TROMBOCYTOPOIES: PROCESS, STIMULANSER, REGLERING - BIOLOGI - 2025

Den trombocytopoies är processen för bildning och frigöring av blodplättar. Denna process äger rum i benmärgen precis som erytropoies och granulopoies. Trombocytbildning bildar två faser: megakaryopoiesis och trombocytopoiesis. Megakaryopoiesis börjar från den föregångande cellen i myeloidlinjen fram till bildandet av den mogna megakaryocyten.

Å andra sidan omfattar trombocytopoies en serie händelser genom vilka megakaryocyten passerar. Denna cell får olika signaler beroende på var den är.

Faser av trombocytopoies. Bilddesign: Marielsa Gil. Källor för siffror: A. Rad / Ingen maskinläsbar författare tillhandahålls. KGH antog (baserat på upphovsrättsanspråk). / Prof. Erhabor Osaro

Så länge cellen är inuti den osteoblastiska stromen kommer den att hämmas, men när den lämnar det extracellulära utrymmet i kärlrummet aktiveras den genom närvaron av stimulerande ämnen.

Dessa ämnen är von Willebrand-faktor, fibrinogen och vaskulär endotelväxtfaktor. När de har aktiverats kommer de cytoplasmiska processerna i den megakaryocyt som kallas proplatelets att fragmentera för att ge upphov till proplateletter och blodplättar.

Tack vare processen för reglering av trombocytopoies är det möjligt att upprätthålla homeostas i termer av det cirkulerande antalet blodplättar. Som trombocytopoiesstimulerande faktorer finns trombopoietin, interleukin 3 (IL3), IL 6 och IL 11. Och som hämmande faktorer är trombocytfaktor 4 och transformerande tillväxtfaktor (TGF) p.

Det finns olika sjukdomar där antalet cirkulerande blodplättar förändras, liksom deras morfologi eller funktion. Dessa avvikelser skapar allvarliga problem hos individen som lider av dem, särskilt blödningar och trombos, bland andra komplikationer.

Trombocytopoiesprocess

Trombocytbildning kan delas in i två processer, den första kallas megakaryocytopoiesis och den andra är trombocytopoiesis.

Som är känt kommer alla cellinjer från den pluripotentiella stamcellen. Denna cell differentierar sig i två typer av stamceller, en från myeloidlinjen och den andra från lymfoidlinjen.

Från förfädercellen till den myeloida linjen uppstår 2 typer av celler, en megakaryocytisk-erytroid förfäder och en granulocytisk-makrofagförfäder.

Megakaryocyter och erytrocyter bildas från den megakaryocytiska-erytroida stamcellen.

-Megakaryocytopoiesis

Megakaryocytopoiesis innefattar processen för differentiering och mognad av celler från den burstformande enheten (BFU-Meg) till bildningen av megakaryocyten.

CUF-GEMM

Denna cell uppstår från stamcellen och från den härleds stamcellerna från granulocytisk-makrofagen och megakaryocytisk-erytroidcellinjer.

BFU-Meg

Denna cell är det tidigaste exemplet i den megakaryocytiska serien. Det har stor spridningskapacitet. Det kännetecknas av att CD34 + / HLADR-receptorn presenteras på dess membran.

CFU-Meg

Dess spridningsförmåga är mindre än den tidigare. Den är lite mer differentierad än den tidigare och i dess membran presenterar den CD34 + / HLADR + -receptorn

Promegacarioblast

Mätt 25 och 50 um har den en stor, oregelbundet formad kärna. Cytoplasman är något basofil och kan ha svag polykroma. Det kan ha från 0 till 2 nukleoli.

Megakaryoblast

Denna cell kännetecknas av att den är mindre i storlek än megakaryocyter (15-30 um), men mycket större än andra celler. Den har vanligtvis en synlig bilobed kärna, även om den ibland kan existera utan lobuleringar.

Kromatinet är slapt och flera nukleoli kan uppskattas. Cytoplasman är basofil och knapp.

Promegacariocito

Denna cell kännetecknas av att ha en polylobulerad och hackad kärna. Cytoplasma är mer omfattande och kännetecknas av att den är polykromatisk.

megakaryocyt

Detta är den största cellen som mäter mellan 40-60 um, även om megakaryocyter som mäter 100 um har sett. Megakaryocyter har rikligt med cytoplasma, vilket vanligtvis är eosinofilt. Dess kärna är polyploid, stor och har flera lobuleringar.

I mognadsprocessen för denna cell erhåller den egenskaper hos linjen, såsom utseendet på specifika blodplättgranuler (azurofiler), eller syntesen av vissa komponenter i cytoskeletten, såsom aktin, tubulin, filamin, alfa-1 aktinin och myosin.

De presenterar också invagination av cellmembranet som bildar ett komplext membranavgränsningssystem som kommer att sträcka sig över hela cytoplasman. Det senare är mycket viktigt eftersom det är grunden för bildandet av blodplättmembran.

