WAARDENBURG SYNDROM: SYMTOM, ORSAKER, BEHANDLING - GEOGRAFÍA

Den Waardenburg syndrom (SV) är en sjukdom av genetiskt ursprung klassificeras som en typ av neurocristopathy. Dess kliniska egenskaper definieras av närvaron av dövhet eller hörselnedsättning, onormal pigmentering av ögon, hår eller hud och olika ansiktsförändringar.

Denna patologi kännetecknas av dess stora symptomatologiska variation, varför flera typer skiljer sig: typ I, typ II, typ III (Klein-Waardenburg syndrom eller psudo Waardenburg) och typ IV.

På etiologisk nivå har Waardenburgs syndrom ett autosomalt dominerande arvsmönster. Det är vanligtvis associerat med specifika mutationer i EDN3-, EDNRB-, PAX3-, SOX10-, SNAI2- och MIT-generna.

Diagnosen ställs utifrån olika större och mindre kliniska kriterier. Det är dock nödvändigt att utföra olika kompletterande laboratorietester. Det finns inget specifikt botemedel eller behandling mot Waardenburgs syndrom.

Insatsen med denna patologi fokuserar vanligtvis på behandling av hörselstörningar (kirurgiska ingrepp, kukleära implantat, etc.), talterapi och neuropsykologisk rehabilitering samt psykologiska.

Historia och upptäckt

Detta syndrom beskrevs initialt av den holländska genetikern och ögonläkaren Petrus Johannes Waardenburg 1848. I sin kliniska rapport hänvisade han till de viktigaste kliniska egenskaperna:

Cantorum dystopia
Nasal hyperplasi
Okulära pigmentstörningar
Variabel dövhet
Anonadis pigmentära hår

Efterföljande analyser identifierade stor klinisk variation i Waardenbur-syndrom. Dessutom associerade Mckusick detta syndrom med andra liknande kliniska kurser, såsom Hirschsprungs sjukdom.

För närvarande betraktas det som en sällsynt patologi, som uppstår med en varierande grad av hörselnedsättning som kan orsaka betydande lärande och senare utvecklingsstörningar hos den drabbade personen.

Prognosen för Waardenburgs syndrom är gynnsam, även om den kan förknippas med betydande sjuklighet och dödlighet relaterad till medicinska komplikationer, särskilt tarmkomplikationer.

Egenskaper av Waardenburgs syndrom

Waardenburg syndrom är en medfödd genetisk störning vars tecken och symtom tenderar att variera mycket mellan de drabbade.

De vanligaste kännetecknen inkluderar distinkta ansiktsavvikelser, förändrad pigmentering av hud, ögon eller hår och dövhet.

I den medicinska litteraturen betraktas detta syndrom ofta som en typ av genodermatos eller neuropati. Termen genodermatos avser en bred uppsättning sjukdomar som kännetecknas av förekomsten av avvikelser och hudförändringar av genetiskt ursprung.

Å andra sidan hänvisar termen neuropati till en grupp patologier härrörande från utvecklingen av avvikelser och defekta processer under migrationen och differentieringen av cellerna i nervkransen under graviditeten.

Neural crest är en embryonal struktur som består av en bred uppsättning odifferentierade celler vars utveckling kommer att leda till bildandet av kranio-ansiktsstrukturen och neuronala och gliaceller som utgör en stor del av nervsystemet.

Mellan veckorna 8 och 10 av dräktigheten börjar vanligtvis migrationsprocessen för cellerna som utgör den neurala vapen. När olika patologiska faktorer eller genetiska avvikelser interfererar i denna process kan betydande kognitiva och / eller fysiska avvikelser förekomma, som är fallet med Waardenburgs syndrom.

Statistik

Flicka med Waardenburg syndrom.

Förekomsten av Waardenbur-syndrom beräknas vara 1 fall hos 40 000 människor över hela världen. Sedan upptäckten har cirka 1400 olika fall beskrivits i den medicinska och experimentella litteraturen.

Det verkar påverka män och kvinnor lika mycket. Inga föreningar med geografiska regioner eller särskilda etniska grupper och rasgrupper har identifierats.

Waardenbug syndrom representerar 2-5% av alla diagnostiserade fall av medfödd hörselnedsättning.

Även om olika kliniska kurser har identifierats är typ I och II de vanligaste. Typ III och IV är sällsynta.

tecken och symtom

Waardenburgs syndrom kännetecknas av tre grundläggande förändringar: kranio-ansiktsförändringar, pigmentära avvikelser och dövhet:

Kraniofaciala förändringar

Cantorum dystopia: den inre vinkeln på ögonen förskjuts vanligtvis mot det laterala området.
Hypertelorism : avståndet mellan båda ögonen är vanligtvis större än vanligt.
Klyftläpp: klyftan eller klyftan belägen i ett eller flera områden i överläppen.
Sinofridia: ögonbrynen uppvisar vanligtvis en kontinuerlig utveckling, utan någon typ av separering eller fritt hårområde.
Nasal hypoplasia: näsbron har vanligtvis en bred struktur, med vissa underutvecklade områden eller någon typ av missbildningar.

