NEGATIV HÄNDELSE: EGENSKAPER OCH EXEMPEL - MEDICIN - 2026

De biverkningar är en av de viktigaste variablerna när kliniska och följa - studier bedrivs till droger och kirurgiska ingrepp. En negativ händelse förstås vara varje omständighet som inträffar under genomförandet av ett medicinskt förfarande eller administrering av en behandling.

Säkerhets- och riskresultaten för förfarandena är mycket beroende av de uppgifter som samlas in om biverkningar, utöver biverkningar och sentinelhändelser. Dessa tre koncept skapar förvirring eftersom de kan överlappa varandra, även om de i verkligheten inte är desamma eller har samma inverkan på säkerheten.

Biverkningen kan vara förutsägbar eller oförutsägbar och kan kanske inte vara en direkt följd av behandlingen eller förfarandet. I detta avseende måste alla biverkningar - även de där det inte verkar vara ett orsak-effektförhållande med läkemedlet eller proceduren - rapporteras.

Endast utvärderingen av de ackumulerade fallen kommer att kunna fastställa om det är en situation som kan sätta hälsan för de människor som behöver det i fara.

Skillnad mellan biverkningar och biverkningar

Som redan nämnts är biverkningen varje situation som uppträder under administreringen av ett läkemedel eller genomförandet av ett terapeutiskt förfarande, relaterat eller inte direkt till det.

I den meningen är det mycket viktigt att skilja mellan biverkningar och biverkningar.

Biverkningar är en typ av biverkningar

Vid biverkningar finns det ett kausalt samband mellan läkemedlet eller proceduren och den kliniska konsekvensen.

Negativa händelser är olika

Negativa händelser kan vara av alla slag. Utöver biverkningarna inkluderar de också övervakning av händelser som i många fall kan gå obemärkt, till exempel förändringar i vissa laboratorieparametrar.

Dessutom betraktas biverkningar som komorbiditeter (sekundära sjukdomar som uppträder under behandlingen) och till och med situationer i det dagliga livet, till exempel fall.

Det är helt klart något viktigt, hur svårt att förstå, så det kommer att illustreras med flera exempel för att underlätta förståelsen av detta koncept.

Exempel

Föreställ dig att under en klinisk studie av läkemedlet MED-X som användes för att behandla anemi, följdes en grupp på 20 patienter under en period på 10 månader, och höll en detaljerad förteckning över biverkningar.

Under denna tid gav registret följande resultat:

- En patient hade en hypertensiv kris.

- Tre personer rapporterade buksmärta.

- En patient dog under operation i tjocktarmscancer.

- Fem patienter drabbades av sina egna fötter.

- En person krävde sjukhusvistelse för en astmaattack.

- Åtta av individerna presenterade förhöjda transaminasnivåer.

Analys av ackumulerade fall

Det är viktigt att beakta att alla biverkningar måste analyseras ur patofysiologisk synvinkel (orsaker till händelsen) och ur statistisk synvinkel.

Den första analysen är teoretisk-konceptuell och gör det möjligt att lägga grunden för övervakning; för det andra är den andra matematisk och kan så småningom leda till att en negativ händelse ändrar klassificeringen, vilket kommer att ses senare.

Låt oss gå vidare med den konceptuella teoretiska analysen av MED-X negativa händelser.

- Hypertensiv kris

Läkemedlet MED-X är en järnförening som används för att behandla anemi vars kända verkningsmekanism inte på något sätt påverkar systemen som är involverade i hypertensiv kris; alltså är den hypertensiva krisen en oväntad negativ händelse, inte associerad med läkemedlet.

- Buksmärtor

Tre patienter presenterade buksmärta (ett symptom), vilket slutligen bestämde att en patient hade stenar i gallgången, en drabbades av gastroenterit och den tredje fick buksmärta av okänt ursprung, som avtog när läkemedlet avbröts.

I dessa speciella fall kan samma biverkning (buksmärta) klassificeras på två sätt beroende på scenariot:

Hos de två första patienterna (gallblåssten och gastroenterit) är detta en oväntad biverkning, inte relaterad till administreringen av läkemedlet. Den sista händelsen (smärta av okänt ursprung) är för sin del en oväntad biverkning, antagligen relaterad till administreringen av läkemedlet.

