TYPISKA OCH ATYPISKA ANTIPSYKOTIKA: MEKANISM OCH EFFEKTER - EKONOMIA - 2025

De antipsykotika eller neuroleptika är en grupp av läkemedel som är kända för deras användning vid behandling av psykos, men kan också vara tillämpas på andra sjukdomar. De används för att lugna patienter som genomgår en akut fas av en störning där de uppvisar stor agitation och nervositet.

De kan användas till patienter med hjärnskada, mani, delirium på grund av förgiftning, depression med agitation eller svår ångest - i det senare fallet under en kort tid.

Den störning som antipsykotika har använts mest är dock schizofreni - särskilt för att lindra positiva symtom. Det är en av de mest förödande sjukdomarna som finns, när det gäller personliga och sociala kostnader.

Det uppskattas att cirka 20 miljoner människor i världen lider av schizofreni, utan skillnader i förekomsten av olika länder.

De flesta av dessa personer som har diagnostiserats med schizofreni måste använda antipsykotika för att göra livet mer stabilt och ha färre perioder av sjukhusvistelse.

Historia

Henri Laborit, en militärkirurg, var den som genomförde de studier som var nödvändiga för att upptäcka det första läkemedlet som var användbart för den farmakologiska kontrollen av schizofreni och andra former av psykos.

Från och med 1949 genomförde Laborit banbrytande forskning om anestetisk användning av antihistaminläkemedel i syfte att minska chocken i samband med operationen.

På det här sättet började Henri Laborit på ett försiktigt sätt använda antihistaminerna Mepyramine och Promethacin i en kombination av förbedövning.

Därefter konstaterades att antihistaminläkemedel också hade effekter på det centrala nervsystemet, på ett sådant sätt att det bidrog till att begränsa tecknen förknippade med chock härrörande från kirurgi.

Dessutom märkte han vissa förändringar i humöret hos de patienter som fick läkemedlet, särskilt när det gäller prometazin, så att människor var mindre oroliga och krävde en lägre dos morfin.

Trots dessa stora upptäckter från Laborit glömdes saken i några år, tills denna läkare gjorde sin forskning känd för Specia Laboratories.

För närvarande kan vi hitta två huvudtyper av antipsykotika: klassiska neuroleptika och atypiska neuroleptika.

Typiska eller klassiska neuroleptika

De är antagonister mot dopaminreceptorer, och deras främsta farmakologiska egenskap är blockaden av D2-receptorer, specifikt i den mesolimbiska vägen.

De vanligaste typerna av klassiska neuroleptika som vi kan hitta är:

Haloperidol (butiferrons)

Trots de gynnsamma effekterna detta läkemedel har på de positiva symtomen på schizofreni, måste dess försvagande biverkningar - såsom rörelsestörningar, viktökning, brist på motivation etc. - vägas.

I vissa fall ökar det sannolikheten för fysiska sjukdomar som diabetes eller hjärtsjukdom. Av alla dessa skäl rekommenderas det att hitta lämplig dos för att kontrollera symtomen på schizofreni med minsta möjliga biverkningar.

Klorpromazin (fenotiaziner)

Det används som en behandling för manifestationer av psykotiska störningar, är tydligt effektiv vid schizofreni och i den maniska fasen av manisk depressiv sjukdom.

Det hjälper också till att lindra rastlöshet och orolighet före operationen. Klorpromazin indikeras vid kontroll av svår illamående och kräkningar och vid behandling av svårbrytande hicka.

Levomepromazin (fenotiaziner)

Det är en av de äldsta antipsykotika och har en lugnande, ångestdämpande, lugnande och smärtstillande verkan. Det är också en kraftfull anestesiförstärkare.

Levomepromazin har en kraftfull lugnande egenskap, förbättrar eter- och hexobarbitalbedövning samt morfin analgesi. Bland dess biverkningar är dåsighet som producerats under de första veckorna av behandlingen.

Det finns också klassiska neuroleptika med "retard" eller depåverkan, som tillåter doser som är mer fördelade i tid:

• Flufenazid (Modecate).
• Pipotiazid (Lonseren).
• Zuclopentixol (Cisordinol).

I de två första fallen administreras en dos var tredje vecka och i sista fall varannan vecka.

