PALLISTER-KILLIAM-SYNDROM: SYMTOM, ORSAKER, BEHANDLING - GEOGRAFÍA - 2025

Den Pallister-Killian syndrom , även känd under namnet tetrasomi 12, är en sällsynt genetisk sjukdom som kännetecknas av ett brett spektrum av multiorganinblandning.

Kliniskt definieras denna patologi av intellektuell funktionsnedsättning, psykomotorisk retardering, muskelhypotoni, en atypisk ansiktsfenotyp, pigmentära avvikelser i huden och alopecia. Dessutom kan andra typer av medicinska komplikationer relaterade till missbildningar i olika kroppssystem eller kramper också visas.

Det etiologiska ursprunget till denna sjukdom är förknippat med en genetisk störning distribuerad i mosaik. Speciellt beror det på närvaron av en extra kromosom 12 i vissa celler i kroppen.

Diagnosen Pallister-Killiam-syndrom kan ställas både i prenatal och postnatal. Huvudmålet är att identifiera de kliniska egenskaperna och använda en bekräftande genetisk studie.

Detta syndrom har en hög dödlighet. Emellertid kan den farmakologiska medicinska strategin och rehabiliteringsbehandlingen ge viktiga fördelar i livskvaliteten och den drabbade kliniska statusen.

Historia

Denna sjukdom beskrevs ursprungligen av Pallister 1977. I de första publikationerna rapporterade denna forskare två fall av vuxna patienter vars kurs kännetecknades av olika fynd: anfall, muskulär hypotoni, intellektuell underskott, muskel- och organiska missbildningar, konfiguration Grov ansikts och hudförändringar.

Parallellt beskrev Teschler-Nicola och Killiam 1981 samma kliniska bild hos en treårig tjej.

I de första kliniska rapporterna hänvisades därför en allmän hänvisning till ett medicinskt tillstånd som kännetecknades av kombinationen av anfall, intellektuell funktionsnedsättning och en karakteristisk fysisk fenotyp.

År 1985 kunde Gilgenkratz identifiera det första fallet under graviditetsfasen, något som är vanligt idag tack vare moderna diagnostiska tekniker.

Egenskaper hos Pallister-Killiam-syndrom

Pallister-Killiam-syndrom är en typ av genetisk mosaiksjukdom. I detta fall påverkar den kromosomala förändringen bara vissa celler i kroppen. Ett brett engagemang av olika kroppssystem och organismer identifieras.

Det kännetecknas huvudsakligen av intellektuell funktionsnedsättning, muskulös hypotoni, utveckling av distinkta ansiktsdrag, förändring av hudpigmentering eller hårväxt, bland andra medfödda förändringar.

Dessutom är Pallister-Kiliam-syndrom en sällsynt sjukdom med medfødt ursprung som kan få ett stort antal namn i medicinsk litteratur:

• Mosaiskt Pallister-Killiam-syndrom.
• Isokromosom 12p syndrom.
• Killiams syndrom.
• Nicola-Teschler syndrom
• Pallisters mosaiksyndrom.
• Tetrasomi 12p.
• Killiam-Tescheler-Nicola syndrom.

Statistik

Prevalenssiffror för Pallister-Killiam-syndrom är inte exakt kända. Inga många definitiva diagnoser har ställts och de flesta av dessa har inte publicerats i medicinsk litteratur.

Således definierar alla författare och institutioner detta syndrom som en sällsynt eller sällsynt genetisk patologi i den allmänna befolkningen.

För cirka 15 år sedan hade Pallister-Killiam-syndrom identifierats i nästan 100 fall över hela världen. För närvarande har denna siffra överskridit de 200 drabbade.

Epidemiologiska undersökningar har uppskattat förekomsten av denna sjukdom till cirka 5,1 fall per miljon nyfödda barn, även om författare som Toledo-Bravo de la Laguna och medarbetare placerar den på 1/25 000.

En högre prevalens förknippad med de sociodemografiska egenskaperna hos de drabbade har inte identifierats. Pallister-Killian-syndrom kan förekomma i alla kön eller tekniska och / eller rasgrupper.

symtom

En mängd olika tecken och symtom kan identifieras i den kliniska kursen av Pallister-Killian syndrom. Alla förknippade med kraniofaciala och / eller muskuloskeletala avvikelser och kognitiva förändringar.