Andra egenskaper hos dessa celler är följande:

- Utseende av specifika markörer i dess membran, såsom: glykoprotein IIbIIIa, CD 41 och CD 61 (fibrinogenreceptorer), glykoproteinkomplex Ib / V / IX, CD 42 (von Willebrand-faktorreceptor).

- Endomitos: process där cellen multiplicerar sitt DNA två gånger utan att behöva delas, genom en process som kallas abortiv mitos. Denna process upprepas i flera cykler. Detta ger den egenskapen att vara en stor cell som kommer att producera mycket blodplättar.

- Utseende av cytoplasmiska processer som liknar pseudopoder.

trombocyter

De är väldigt små strukturer, som mäter mellan 2-3 um, har ingen kärna och har två typer av granuler som kallas alfa och täta. Av alla celler som nämns är dessa de enda som kan ses i perifert blodutstryk. Dess normala värde sträcker sig från 150 000 till 400 000 mm3. Dess halveringstid är ungefär 8-11 dagar.

-Thrombocytopoiesis

Den mogna megakaryocyten ansvarar för att bilda och släppa trombocyter. Megakaryocyter, som ligger nära det vaskulära endotelet i benmärgs sinusoider, bildar förlängningar av deras cytoplasma och skapar ett slags tentakler eller pseudopoder som kallas proplateler.

Det yttersta området av proplateletterna är fragmenterad för att ge upphov till blodplättar. Trombocytfrisättning sker i blodkärlen och stöds av kraften i blodströmmen. För att göra detta måste pro-plattan korsa endotelväggen.

Vissa författare hävdar att det finns en mellanfas mellan proplatelet och trombocyterna som de har kallat preplatelets. Denna omvandling från proplatelet till preplate verkar vara en reversibel process.

Preplättar är större än trombocyter och är discoidformade. De förvandlas så småningom till blodplättar. Inom några timmar kommer totalt cirka 1 000 till 5 000 blodplättar att ha uppstått från en megakaryocyt.

Trombocytopoies-stimulantia

Stimulerande substanser inkluderar stamcellstimulerande faktor, interleukin 3, interleukin 6, interleukin 11 och trombopoietin.

Interleukin 3

Detta cytokin ingriper genom att öka livslängden för de mest primitiva och omogna stamcellerna i den megakaryocytiska linjen. Detta görs genom hämning av apoptos eller programmerad celldödsprocess för dessa celler.

Interleukin 6

Det är ett pro-inflammatoriskt interleukin som har olika funktioner i kroppen. En av dess funktioner är att stimulera syntesen av hematopoietiska prekursorer, bland vilka stimulering av föregångarna till den megakaryocytiska avstamningen. Det fungerar från differentiering av CFU-GEMM till CFU-meg.

Interlekin 11

Liksom trombopoietin verkar det genom hela megakaryocytopoies-processen, det vill säga från stimulering av pluripotentialcellen till bildandet av megakaryocyt.

trombopoietin

Detta viktiga hormon syntetiseras främst i levern och sekundärt i njurarna och i benmärgsstroma.

Trombopoietin verkar i benmärgen och stimulerar bildandet av megakaryocyter och blodplättar. Detta cytokin är involverat i alla faser av megakaryopoiesis och trombocytopoiesis.

Det antas att det också stimulerar utvecklingen av alla cellinjer. Det bidrar också till att blodplättarna fungerar korrekt.

Reglering av trombocytopoies

Liksom alla processer regleras trombocytopoies genom vissa stimuli. Vissa kommer att främja bildandet och frisättningen av blodplättar i cirkulationen och andra kommer att hämma processen. Dessa ämnen syntetiseras av celler i immunsystemet, av stroma i benmärgen och av celler i retikulum endotelsystemet.

Regleringsmekanismen håller antalet blodplättar på normala nivåer i cirkulationen. Ungefär den dagliga produktionen av blodplättar är 10 ¹¹ _.

Den stromala mikromiljön i benmärgen spelar en grundläggande roll i regleringen av trombocytopoies.

När megakaryocyten mognar går den från ett fack till ett annat; det vill säga den passerar från det osteoblastiska facket till det vaskulära facket efter en kemotaktisk gradient som kallas stromal-härledd faktor-1.

Så länge som megakaryocyten är i kontakt med komponenter i det osteoblastiska facket (typ I-kollagen) kommer bildningen av pro-plateletter att hämmas.

Detta aktiveras endast när det kommer i kontakt med von Willebrand-faktor och fibrinogen närvarande i den extracellulära matrisen i kärlrummet, tillsammans med tillväxtfaktorer, såsom vaskulär endotelväxtfaktor (VEGF).

-Thrombopoietin

Trombopoietin rensas av blodplättar när det tas upp genom MPL-receptorn.

Detta är anledningen till att trombopoietin minskar när blodplättarna ökar på grund av hög clearance; men när blodplättarna faller, stiger cytokins plasmavärde och stimulerar märgen att bilda och släppa blodplättar.

