LYMFOPOIES: EGENSKAPER, STADIER, REGLERING - BIOLOGI - 2025

Den lymfopoies är processen för bildning och mognad av lymfocyt-serien, inklusive B-lymfocyter, T-lymfocyter och NK-celler. Lymfocyter startar från en prekursorcell i lymfocytstamningen som kallas den vanliga lymfoida förfäder.

B-lymfocyter produceras och mognar i benmärgen men aktiveras i de sekundära lymfoida organen. Istället produceras T-lymfocyter i benmärgen, mogna i tymusen och aktiveras i sekundära lymfoida organ.

Lymfopoies-schema. Källa: Jmarchn Redigerad bild.

För sin del produceras NK-lymfocyter i tymusen och därifrån går de in i perifert blod. Mycket lite är känt om mognadsprocessen för dessa celler.

Under lymfopoiesprocessen får celler karakteristiska membranreceptorer. Det är emellertid viktigt att notera att när det gäller lymfopoies är det inte möjligt att differentiera de olika föregångarna genom enkel morfologi.

Detsamma inträffar med mogna lymfocyter i perifert blod, för trots att varje typ av lymfocyter har en procentandel i perifert blod, kan det inte skiljas mellan det ena och det andra.

När det gäller B-lymfocyter representerar dessa 10-30% av cirkulerande lymfocyter, medan summan av CD4 och CD8 T-lymfocyter representerar 65 till 75%. Slutligen ligger NK-lymfocyter i en andel av 15-20%.

egenskaper

Lymfopoies är en komplex process eftersom den har egenskaper som gör den unik. Till exempel har stamceller sitt ursprung i benmärgen men mognadsprocessen kan inträffa i märgen eller i tymusen, beroende på typen av lymfocyt.

Å andra sidan, i andra cellinjer är de olika föregångarna morfologiskt igenkända, men i fallet med lymfopoies är detta inte fallet.

De olika föregångarna till lymfocyter i benmärg kan inte skiljas från varandra ur morfologisk synvinkel, eftersom när man observerar ett prov av benmärg kommer alla omogna lymfocytiska prekursorer att verka identiska.

Samma sak händer med de olika typerna av mogna lymfocyter som cirkulerar i blodet (B, T-lymfocyter), alla ser morfologiskt lika ut. Därför kan de inte göras differentierade genom enkel mikroskopisk observation.

Det enda undantaget är NK-lymfocyter, som kan visas som större celler med granulat i sin cytoplasma.

Ursprung

Den hematopoietiska processen börjar med differentieringen av stamcellen. Detta kan ge upphov till multipotentiella stamceller för vilken cellcell som helst (erytroid, granulocytisk, lymfoid, monocytisk och megakaryocytisk).

Därefter förklaras det om lymfopoies. Den multipotentiella stamcellen som kallas den lymfoida och myeloida kolonidannande enheten (CFU LM) kommer från den pluripotentiella stamcellen. Det kan differentieras i två avkommande celler CFU-L (CFU-lymfoid) och CFU-M (CFU-myeloid).

Lymfocyter kommer från den multipotentiella stamcellen (CFU-L), även känd som PCL (vanlig lymfoida stam).

Stages

Lymfopoies börjar från lymfoid CFU, vilket kommer att förklaras stegvis beroende på typen av lymfocyter. Från den kan stamceller genereras för varje typ av lymfocyter, det vill säga i CFU-B (B-lymfocyter), CFU-T (T-lymfocyter och NK-lymfocyter).

-Formation av B-lymfocyter

Benmärgsfas

B-lymfocyter börjar från CFU-B. Mognadsprocessen är lång. En del förekommer i benmärgen och en annan etapp utanför den.

Processen går igenom flera celltyper, listade i ordning nedan: pre-B-celler, pre-B-lymfocyter, omogna B-lymfocyter, mogna B-lymfocyter, naiva B-lymfocyter, immunoblast B-lymfocyter och plasmaceller.

Som redan nämnts kan dessa celler inte skiljas från varandra när det gäller deras utseende, men de skiljer sig molekylärt, eftersom när mognadsprocessen fortskrider, tillsätts membranmarkörer som kallas B-cellreceptorer (BCR).

