TUBERÖS SKLEROS: SYMTOM, ORSAKER OCH BEHANDLING - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Den tuberösa skleros ( ET ) eller Bournevilles sjukdom är en sjukdom av genetiskt ursprung som ger tillväxt av beningnostumörer (hamartomas) och olika anatomiska missbildningar i ett eller flera organ: hud, hjärna, ögon, lungor, hjärta, njurar, etc.

På neurologisk nivå påverkar det vanligtvis de centrala (CNS) och perifera nervsystemen och dessutom kan det resultera i en kombination av symtom som inkluderar anfall, generaliserad försening i utvecklingen, beteendeförändringar, hudbildningar och njursjukdomar.

Förekomsten och svårighetsgraden av symtom varierar avsevärt bland de drabbade. Många människor med tuberös skleros har en god livskvalitet.

Den patologi som gör den drabbade personens största risk är njurinvolvering. En bra del av patienterna dör till följd av njurproblem och inte på grund av neurologiska problem eller hjärtproblem.

Knölskleros är ett medicinskt tillstånd som vanligtvis upptäcks i de tidiga skeden av livet, vanligtvis under barndomen. I vissa fall försenar emellertid frånvaron av en betydande klinisk kurs diagnosen till vuxen ålder.

Det finns för närvarande ingen specifik botemedel för tuberös skleros. Alla medicinska interventioner kommer att konditioneras till de specifika patologierna och kliniska manifestationerna i båda fallen.

Egenskaper för tuberös skleros

Tuberös skleros (TS) är ett medicinskt tillstånd som har beskrivits för mer än 100 år sedan. År 1862 publicerade Von Recklinghausen en klinisk rapport som beskrev ett fall av en nyfödd, vars död berodde på förekomsten av hjärttumörer och många hjärnskleros.

Även om den franska neurologen Bourneville, 1880, för första gången beskrev de karakteristiska hjärnskadorna i denna patologi, var det inte förrän 1908 när Vogt precis definierade den kliniska kursen som kännetecknades av presentationen av den klassiska triaden: sebaceös adenom, försenad mentala och krampaktiga avsnitt.

1913 var det dessutom Berg som demonstrerade den ärftliga naturen vid överföringen av denna patologi.

Termen som ger sitt namn denna sjukdom, tuberös skleros, hänvisar till uppkomsten av tumörskador (förkalkade, med en form som liknar en knöl).

Men i den medicinska litteraturen kan vi också hitta andra namn som Bournevilles sjukdom, tuberös skleroskomplex, tuberös sklerosfakomatos, bland andra.

Tuberös skleros (TS) är en genetisk sjukdom som uttrycks på ett varierande sätt, den kännetecknas av förekomsten av hamartomas eller godartade tumörer i olika organ, särskilt i hjärta, hjärna och hud.

Frekvens

Knölskleros är en sjukdom som drabbar både män och kvinnor och alla etniska grupper. Dessutom presenterar det en frekvens på 1 ärende per 6 000 personer.

Andra statistiska studier uppskattar emellertid prevalensen av denna patologi i ett fall per 12 000-14 000 personer under tio år. Medan förekomsten uppskattas till 1 fall per 6 000 födda.

Det uppskattas att cirka en miljon människor världen över lider av tuberös skleros. För Förenta staterna anses det att tuberös skleros kan drabba cirka 25 000-40 000 medborgare.

Det har ett autosomalt dominerande genetiskt ursprung i 50% av fallen, medan de andra 50%, denna patologi beror på en de novo genetisk mutation.

tecken och symtom

De kliniska kännetecknen för tuberös skleros baseras i grund och botten på förekomsten av tumörer som inte är cancer, eller andra former av formationer som växer i olika delar av kroppen, vilket är vanligare i hud, hjärta, lungor, njurar och hjärna.