Dessa typiska eller klassiska neuroleptika är särskilt indikerade för behandling av:

• Psykos.
• Agitation och våldsamt beteende.
• Rörelsestörningar –tics- eller Gilles de la Tourette-syndrom.
• Stimulantförgiftning.
• Kronisk smärta.
• Alkoholbrist.

Biverkningar av typiska antipsykotika

Bland dess negativa effekter kan vi hitta följande:

• Sedering.
• Dåsighet.
• Koordinationssvårigheter.
• kramper
• Epileptogen effekt.
• Extrapyramidala effekter: dystonier, parkinsoneffekter, akathisia, etc.
• Ortostatisk hypotension.

Handlingsmekanism för klassisk neuroleptika

Dessa läkemedel är baserade på den dopaminerga hypotesen, enligt vilken positiva psykotiska symtom är relaterade till överaktiviteten för dopaminerga nervceller, särskilt den mesolimbiska vägen.

Därför fungerar antipsykotiska läkemedel som används för att behandla positiva symtom genom att blockera dopaminreceptorer, särskilt dopamin D2-receptorer.

De negativa symtomen på schizofreni, som beskrivs ovan, kan involvera andra delar av hjärnan, såsom dorsolateral prefrontalt cortex och andra neurotransmittorer - det kan vara relaterat till excitatorisk glutamat hyperaktivitet.

Atypiska neuroleptika

Å andra sidan hittar vi gruppen av atypiska neuroleptika, som är de som nyligen har utvecklats.

De utgör en heterogen grupp ämnen som verkar på de positiva och negativa symtomen på schizofreni - till skillnad från de klassiska neuroleptika, som bara verkar på de positiva.

Några av de mest kända atypiska antipsykotika är följande:

Clozapin (Leponex)

Derivat av dibenzodiazepiner. Det är det enda läkemedlet som specifikt är indicerat för behandling av eldfast schizofreni.

Vissa allvarliga kliniska tillstånd vid schizofreni svarar särskilt på clozapin, inklusive ihållande hörsel hallucinationer, våld, aggressivitet och självmordsrisk.

På samma sätt bör den låga förekomsten av tardiv dyskinesi beaktas som en negativ effekt av läkemedlet. Clozapin har också visat sig ha en gynnsam effekt på kognitiv funktion och affektiva symtom.

Olanzapine (Zyprexa)

Det härrör också från dibenzodiazepinerna och har strukturella och farmakologiska egenskaper som liknar clozapin med blandad aktivitet på flera receptorer.

Även om olanzapin har visat sig ha antipsykotisk aktivitet, har dess effektivitet vid resistent schizofreni och dess relativa position relativt andra atypiska antipsykotika, för vilka det inte finns alltför avgörande data, ännu inte visats.

På samma sätt är den kliniska relevansen av effekterna på negativa symtom som härleds från förbättringen av de negativa symtomskalorna svår att tolka och de rigorösa analyserna av data misslyckas med att visa en klar överlägsenhet av olanzapin.

Det kan inte heller göras tydliga rekommendationer för agitation, aggressivitet och fientlighet, även om det verkar mindre lugnande än klorpromazin och haloperidol. En av biverkningarna som det ger är betydande viktökning.

Därför behövs mer långsiktiga studier för att avslöja data om tolerans, livskvalitet, social funktion, självmord etc.

Risperidone (Risperdal)

Härledd från bensoxiooxazoler. Det är ännu inte känt om risperidon är mer effektivt än klassiska neuroleptika. Det verkar ha några fördelar jämfört med haloperidol när det gäller begränsad lindring av vissa symtom och biverkningsprofil.

Det kan vara mer acceptabelt för patienter med schizofreni, kanske på grund av den låga lugnande den producerar, trots sin tendens att öka vikten.

Det finns få data om de kliniska implikationerna av risperidonanvändning, men överraskande finns det ingen i relation till tjänsteutnyttjande, sjukhusvistelse eller samhällsfunktion.

De potentiella fördelarna med risperidon med kliniska effekter och biverkningar måste vägas mot de högre kostnaderna för detta läkemedel.

Quetiapin (Seroquel)

Det härstammar från dibenzotiacipin och det har visat sig att de bästa resultaten som detta läkemedel har uppnåtts uppnåddes hos mindre allvarliga patienter och dess effekt på negativa symtom var mindre konsekvent och inte överlägsen de klassiska.

De kliniska prövningarna som har genomförts är alla av kort varaktighet - från 3 till 8 veckor - och med en hög dropout (48-61%).