Dessa membranreceptorer är inget annat än antikroppar av typen IgM och IgD som binder till lymfocytmembranet. Alla receptorer erhålls i benmärgen.

Extramedullary fas

Lymfocyten som släpps ut i cirkulationen är den jungfrua lymfocyten. Det kallas så eftersom det aldrig har ställts inför ett antigen och därför inte har reagerat på det.

Den jungfrua lymfocyten kommer att resa genom kroppen. Turnén inkluderar passager genom de sekundära lymfoida organen såsom lymfkörtlar, mjälte och slemhinneassocierad lymfoidvävnad (MALT). Därifrån kan du återgå till cirkulation och så vidare kan du upprepa rutten, så länge den inte är aktiverad.

Om den under sin passering genom det sekundära lymfoida organet möter ett antigen, kommer det att upphöra att vara en jungfru och kommer att bli en immunoblast B-lymfocyt, det vill säga den aktiveras.

För att slutföra cellaktiveringsprocessen blir den en funktionell plasmacell eller en minnecell. Detta inträffar i de kärncentrum som finns i cortexen i de sekundära lymfoida organen.

Plasmacellen eller plasmacyten, som det också är känt, kan skapa specifika antikroppar mot antigenet som aktiverade det. Immunoblast B-lymfocyter och plasmaceller utövar sin funktion i lymfoida organet, och det är mycket osannolikt att de kommer att åter gå in i cirkulationen.

Plasmacyter är stora celler och när de ackumuleras i kärncentrumen framgår det av utvidgningen av det lymfoida organet (splenomegali, adenomegali).

-Formation av T-lymfocyter

T-lymfocyter startar från CFU-T-cellen. I detta fall är processen uppdelad i två steg: den som inträffar i benmärgen och den som förekommer utanför den, speciellt i tymusen.

Benmärgsfas

Processen i benmärgen är ganska kort, eftersom protimocyten, även kallad pro-lymfocyt, är bildad av CFU-T. Detta lämnar benmärgen och går till tymus där den slutliga mognadsprocessen kommer att ske.

Fas inom tymusen

Protokyten passerar in i det perifera blodet och når tymusen där mognadsprocessen slutar. Från protimocyt övergår det till följande tillstånd: omogna tymocyter och mogna tymocyter. Den senare omvandlas till virgin T-lymfocyt, som kommer in i perifert blod.

Mognadsprocess för T-lymfocyter i tymusen

Mognadsprocessen består av förvärvet av T-cellmembranreceptorn känd som (TCR) och CD-membranmarkörer (kluster av differentiering). De viktigaste i dessa celler är CD4 och CD8.

Lymfocyter som har CD4-receptorn kallas hjälplymfocyter. Det finns två klasser: CD4 T-lymfocyter (hjälpare) och CD4 + CD25 T-lymfocyter (suppressorer). Observera att den senare, förutom att ha CD4-receptorn, också har CD25.

Å andra sidan är det värt att nämna att CD4-hjälparlymfocyter är indelade i två kategorier eller typer: Th1 och Th2.

Var och en har en specifik roll i immunsystemet. Th1: er riktar sin uppmärksamhet mot att stimulera cytotoxiska lymfocyter för att frisätta lymfokiner. Medan Th2: erna är relaterade till stimulering av plasmaceller så att de utsöndrar antikroppar.

Slutligen kallas lymfocyterna som har CD8-receptorn på sitt membran cytotoxiska.

Alla lymfocytprekursorer är fysiskt identiska med varandra, därför kan de inte identifieras genom enkel mikroskopisk observation. Detsamma gäller för mogna T- och B-lymfocyter som cirkulerar i perifert blod.

Fas ut ur tymusen

De jungfrua T-lymfocyterna kommer att resa genom cirkulationssystemet och passerar genom de sekundära lymfoida organen. Dessa kan återgå till cirkulationen så länge de inte aktiveras i de sekundära lymfoida organen. Detta upprepas om och om igen.

När en jungfrulig T-lymfocyt möter ett antigen blir den en immunoblast T-lymfocyt. Senare blir det en T-lymfocyt, en effektor som kan differentieras till en T-hjälpar-lymfocyt (TCD4) eller också en cytotoxisk T-lymfocyt (TCD8).