-Skin engagemang

När det gäller hudskador är några av de vanligaste manifestationerna:

• Ansiktsangiofibrom: små godartade tumörer som består av bindväv och kärlvävnad. De förekommer vanligtvis på näsan och kinderna, och dessutom förekommer de i början som små rödaktiga bulor som tenderar att öka i storlek med tiden. De förekommer vanligtvis i 70-80% av fallen.
• Nagelfibrom eller Köenen tumörer : köttiga formationer som utvecklas under eller runt naglarna.
• Fibrösa lappar: rosa fläckar eller formationer på ansiktet, särskilt på pannan eller kinderna.
• Hypokroma fläckar (färg som är ljusare än huden) eller achromisk (total frånvaro av hudpigment): denna typ av hudinvolvering förekommer i cirka 90% av fallen av tuberös skleros.

-Renalt engagemang

När det gäller njurarna är några av de vanligaste manifestationerna:

• Njurangiomyolipomas (AML) : de är godartade tumörbildningar. Det förekommer vanligtvis i barndomen och utvecklas långsamt, så de orsakar inte vanliga medicinska problem förrän de når vuxen ålder. Det är en vanlig klinisk manifestation, den förekommer i 70-80% av fallen. Några av symptomen som de kommer att orsaka är: hypertoni, njursvikt eller blod i urinen, bland andra.
• Njurcyster: Njurcyster är vätskesäckar eller fickor som bildas i olika områden i njurarna. Även om de i många fall vanligtvis inte är av stor klinisk relevans, kan de i andra fall bero på njurcancer (en typ av njurcancer).

-Kardiac engagemang

Hjärtskador, om de finns, tenderar att vara större i storlek, förutom att de är allvarligare i de tidiga stadierna av livet och tenderar att krympa med normal kroppsutveckling.

• Rhabdomyomer i hjärtat : det är den vanligaste hjärtpåverkan, som oftast förekommer i cirka 70% av fallen. De är godartade tumörformationer som vanligtvis minskar storleken eller försvinner med ökande ålder. Det är möjligt att som en följd av detta uppträder andra hjärtsymtom såsom arytmier eller takykardier.

-Lung involvering

Lungetecken och symtom är vanligtvis vanligare hos kvinnor än hos män. Dessutom är det vanligtvis förknippat med förekomsten av lymfioioleiomyomatos (LAM), en typ av degenerativ sjukdom som drabbar lungorna.

De kliniska konsekvenserna av pulmonell involvering består vanligtvis av andningsfel, spontan pneumotorax, lungkollaps, bland andra.

-Neurologiskt engagemang

Knölskleros är en patologi som påverkar en mängd olika strukturer i vår kropp, men det mest anmärkningsvärda och det mest drabbade området är nervsystemet. Neurologiskt engagemang förekommer vanligtvis mellan 80% och 90% av fallen.

Några av de medicinska tillstånd som vanligtvis påverkar den neurologiska sfären är:

• Kortikala knölar: kortikala tuberositeter eller tuberositeter är små tumörformationer som vanligtvis finns i frontala och parietala områden. Dessutom består de vanligtvis av onormala eller desorganiserade celler.
• Subependymala glialknudlar: Denna typ av påverkan utgörs av en onormal ackumulering av celler i olika områden i hjärnventriklarna. De presenterar vanligtvis en asymptomatisk klinisk kurs.
• Jättecells subpendymala astrocytom: Dessa är tumörformationer som härrör från subependymala glialknudlar. När de når en stor storlek kan de blockera dränering av cerebrospinalvätska och följaktligen leda till utveckling av intrakraniell hypertoni.