-Facialkonfiguration

Utvecklingen av kraniofaciala missbildningar från graviditetsfasen till postnatal tillväxt utgör ett av de mest karakteristiska medicinska tecknen på Pallister-Killiam syndrom.

De vanligaste tecknen och symtomen inkluderar avvikelser i olika kranial- och ansiktsstrukturer som kommer att resultera i ett grovt och atypiskt utseende:

• Brachycephaly: Denna term hänvisar till en kranialkonfiguration som resulterar i en ökning av huvudets bredd och en utplattning av occipitala och bakre områden.
• Frontal kranialkonfiguration: huvudets främre och främre områden tenderar att utvecklas mer än vanligt. En framstående eller utbuktande panna kan ses.
• Posterior kranialkonfiguration: det mest bakre området av huvudet låter att presentera ett underutvecklat tillstånd. En platt occiput kan ses.
• Hypertelorism: ögonen tenderar att vara på ett större avstånd än vanligt. Visuellt är ögonen mycket separerade.
• Naskonfiguration: näsan uppvisar vanligtvis en bred volym med en bred rot eller bro. Näsborrarna tenderar att vända framåt (anteverted näsborrar).
• Oral och maxillär konfiguration: de orala strukturerna tenderar att uppvisa en onormal storlek. Käken är mindre än vanligt (mikrognati). Övre läppen får ett tunt och reducerat utseende medan underläppen är tjock. Tungen är större än väntat och nasolabialvikten är lång.
• Auditiv pinna: öronen har en låg position och vände bakåt.
• Alopecia: hårväxt är onormalt inom olika områden. Det vanligaste är att observera små områden med skaldhet på ögonbrynen, ögonfransarna eller huvudet.
• Akromiska och hyperkomiska fläckar: det är möjligt att identifiera utvecklingen av små fläckar i ansiktsområden. De kännetecknas av färgförlust eller av mörkt utseende.

-Muskel-skelett missbildningar

Trots att de är mindre betydelsefulla än ansiktsförändringar är det mycket vanligt att observera flera avvikelser i muskuloskeletala hos patienter som drabbats av Pallister-syndrom:

• Hals: avståndet mellan huvudet och kroppstammen reduceras vanligtvis. På en visuell nivå kan vi se en nacke som är kort eller mindre än vanligt.
• Ryggraden: även om det inte är mycket vanligt att identifiera ryggradsförändringar, är det möjligt att spina bifida, sakral bilaga, skolios eller kyfos uppträder.
• Extremiteter: armar och ben visar också onormal tillväxt och är mindre än väntat för den drabbade personens kön och biologiska ålder.
• Polydaktigt: ändringar relaterade till antalet fingrar och tår kan också uppstå. Det vanligaste är att observera fler fingrar på händerna

-Muskulär hypotoni och psykomotorisk retardering

Abnormaliteter relaterade till muskelstruktur och rörlighet är en annan av de kardinala kliniska egenskaperna hos Pallister-Killian syndrom:

Muskelhypotoni avser identifiering av onormalt nedsatt muskelton eller spänning. Visuellt kan slapphet och labilitet observeras i olika muskelgrupper, särskilt accentuerade i extremiteterna.

Således kommer muskel- och skelettpatologi att orsaka en betydande försening i förvärvet av olika motoriska färdigheter, både under neonatala och barndomsperioder.

Även om utvecklingsperioderna varierar mellan de drabbade, inkluderar den vanligaste kalendern följande milstolpar:

• Sittande : förmågan att självständigt förvärva ställningar, sitta eller rulla med din egen kropp kan börja utvecklas så tidigt som 3 månader. Emellertid hos personer som drabbas av detta syndrom kan det försenas till 8 års ålder.
• Första steg : det är vanligt att barn börjar ta sina första steg cirka 12 månader, men i denna patologi kan denna evolutionära milstolpe försenas till 9 års ålder. Dessutom är i många fall kompensationsmetoder såsom spjäl eller specialskor viktiga.