Trombopoietin syntetiserat i benmärgen stimuleras av minskningen av antalet blodplättar i blodet, men bildningen av trombopoietin i levern stimuleras endast när Ashwell-Morell-receptorn för hepatocyten aktiveras i närvaro av desialiniserade blodplättar.

Desialiniserade blodplättar kommer från apoptosprocessen som blodplättarna genomgår när de åldras, tas upp och tas bort av monocyt-makrofagsystemet på mjältenivån.

-Hämmande faktorer

Bland ämnena som bromsar blodplättbildningsprocessen är trombocytfaktor 4 och transformerande tillväxtfaktor (TGF) ß.

Trombocytfaktor 4

Detta cytokin finns i alfa-granulat av blodplättar. Det är också känt som fibroblasttillväxtfaktor. Det släpps under trombocytaggregeringen och stoppar megakaryopoiesis.

Transformerande tillväxtfaktor (TGF) ß

Det syntetiseras av olika typer av celler, såsom makrofager, dendritiska celler, blodplättar, fibroblaster, lymfocyter, kondrocyter och astrocyter, bland andra. Dess funktion är relaterad till differentiering, spridning och aktivering av olika celler och deltar också i hämningen av megakaryocytopoiesis.

Sjukdomar som produceras av obalans vid trombocytopoies

Det finns många störningar som kan förändra homeostas i relation till blodplättbildning och förstörelse. Några av dem nämns nedan.

Medfödd amegakaryocytisk trombocytopeni

Det är en sällsynt ärftlig patologi som kännetecknas av en mutation i trombopoietin / MPL-receptorn (TPO / MPL).

Av dessa skäl är bildandet av megakaryocyter och blodplättar nästan noll hos dessa patienter och med tiden utvecklas de till medullär aplasi, vilket visar att trombopoietin är viktigt för bildandet av alla cellinjer.

Väsentlig trombocytemi

Det är en sällsynt patologi där det finns en obalans i trombocytopoies, vilket orsakar en överdriven ökning av antalet blodplättar konstant i blodet och en hyperplastisk produktion av blodplättprekursorer (megakaryocyter) i benmärgen.

Denna situation kan orsaka trombos eller blödning hos patienten. Defekten uppstår på nivån av stamcellen, som lutar mot den överdrivna produktionen av en cellstam, i detta fall den megakaryocytiska.

Väsentlig trombocytemi (smärta benmärg). Källa: Ingen maskinläsbar författare tillhandahålls. KGH antog (baserat på upphovsrättsanspråk).

trombocytopeni

Det minskade antalet blodplättar i blodet kallas trombocytopeni. Trombocytopeni kan ha många orsaker, inklusive: retention av blodplättar i mjälten, bakteriella infektioner (enterohemorrhagic E. coli) eller virusinfektioner (dengue, mononukleos).

De förekommer också på grund av autoimmuna sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus, eller av läkemedelsursprung (behandlingar med sulfa-läkemedel, heparin, antikonvulsiva medel).

Andra troliga orsaker är minskad trombocytproduktion eller ökad förstörelse av blodplättar.

Perifert blodsprut som visar låg närvaro av blodplättar (trombocytopeni). Källa: Professor Erhabor Osaro

Bernard-Soulier syndrom

Det är en sällsynt ärftlig medfödd sjukdom. Det kännetecknas av blodplättar med onormal morfologi och funktion orsakad av en genetisk förändring (mutation), där von Willebrand-faktorreceptorn (GPIb / IX) är frånvarande.

Därför ökas koagulationstiderna, det finns trombocytopeni och närvaron av cirkulerande makroplattor.

Immun trombocytopenisk purpura

Detta patologiska tillstånd kännetecknas av bildandet av autoantikroppar mot blodplättar, vilket orsakar deras tidiga förstörelse. Som en konsekvens är det en betydande minskning av antalet cirkulerande blodplättar och en låg produktion av dem.

referenser

1. Heller P. Megakaryocytopoiesis och trombocytopoiesis. Fysiologi för normal hemostas. 2017; 21 (1): 7-9. Finns på: sah.org.ar/revista
2. Mejía H, Fuentes M. Immun trombocytopenisk purpura. Rev Soc Bol Ped 2005; 44 (1): 64 - 8. Finns på: scielo.org.bo/
3. Bermejo E. trombocyter. Fysiologi för normal hemostas. 2017; 21 (1): 10-18. Finns på: sah.org.ar
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleukin-6: vän ​​eller fiende? Baser för att förstå användbarheten som ett terapeutiskt mål. Iatreia, 2011; 24 (3): 157-166. Finns på: scielo.org.co
5. Ruiz-Gil W. Diagnos och behandling av immunologisk trombocytopenisk purpura. Rev Med Hered, 2015; 26 (4): 246-255. Finns på: scielo.org
6. "Thrombopoiesis." Wikipedia, den fria encyklopedin. 5 september 2017, 20:02 UTC. 10 juni 2019, 02:05 Finns i: es.wikipedia.org
7. Vidal J. Essential trombocytemi. Protokoll 16. Hospital Donostia. 1-24. Finns på: osakidetza.euskadi.eus