Pigmentavvikelser

Ögon: de uppvisar vanligtvis en signifikant minskning i färg eller pigment. Det är vanligt att en eller båda har en väldigt lätt blåaktig nyans. Det är också möjligt att identifiera en variabel heterokromi, vilket resulterar i olika nyanser mellan båda ögonen.
Hår: kännetecknas av den för tidiga utvecklingen av grått hår eller förlust av pigmentering. Håret på huvudet, ögonbrynen eller ögonfransarna får en vit färg. En tuft eller ett lokalt område med vitt hår (polios) ses ofta.
Hud: även om det är sällsynt är det i vissa individer möjligt att observera missfärgade områden på huden med ett vitt utseende (vitiligo). Avvikelser i utvecklingen av bindväv kan också förekomma.

Medfödd dövhet

Ett annat av de centrala medicinska resultaten av Waardenburgs syndrom är förlust av hörselförmåga och skärpa. Det vanligaste är att identifiera en varierande grad av dövhet eller sensorinural hörselnedsättning hos de drabbade.

Termen sensorineural hörselnedsättning avser en förlust av hörselförmåga härrörande från inre lesioner relaterade till nervändarna som leder hörselinformation från det inre örat till hjärncentralen.

Har du olika kliniska kurser?

Waardenburg syndrom klassificeras i fyra grundtyper baserat på den kliniska kursen och de specifika symtomen som finns hos drabbade personer:

Typ I: denna subtyp definieras av närvaron av alla förändringar relaterade till skalle-ansikts- och okulär pigmentstruktur. Cirka 25% av de drabbade har någon typ av sensorineural dövhet.
Typ II: ögon- och ansiktsavvikelser är mindre vanliga i denna subtyp. Mer än 70% av de drabbade utvecklar sensorineural dövhet och uppvisar inte cantorum dystopi.
Typ III (Waardenburg-Klein syndrom): dess kliniska kurs liknar typ I. Dessutom uppvisar de drabbade vissa muskuloskeletala och neurologiska avvikelser. Mikrocefali eller intellektuell funktionsnedsättning är vanligt.
Typ IV (Waardenburg-Shah-syndrom): Typ I-egenskaper är vanligtvis förknippade med förekomsten av andra avvikelser, såsom medfödd megacolon.

orsaker

Waardenbuug syndrom har ett medfødt ursprung förknippat med olika genetiska störningar.

Analysen av fall har gjort det möjligt att lokalisera dessa avvikelser i generna: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 och MIT.

Denna uppsättning gener verkar vara involverad i utveckling och bildning av olika typer av celler, inklusive de som är ansvariga för produktionen av melanocyter.

Melanocyter är ansvariga för att generera melanin, ett pigment som bidrar till färgning av ögon, hår eller hud.

Beroende på de olika kliniska kurserna kan vi identifiera olika genetiska förändringar:

Typ I och typ III : PAX3-gen.
Typ II : MITF- och SNAI2-gener.
Typ IV: ges SOX10, EDN3 och EDNRB.

Diagnos

Som vi påpekade i den inledande beskrivningen är diagnosen Waardenbug syndrom baserad på flera större och mindre kriterier:

Stora kriterier

Hörselnedsättning förknippad med sensorineural dövhet.
Ändring av pigmentering och färgning i ögonen: blå iris, bicolor iris och / eller heterochromia.
Förändring av hårpigmentering: vitt hår på huvudet, ögonbrynen, ögonfransar etc.
Läppspalt.
Cantorum dystopia.

Mindre kriterier

Förändring av hudpigmentering.
För tidig utveckling av grått hår.
Kontinuerlig utveckling av ögonbrynen.
Onormalt bred näsbro.

För att fastställa en definitiv diagnos är det viktigt att identifiera förekomsten av två huvudkriterier eller minst en major och två mindre. Dessutom är det nödvändigt att använda några komplementära tester: biopsi, audiometri eller genetiska test.

Behandling

Det finns inget botemedel mot Waardenbug-syndrom, även om symptomatiska metoder kan användas.

Behandling av de vanligaste tecknen och symtomen kräver vanligtvis medicinsk intervention av hudläkare och ögonläkare.

Å andra sidan, i fallet med behandling av sensorineural dövhet, kan ett kukleært implantat utföras åtföljt av en taleterapi och neuropsykologisk intervention.

referenser

Espinosa, R., & Alonso Calderón, J. (2009). Neurokristopatier och Hirschsprungs sjukdom. Cir. Pediatr, 25-28.
Genetik Hemreferens. (2016). Waardenburg syndrom. Erhållen från Genetics Home Reference.
Lattig, M., & Tamayo, M. (1999). Waardenburg syndrom.
Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., & Virguez, E. (2010). Waardenbug syndrom. Arch Oftal. B. Aires. .
NIH. (2016). Waardenburg syndrom. Hämtad från MedlinePlus.
NORD. (2016). Waardenburg syndrom. Erhållen från National Organization for Rare Disorders.
Parpar Tena, S. (2016). Waardenburg syndrom. Presentation av ett fall med pigmentär glaukom. Pastor Mex. Ophthalmol.
Touraine, R. (2008). Waardenburg-Shah syndrom. Erhållen från Orphanet.

WAARDENBURG SYNDROM: SYMTOM, ORSAKER, BEHANDLING - GEOGRAFÍA - 2025