Dessa data, tillsammans med den korta kliniska erfarenheten som är tillgänglig för läkemedlet, gör det omöjligt att dra slutsatser om dess kliniska betydelse.

ziprasidon

För närvarande finns det också ett atypiskt neuroleptikum som introduceras, Ziprasidone. Uppgifterna som hittills erhållits visar att de kan vara lika effektiva som haloperidol för schizofreni, även om det har nackdelen att orsaka illamående och kräkningar.

Den injicerbara formen har den extra nackdelen att orsaka mer smärta på injektionsstället än haloperidol.

Fler studier behövs fortfarande för att jämföra detta läkemedel med andra atypiska neuroleptika för att dra slutsatser om dess verkliga effekt.

Bieffekter

Även om dessa neuropsychotics orsakar färre extrapyramidala effekter än de klassiska, och förbättrar de negativa symtomen på schizofreni, har de också några biverkningar:

• Takykardi.
• Yrsel
• hypotension
• hypertermi
• hypersalivation
• Leukopeni - som ibland slutar med agranulocytos, främst på grund av Clozapin-.

Verkningsmekanism hos atypiska neuroleptika

Serotonin-dopaminerga antagonister fungerar som antagonister mot dopamin - vid D2-receptorer - även om de också verkar på serotonin - särskilt vid 5HT2a-receptorer.

Typiska antipsykotika kontra atypiska antipsykotika

Vid schizofreni förblir konventionella eller klassiska antipsykotika de första linjerna idag.

Trots deras biverkningar och begränsningar har de visat sig vara mycket effektiva vid akut och underhållsbehandling, och de tolereras väl av många patienter.

En ytterligare fördel med dessa antipsykotika är tillgängligheten av några av dem i parenterala farmaceutiska former, med kort varaktighet eller "depå" -preparat.

I de fall där klassiska antipsykotika inte tolereras väl på grund av deras extrapyramidala effekter är atypiska antipsykotika ett lämpligt alternativ.

Anledningarna till att de ännu inte betraktas som förstahandsläkemedel vid schizofreni är:

• Lite kunskap om dess säkerhet och effekt i underhållsterapi.
• De höga kostnaderna.

Trots det faktum att vissa författare motiverar användningen av de nya antipsykotika i den "första" akuta episoden av schizofreni och under sjukdomen, baserat på hypotesen om en minskning av återfallsnivån och tillhörande sjuklighet och en förbättring i långsiktiga resultat, det finns inga adekvata kliniska prövningar som bedömer dessa fakta.

Möjliga fördelar med outliers

Det finns också hypoteser om fördelarna med atypiska antipsykotika för att minska kostnaderna (kortare sjukhusvistelser, färre återinvesteringar etc.).

Även om flera studier med clozapin och risperidon har visat bevis på de lägre kostnaderna för deras användning jämfört med äldre, har deras resultat kritiserats för begränsningar i den experimentella designen.

På grund av ökningen av sjukvårdskostnaderna, för valet av ett läkemedel, är det nödvändigt att beakta inte bara dess effektivitet och säkerhet utan också kostnaden för de olika alternativen genom läkemedelsekonomiska studier.

Denna typ av undersökning är särskilt viktig vid behandling av schizofreni, eftersom det är en sjukdom med stora kostnader för hälsosystem på grund av dess tidiga början och långa kurs.

Å andra sidan är det en sjukdom som ger enormt personligt och familjärt lidande och stor funktionsnedsättning hos drabbade individer. Alla dessa fakta stöder behovet av att genomföra adekvata farmakoekonomiska studier (utvärdera kostnadseffektivitet, kostnadseffektivitet), såväl som långa kliniska prövningar för att definiera platsen för nya antipsykotika i schizofreni.

referenser

1. Elizondo Armendariz, JJ (2008). Clozapin: en historisk bild och aktuell roll i behandlingsresistent schizofreni.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Aktuell antipsykotisk behandling av schizofreni. Farm Hosp, 22 (4).
3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Nya antipsykotika. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). Effektivitet av andra generationens neuroleptiska läkemedel vid behandling av schizofreni.
5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL, & Díaz-Marsá, M. (2009). Behandlingar för schizofreni. Kritisk granskning av farmakologin och verkningsmekanismerna för antipsykotika. Actas Esp Psiquiatr, 37 (6), 330-342.