-Formation av NK-lymfocyter

Namnet på NK-lymfocyten kommer från förkortningen på engelska (naturlig mördare). Det finns inte mycket information om den här cellen. Hittills är det känt att den delar samma initiala föregångare för T-lymfocyter, det vill säga en del av CFU-T.

Ett viktigt steg i bildandet av en NK-cell är förlusten av CD34-receptorn i dess föregångare.

En av skillnaderna med resten av lymfocyterna är att dess plasmamembran inte har specifika receptorer. Även om den innehåller icke-specifika receptorer såsom CD16 och CD57.

Det är därför denna cell agerar utan att behöva aktivera sig själv, delta i medfödd eller ospecifik immunitet och fullgöra mycket viktiga funktioner i immunologisk övervakning.

Dess funktioner inkluderar eliminering av celler infekterade av bakterier eller virus och eliminering av celler med maligna egenskaper. Elimineringen utförs genom celllys genom ett ämne som kallas perforin.

NK-lymfocyter reagerar också mot icke-självvävnader och är ansvariga för avslag i transplantationer.

Reglering av lymfopoies

Mikromiljön i benmärgen spelar en avgörande roll för att upprätthålla de mest odifferentierade stamcellerna.

I det första steget av differentiering av lymfoida cellprekursorer intervenerar interleukin 3 (IL3) som en stimulerande substans.

I följande faser verkar andra interleukiner, såsom IL-4, IL-5 och IL-6, som stimulerar spridningen och differentieringen av B-linjen.

IL-1 är för sin del involverad i aktiveringsprocessen för både T- och B-lymfocyter.

På samma sätt hjälper suppressor T-lymfocyter i homeostasen av immunsvaret, eftersom de är ansvariga för att frisätta lymfokiner som hämmar spridningen av celler i lymfocytlinjen. Dessa inkluderar IL-10 och transformerande tillväxtfaktor p (TGF-p).

Man bör komma ihåg att efter 60 års ålder har huvuddelen av tymusen minskat och därför kommer populationen av mogna T-lymfocyter att minska. Det är därför äldre alltid är mer mottagliga för infektioner.

Histologi

Jungfrulymfocyter

Naiva lymfocyter är små celler och mäter ungefär 6 um i diameter. De har en knapp cytoplasma med kompakt kromatin.

Det har dåligt utvecklade organeller, till exempel: endoplasmatisk retikulum och Golgi-apparaten, medan mitokondrier är sällsynta.

Lymfoblast eller immunoblast T-lymfocyt

De är större än naiva celler och mäter ungefär 15 um. Cytoplasman är mer riklig, kärnkromatinet rensar, så att man kan observera en nukleolus. Organeller som tidigare var underutvecklade eller knappa är nu välformade och rikliga.

Effektorceller

Immunoblast T-lymfocyter kan förvandlas till effektorceller. Dessa är kortlivade. De har välutvecklade organeller som deras föregångare.

Minneceller

Minneceller är storleken på oskuldliga lymfocyter. De hålls i ett tillstånd av slapphet eller vila i många år.

NK-lymfocyter

Till skillnad från resten av lymfocyterna förändras den här lite i utseende, och framträder som en något större cell och med vissa granuler i cytoplasma. Det har välutvecklade organeller och mer cytoplasma. Dessa funktioner kan detekteras med hjälp av elektronmikroskopi.

referenser

1. Immunförsvar. Allmänna funktioner. Finns på: sld.cu
2. Montalvillo E, Garrote J, Bernardo D och Arranz E. Innfödda lymfoida celler och naturliga mördare T-celler i immunsystemet i mag-tarmkanalen. Rev Esp Enferm Dig, 2014; 106 (5): 334-345. Finns på: scielo.isciii.es
3. Vega-Robledo G. Lymfoida organ. Rev Fac Med UNAM. 2009; 52 (5) 234-236. Finns på: medigraphic.com
4. Balandrán J och Pelayo R. Ontogeny av B-lymfocyter Rev Alerg Méx 2016; 63 (1): 71-79. Finns på: redalyc.org
5. Saavedra D, García B. Immunosenescence: ålderseffekter på immunsystemet. Rev Cubana Hematol Immunol Hemoter. 2014; 30 (4): 332-345. Finns i: scielo.