvarande, på grund av effektiviteten mot resistenta stammar, har ciprofloxacin, levofloxacin och rifabutin tillsatts.

Second-line mediciner är mycket mindre effektiva och mer giftiga än first-line mediciner. Den äldsta av denna linje är para-aminosalicylsyra (PAS) och etionamid, cykloserin, amikacin, capreomycin och floxacin ingår också.

Klassificering av läkemedelsgrupper för tuberkulos

För läkemedelsresistent tuberkulos har WHO ändrat den ursprungliga listan så att den inkluderar följande läkemedelsgrupp:

1- Isoniacin, Ethambutol, Pyrazinamid, Rifampicin.

2- Injektionsmaterial för andra raden: amikacin, kanamycin, capreomycin.

3- Fluorokinoloner: levofloxacin, moxifloxacin.

4- Oral i andra raden: protionamid, cykloserin, PAS.

5 - Otydlig effekt: tioaceton, clofazimin, amoxicillin / klavulanat, klaritromycin, linezolid, karbapenemer C.

De har för närvarande omklassificerats som:

- GRUPP A: levofloxacin, moxifloxacin och gatifloxacin

- GRUPP B: amikacin, capreomycin, kanamycin (streptomycin); hos barn som inte är allvarliga kan användning av dessa medel undvikas

- GRUPP C: etionamid (eller protionamid), cykloserin (Terizidon), linezolid, clofazimin

- GRUPP D (för att lägga till; de ingår inte i kärngruppen läkemedel)

- GRUPP D1: pyrazinamid, etambutol, högdos isoniazin

- GRUPP D2: bedaquilin och delamanid

- GRUPP D3: PAS, imipenem-cilastatin, meropenem, amoxicillin-clavulanat

Handlingsmekanism

Eftersom listan över antifimika är ganska lång kommer endast mekanismerna för verkan av de tre huvudsakliga första linjemedlet som är rifampicin, isoniazine och pyrazinamid att inkluderas som exempel.

Anti-tuberkulosläkemedel och deras verkningsmekanismer (Källa: «Photo Credit: Fotot av Mycobacterium tuberculosis erhölls från Centers for Disease Control and Prevention, CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr. Illustrationskredit: Denna illustration är i det offentliga området Vänligen kredit National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Illustratör: Krista Townsend »via Wikimedia Commons)

rifampicin

Rifampin anses vara det viktigaste och potentiella svampdödande läkemedlet. Det är ett semisyntetiskt derivat av Streptomyces mediterranei, och det är fettlösligt (fettlösligt). Det har en bakteriedödande aktivitet (dödar mykobakterierna) intra- och extracellulärt.

Detta läkemedel blockerar RNA-syntes, specifikt blockerar och hämmar det DNA-beroende enzym-RNA-polymeraset, vilket också blockerar proteinsyntes i mycobacterium.

Isoniacin

Biverkningarna som beskrivs nedan är de negativa effekterna av de tre läkemedlen som beskrivs i föregående avsnitt.

Även om rifampicin i allmänhet tolereras väl, hos patienter med mag-tarmproblem, patienter som lider av alkoholism och äldre, kan det vara förknippat med hepatit, hemolytiska anemier, trombocytopeni och immunsuppression.

Isoniazine har två huvudsakliga biverkningar: hepatotoxicitet (giftig för levern) och perifer neuropati (påverkar perifera nerver). Några mindre vanliga biverkningar inkluderar också anemi, akne, ledvärk och kramper, bland andra.

När det gäller levertoxicitet förekommer den oftare hos äldre, när patienter konsumerar alkohol dagligen, när de används i kombination med rifampicin, hos patienter med HIV och hos gravida kvinnor eller under postpartum. Av dessa skäl bör patienter som genomgår behandling med isoniazine rutinmässigt kontrolleras för leverfunktion.

Perifer neuropati beror på en störning av metabolismen av vitamin B12 och är vanligare när den ges till patienter med andra sjukdomar som också orsakar perifera neuropatier, till exempel diabetes mellitus.

De negativa effekterna av detta läkemedel är hepatotoxicitet, när höga doser används, och hyperurikemi (ökad urinsyra i blodet) och ledvärk som inte är relaterad till hyperuricemia.

Denna antifimik är enligt WHO det läkemedel som väljs för gravida kvinnor som har diagnosen tuberkulos. I USA (USA) rekommenderas emellertid dess användning inte eftersom det inte finns tillräcklig information om läkemedlets teratogena effekter.

referenser

1. Goodman och Gilman, A. (2001). Den farmakologiska grunden för terapeutika. Tionde upplagan. McGraw-Hill
2. Hauser, S., Longo, DL, Jameson, JL, Kasper, DL, & Loscalzo, J. (Eds.). (2012). Harrisons principer för internmedicin. McGraw-Hill Companies, Incorporated.
3. Janin, YL (2007). Antituberkulosläkemedel: tio års forskning. Bioorganisk & medicinsk kemi, 15 (7), 2479-2513.
4. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Granskning av medicinsk farmakologi. Lange Medical Publications.
5. Tiberi, S., Scardigli, A., Centis, R., D'Ambrosio, L., Munoz-Torrico, M., Salazar-Lezama, MA, … & Luna, JAC (2017). Klassificering av nya läkemedel mot tuberkulos: skäl och framtidsperspektiv. International Journal of Infectious Diseases, 56, 181-184.
6. Världshälsoorganisationen. (2008). Riktlinjer för läkemedelsöverkänslighetstest (DST) för andra linjer antituberkulosläkemedel (Nr WHO / HTM / TB / 2008.392). Genève: världshälsoorganisation.