-Neurologiska störningar

Ett annat starkt drabbat område är nervsystemet. I de flesta fall är tecknen och symtomen huvudsakligen relaterade till kramper och intellektuell funktionsnedsättning:

• Krampanfall: närvaro och utveckling av ovanlig, förändrad och desorganiserad neural elektrisk aktivitet kan leda till förekomst av återkommande händelser som definieras av muskelspasmer, motorisk agitation eller brist på medvetande. Hjärnstrukturen är allvarligt nedsatt, vilket leder till betydande kognitiv och vävnadsnedsättning.
• Intellektuell funktionsnedsättning: även om nivån på kognitiv funktionsnedsättning är varierande, identifieras i de flesta fall en låg eller gränsöverskridande IQ. De mest drabbade områdena är psykomotorisk och språklig, där några av de drabbade uppfyller de kliniska kriterierna för autismspektrumstörning.
• Generaliserad utvecklingsförsening: lärandegraden för olika dagliga och akademiska färdigheter är vanligtvis långsam hos de flesta av de drabbade. Anpassningar och specialiserat skolstöd krävs vanligtvis.

-Andra avvikelser

Även om de är mindre ofta kan andra typer av medicinska komplikationer också uppstå:

• Hjärt-, gastrointestinala, njur- och genitala anomalier och missbildningar.
• Auditärstenos
• Pulmonal hypoplasia
• Strabism och grå starr.
• Minskning av syn- och hörselskärpa.

orsaker

Ursprunget till Pallister-Killian syndrom är förknippat med en genetisk mosaikavvikelse på kromosom 12. Det påverkar endast det genetiska materialet i vissa celler i kroppen.

Kromosomer är en del av kärnan i alla celler som finns i människokroppen. De består av en mängd olika biokemiska komponenter och innehåller den enskildas genetiska information.

Människor har 46 olika kromosomer, organiserade i par och numrerade från 1 till 23. Dessutom har varje kromosom individuellt ett kort område eller arm som kallas "p" och en lång som kallas "q".

Avvikelsen påverkar kromosom 12 och leder till närvaron av en kromosom med en onormal struktur, kallad en isokromosom.

Således tenderar denna kromosom att ha två korta armar istället för en av varje p (kort) och lång (q) konfiguration.

Som en följd av detta kommer närvaron av det extra och / eller onormala genetiska materialet att förändra den normala och effektiva utvecklingen av den fysiska och kognitiva utvecklingen hos den drabbade personen, vilket ger upphov till de kliniska egenskaperna hos Pallister-Killian syndrom.

Diagnos

Pallister-Killian-syndrom kan identifieras under graviditet eller i det födsliga stadiet, baserat på de kliniska egenskaperna och resultaten från olika laboratorietester.

Under graviditeten är de mest använda testerna ultraljudsundersökningar, amniocentes eller provtagning av kororisk villus. I detta avseende kan analysen av det genetiska materialet hos embryot erbjuda oss en bekräftelse av denna patologi genom identifiering av kompatibla anomalier.

Å andra sidan, om diagnosen ställs efter födseln, är det viktigt:

• Hudbiopsi.
• Blodprov
• Studie av blodlymfocyter.
• Fluorescerande hybridisering in situ.
• Jämförande genomisk hybridisering.

Behandling

Inga specifika behandlingar har utformats för behandling av personer med Pallister-Killian-syndrom.

Detta syndrom är vanligtvis förknippat med en dålig neurologisk prognos och hög dödlighet. Rehabilitativ behandling, specialundervisning och arbetsterapi kan emellertid erbjuda en god funktionell prognos och en ökning av livskvaliteten för de drabbade.

Till exempel beskriver Méndez och hans arbetsteam (2013) ett fall av rehabiliterande behandling som kännetecknas av:

• Förbättringar i psykomotoriska färdigheter: huvudkontroll, oberoende sittande och stående.
• Förbättrad nivå av vakenhet, uppmärksamhet, beteendeförordning.
• Förbättring av finmotorik, som handtryck.
• Utsläpp av ljud och kontextuella leende.
• Visuell spårning, fixering och diskriminering av auditive stimuli.

referenser

1. Ecured. (2016). Pallister-Killian syndrom. Erhållen från Ecured.
2. Genetik Hemreferens. (2016). Pallister-Killian mosaik syndrom. Erhållen från Genetics Home Reference.
3. Inage et al. (2010). Fenotypisk överlappning av trisomi 12p och PallistereKillian syndrom. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
4. NORD. (2016.). Pallister Killian Mosaic Syndrome. Erhållen från National Organization for Rare Disorders.