Ordet betonas antagligen eftersom det är ett enda fall bland flera individer, som inte tillåter upprätta en kausal associering ur statistisk synvinkel; därmed vikten av långsiktig matematisk analys, vilket kommer att ses senare.

- Dödsfall från kirurgi i tjocktarmscancer

I det här fallet är det mycket tydligt att det är en oväntad biverkning som inte är relaterad till läkemedlet, eftersom tjocktarmscancern var där innan läkemedlet inleddes och operationen var en oberoende variabel av läkemedlet.

- faller

Fem patienter drabbades av sina egna fötter. Eftersom MED-X inte har några effekter på muskelstyrka, centrala nervsystemet, balans eller reflexer, är det från början en oväntad biverkning, inte associerad med läkemedlet.

Det är dock slående att det drabbade 25% av patienterna, vilket gör det nödvändigt att generera en varning för långsiktig uppföljning av denna negativa händelse. Denna händelse, som kommer att ses senare, kan ändra dess egenskaper.

- Sjukhusinläggning för astmaattack

I det här fallet var det en patient med en diagnos av allvarlig återkommande astma från början av MED-X-behandlingen, med en eller två sjukhusinläggningar per månad för sin underliggande sjukdom.

Med hänsyn till detta är sjukhusvistelse för astmaattacken en förväntad biverkning (med tanke på patientens historia), inte relaterad till medicinen.

- Förhöjning av transaminaser

Vid denna tidpunkt är MED-X känt för att ha leverens första passmetabolism. Dessutom är det känt att det i studier utförda på försöksdjur visades att hos stora däggdjur (hundar) fanns en ökning av transaminasnivåer.

Med denna information i åtanke och med tanke på att det var en negativ händelse som drabbade 40% av de studerade patienterna (8 av 20) finns det stora möjligheter att upprätta ett orsak-effekt-samband mellan MED-X och förhöjningen av transaminaser; så i det här fallet är det en förväntad biverkning relaterad till läkemedlet.

Klassificering av biverkningar

Fram till detta ögonblick kan man dra nytta av den genomförda analysen att det finns åtminstone två sätt att klassificera ogynnsamma händelser: av möjligheten att förutse deras förekomst eller inte, och huruvida de är associerade med läkemedlet eller läkemedlet eller inte.

Så den grundläggande klassificeringen är:

- Förväntad eller oväntad.

- Förknippad eller inte förknippad med medicinen eller proceduren.

Inledningsvis är denna klassificering användbar för att fastställa den temporala och kausala relationen, men den tillåter inte att fastställa svårighetsgraden, något grundläggande i säkerhetsstudier.

Därför kan alla biverkningar (förväntade, oväntade, associerade eller inte associerade med läkemedlet) i sin tur klassificeras baserat på deras svårighetsgrad, såsom anges nedan:

- Negativ händelse (AE) grad 1 eller mild.

- AD grad 2 eller måttlig.

- AD grad 3 eller svår.

- AD grad 4 eller inaktiverande / livshotande.

- EA klass 5 eller kan orsaka dödsfall.

Som framgår är registrering, klassificering och analys av negativa effekter en komplex uppgift och samtidigt avgörande för säkerheten för terapeutiska procedurer. Och med tanke på att hittills bara en del av deras analys har studerats.

Nästa kommer vi att se hur biverkningar statistiskt behandlas.

Analys av biverkningar (ackumulerade data)

Förutom den initiala beskrivningen och registreringen är det viktigt att göra en statistisk analys av biverkningar. När fall ackumuleras kan denna analys leda till oväntade fynd eller orsakssammanslutningar som inte tidigare hade fastställts.

Med utgångspunkt i fallet med fall i samband med MED-X-läkemedlet kan man se att andelen fall av de människor som använde läkemedlet var hög (25%), väsentligt högre än andelen fall i den allmänna befolkningen (10- femton%).

