FIBRINOGEN: FUNKTION, HÖGA OCH LÅGA KONCENTRATIONER, NORMALA VÄRDEN - BIOLOGI - 2025

Den Fibrinogen är ett plasma glykoprotein som, skärs av ett enzym som kallas trombin omvandlas till fibrin, en av de mest rikligt förekommande proteinkomponenter som bildar blodproppar (en av de 13 faktorer som är involverade i blodproppar).

Det är ett stort protein som väger ungefär 340 kDa och består av två symmetriska molekylära "byggstenar", var och en består av tre olika polymorfa polypeptidkedjor kända som Aa, Bp och γ, som är kovalent kopplade till varandra. genom 29 disulfidbroar.

Strukturella scheman för humant fibrinogen (Källa: 5-HT2AR via Wikimedia Commons)

Strukturellt kan man i fibrinogen skilja tre domäner eller regioner: två terminaldomäner som kallas "D-domäner" och en central domän som kallas "E-domän". Den centrala domänen är kopplad på varje sida till en D-domän tack vare en mängd polypeptider.

Var och en av de tre typerna av kedjor som utgör detta protein produceras i levern från uttrycket av tre olika gener, som alla finns på kromosom nummer 4 hos människor.

Fibrinogenfunktion

Hemostas (förebyggande av blodförlust)

Fibrinogen är föregångarproteinet för en polypeptid känd som fibrin, som är en av huvudkomponenterna i blodproppar hos däggdjur, och det sägs därför vara aktivt involverat i upprätthållandet av hemostas.

På platser där kroppen lider av någon form av skada eller skada skärs fibrinogen av ett protein med proteolytisk aktivitet känd som α-trombin. Snittet frigör från de N-terminala ändarna av Aa- och Bp-kedjorna två fibrinopeptider som kallas fibrinopeptid A och fibrinopeptid B.

Båda peptiderna kan spontant polymerisera och tvärbindas för att bilda en koagulering eller en övergående fibrinmatris, nödvändig för att förhindra blodförlust och för normal vävnadsreparation, som inträffar i slutet av koagulationskaskaden.

Denna matris kan nedbrytas ytterligare av plasmin eller av andra proteaser såsom elastas, tryptas och vissa katepiner.

Undvik blodförlust

Förutom bildandet av fibrinnätverk kan fibrinogen också förhindra blodförlust genom att fungera som ett självhäftande protein, främja blodplättaggregering eller fungera som ett initialt ställning för koagulering.

Vävnadsreparation

Fibrinogenproteolysprodukter har också erkänts som promotorer av händelser av stor betydelse för vävnadsreparation såsom vasokonstriktion, angiogenes, riktad cellmigration och spridning av celler såsom fibroblaster, vissa muskelceller släta och lymfocyter.

Höga blodkoncentrationer (betydelse)

När inflammatoriska processer utlöses i kroppen, visar leverceller en drastisk ökning av uttrycket och syntesen av fibrinogen, som tros kontrolleras av faktorer som interleukin-6 (IL-6), vissa glukokortikoider och onkostatin M.

Fibrinprotein bildat av fibrinogen

Av detta skäl kan höga plasmavärden för detta protein indikera förekomsten av infektioner, cancer, inflammatoriska störningar, trauma, bland andra.

Det finns nu ökande bevis som tyder på att höga fibrinogenkoncentrationer i blodet också kan vara förknippade med en ökad risk för hjärt-kärlsjukdomar, inklusive:

- Ischemisk hjärtsjukdom (IHD)

- Hjärtattacker och kardiovaskulära olyckor

- Tromboembolism (bildning av blodproppar i ett blodkärl)

Ökningen av plasmafibrinogen kan främja ett "protrombotiskt" eller "hyperkoagulerat" tillstånd, eftersom det finns större tillgänglighet av detta protein som ska bearbetas och bidra till produktionen av koagler utan att det finns några trauma, förutom att producera en större mängd protein från vilket det kan bearbetas.

Bland de faktorer som påverkar ökningen av plasma-fibrinogenhalten är dessutom utvecklingen av ålder, kroppsmassaindex, cigarettberoende, diabetes och eftermenopausala tillstånd hos kvinnor.