Om denna trend fortsätter kan den personal som ansvarar för terapeutisk säkerhetsövervakning hypotes: "Finns det ett orsakssamband mellan fall och MED-X-användning?"

För att hitta ett svar på denna fråga kan en ad hoc, dubbelblind kontrollerad studie utformas för att utvärdera biverkningar.

I denna studie tilldelas en grupp patienter MED-X och en annan till placebo, och de utvärderas under en viss tid, till exempel 12 månader.

Om gruppen som fick MED-X i slutet av studien hade en signifikant högre andel fall än kontrollgruppen (som fick placebo) är svaret på hypotesen att det finns ett orsakssamband; annars nekas den möjligheten.

När orsakssambandet är etablerat

Anta att orsakssambandet har fastställts. För närvarande kan två saker hända: läkemedlet dras ut från marknaden (om det redan marknadsförs) och orsaken till dropparna studeras eller istället placeras en varning på förpackningen, säkerhetsrekommendationer görs och hålls till salu, men fortfarande studerade.

Om man fortsätter enligt det andra scenariot, anta att ad hoc-studier genomförs och det så småningom fastställs att när MED-X administreras inducerar läkemedlets metabolism en aktiv metabolit som passerar blod-hjärnbarriären och interagerar med receptorer på cerebellumnivå. , förändra samordning.

Vid denna tidpunkt blir biverkningen en biverkning av läkemedlet, eftersom ett orsakssamband etablerades mellan en biverkning, ursprungligen uppenbarligen inte relaterad till läkemedlet, och administreringen av ett givet läkemedel.

Denna process är kontinuerlig och konstant för alla terapeutiska förfaranden och medicinska behandlingar. Följaktligen kan en given situation ändra kategori när epidemiologiska uppföljningar genomförs.

Dessa studier brukar sträcka sig över decennier och ger data som möjliggör optimering av säkerhetsprofilen för alla moderna behandlingar.

referenser

1. Nebeker, JR, Barach, P., & Samore, MH (2004). Förklaring av biverkningar av läkemedel: en klinikerhandbok för terminologi, dokumentation och rapportering. Annaler för internmedicin, 140 (10), 795-801.
2. Andrews, LB, Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T., & Siegler, M. (1997). En alternativ strategi för att studera biverkningar inom medicinsk vård. The Lancet, 349 (9048), 309-313.
3. Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K., & Okuno, Y. (2013). Data mining av den offentliga versionen av FDA-systemet för rapportering av negativa händelser. International journal of medical sciences, 10 (7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., & Shah, NH (2013). Prestanda för farmakovigilanssignal - detektionsalgoritmer för FDA-systemet för rapportering av biverkningar. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 93 (6), 539-546.
5. Elder, NC, & Dovey, SM (2002). Klassificering av medicinska fel och förebyggbara biverkningar i primärvården: en syntes av litteraturen. Journal of Family Practice, 51 (11), 927-932.
6. Petersen, LA, Brennan, TA, O'neil, AC, Cook, EF, & Lee, TH (1994). Ökar vårdets avbrott i vården risken för förebyggande biverkningar? Annaler för internmedicin, 121 (11), 866-872.
7. Thomas, EJ, & Petersen, LA (2003). Mätfel och biverkningar i hälsovården. Journal of general Internal Medicine, 18 (1), 61-67.
8. Michel, P., Quenon, JL, de Sarasqueta, AM, & Scemama, O. (2004). Jämförelse av tre metoder för att uppskatta hastigheter för biverkningar och frekvenser av förebyggbara biverkningar på akutvårdssjukhus. bmj, 328 (7433), 199.
9. Wysowski, DK, & Swartz, L. (2005). Övervakning av narkotikahändelser och droguttag i USA 1969-2002: vikten av att rapportera misstänkta reaktioner. Arkiv för internmedicin, 165 (12), 1363-1369.
10. O'neil, AC, Petersen, LA, Cook, EF, Bates, DW, Lee, TH, & Brennan, TA (1993). Läkarrapportering jämfört med granskning av journaler för att identifiera negativa medicinska händelser. Annaler för internmedicin, 119 (5), 370-376.