Det är också relaterat till fastande insulin, lågdensitet lipoprotein (LDL) kolesterol och antal vita blodkroppar, men är omvänt relaterat till måttlig alkoholkonsumtion, fysisk aktivitet och hormonersättningsterapi.

Låga blodkoncentrationer (betydelse)

En låg koncentration eller brist på fibrinogen i blodet kan orsakas av tre olika patologiska tillstånd: afibrinogenemi, hypofibrinogenemia och dysfibrinogenemia.

Den första av de tre är relaterad till fullständig frånvaro av fibrinogen i plasma och kan innebära dödliga risker för blodförlust efter en skada, så det kan vara ett mycket farligt tillstånd.

Afibrinogenemia

Afibrinogenemia kan också presentera venösa och arteriella tromboser genom trombinmedierad trombocytaktivering. Hos kvinnor orsakar denna patologi 50% av fallen med menorrhagia (riklig menstruationsblödning) och gravida kvinnor med afibrinogenemi har en högre risk att uppvisa allvarliga obstetriska komplikationer.

Hypofibrinogenemia

Hypofibrinogenemia, å andra sidan, har att göra med onormalt låga nivåer av detta protein, det vill säga koncentrationer mellan 0,2 och 0,8 g / L. Det är ett i grund och botten asymptomatiskt tillstånd, även om det också kan utlösa kraftiga blödningar.

Patienter med detta tillstånd kan drabbas av en sjukdom känd som fibrinogenlagringssjukdom, vilket beror på ansamlingen av fibrinogenaggregat i den endoplasmiska retikulum hos fibrinogenproducerande hepatocyter.

Dysfibrinogenemia

Slutligen är dysfibrinogenemia ett tillstånd med normala fibrinogennivåer som inte fungerar korrekt, och istället för blödning, har varit relaterat till riskerna för trombos.

Dessutom kan kronisk eller ihållande fibrinogenbrist över tid vara relaterad till vissa förvärvade tillstånd, såsom det slutliga stadiet av leversjukdom eller svår undernäring.

Normala fibrinogenvärden

Fibrinogen, som redan nämnts, syntetiseras i leverceller (hepatocyter), dess halveringstid är mer eller mindre 100 timmar och dess normala koncentration i blodplasma, tillsammans med andra cirkulerande komponenter, är cirka 9 mikromol per liter, vilket motsvarar cirka 1,5 och 4,5 g / L.

Denna koncentration överskrider emellertid den minsta koncentration som är nödvändig för upprätthållandet av hemostas, som är mellan 0,5 och 1 g / L.

referenser

1. Herrick, S., Blanc-Brude, O., Gray, A., & Laurent, G. (1999). Fibrinogen. Den internationella tidskriften för biokemi & cellbiologi, 31 (7), 741-746.
2. Kamath, S., & Lip, GYH (2003). Fibrinogen: biokemi, epidemiologi och determinanter. Qjm, 96 (10), 711-729.
3. Lowe, GD, Rumley, A., & Mackie, IJ (2004). Fibrinogen plasma. Annaler för klinisk biokemi, 41 (6), 430-440.
4. Mosesson, MW (2005). Fibrinogen och fibrin struktur och funktioner. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 3 (8), 1894-1904.
5. Mosesson, MW, Siebenlist, KR, & Meh, DA (2001). Strukturen och biologiska egenskaperna hos fibrinogen och fibrin. Annaler från New York Academy of Sciences, 936 (1), 11-30.
6. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA, & Rodwell, VW (2014). Harpers illustrerade biokemi. McGraw-Hill.
7. Neerman-Arbez, M., & Casini, A. (2018). Kliniska konsekvenser och molekylära baser med låga fibrinogena nivåer. International journal of molecular sciences, 19 (1), 192. doi: 10.3390 / ijms19010192
8. Stone, MC, & Thorp, JM (1985). Plasmafibrinogen - en viktig koronar riskfaktor. JR Coll Gen Pract, 35 (281), 565-569.