Påverkan av vart och ett av dessa områden kommer att ge en serie medicinska komplikationer eller sekundära symtom, bland vilka är:

• Krampiga avsnitt : närvaron av tumörformationer på neurologisk nivå kan leda till epileptiska urladdningar i cirka 92% av fallen. När dessa typer av anfall inte kontrolleras effektivt kan kumulativ hjärnskada utvecklas.
• Motoriska symtom : På samma sätt kan tumörformationer på hjärnnivå leda till utveckling av hemiplegi, motorisk samordning, närvaro av ofrivilliga rörelser, bland andra.
• Intellektuell funktionsnedsättning : hjärnförändringar och uthålligheten av anfall kan ha en stark inverkan både på allmän intellektuell funktion, men också på olika kognitiva domäner i synnerhet.
• Beteendestörningar : i många fall av tuberös skleros har förekomsten av autistiska särdrag, hyperaktivitet, aggressivt beteende, tvångssyndrom, brist eller frånvaro av verbal kommunikation, irritabilitet, mental labilitet, brist på initiativ, bland annat observerats.

orsaker

Ursprunget till tuberös skleros är genetiskt. Kliniska och experimentella studier har lyckats identifiera att denna patologi beror på förekomsten av defekter eller mutationer i två gener, TSC1 och TSC2.

• TSC1-genen upptäcktes under 1990-talet. Den finns på kromosom 9 och ansvarar för produktionen av ett protein som heter hamartin.
• TSC2-genen, som finns på kromosom 16, ansvarar för produktionen av tuberinproteinet.

Diagnos

Diagnosen tuberös skleros baseras vanligtvis på de karakteristiska kliniska tecknen på denna sjukdom: mental retardering, kramper, tumörformationer.

En konferens 1998 etablerade en uppsättning diagnostiska kriterier för tuberös skleros. För närvarande kan diagnosen vara trolig eller möjlig och ett genetiskt test måste också inkluderas.

Genetisk testning

Genetiska testresultat måste visa närvaron av en patogen mutation eller förändring i en av TSC1- eller TSC2-generna.

I allmänhet är ett positivt resultat vanligtvis tillräckligt för diagnosen, men ett negativt resultat utesluter dock inte närvaron. Cirka 10-15% av de diagnostiserade fallen har misslyckats med att identifiera en specifik genetisk mutation.

Major och mindre kliniska kriterier

-Stora kliniska kriterier

Viktiga kliniska kriterier inkluderar ett brett utbud av medicinska tillstånd, inklusive: hypopigmenterade makuler, angiofibrom, nagelfibrom, hudplack, näthinnamartom, kortikala dysplasi, subependymala knölar, hjärtrabdomyom, njurangiomyolopimas och lifangioleimiomatosis.

-Minor kliniska kriterier

De minst kliniska kriterierna inkluderar: tanddepressioner, hudlesioner, intraorala fibroider, näthinnemakuler, multipla njurcyster och extrarena hamartom.

Beroende på närvaron av de viktigaste och / eller mindre kriterierna kan diagnosen tuberös skleros således vara:

• Definitiv diagnos : närvaro av två huvudkriterier eller en större ökning och 2 eller flera mindre.
• Möjlig diagnos : närvaro av ett huvudkriterium eller två eller flera mindre kriterier.
• Trolig diagnos : närvaro av ett huvudkriterium och ett mindre kriterium.

Behandling

För närvarande finns det inget botemedel mot tuberös skleros. Trots detta finns det ett brett utbud av behandlingar tillgängliga för symptomkontroll.

På detta sätt kommer terapeutiska ingrepp att bero på grund av de områden som påverkas och de medicinska tecken och symtom som finns.

På farmakologisk nivå är en av de mest använda behandlingarna antiepileptika. Det grundläggande målet med dessa är att kontrollera anfall för att undvika utveckling av sekundär hjärnskada.

Å andra sidan är användning av kirurgiska procedurer för avlägsnande av tumörformationer också möjlig. Det används normalt för att ta bort tumörer som är lättillgängliga.

Dessutom görs viktiga framsteg på experimentell nivå för identifiering av botande behandlingar. Å andra sidan är psykologiska ingrepp också viktiga i fall av intellektuell funktionsnedsättning.

referenser

1. Argüelles, M., & Álvarez-Valiente, H. (1999). Klinisk studie av tuberös skleros. Rev Neurol.
2. Clinic, M. (2014). Tuberös skleros. Erhölls från Mayo Clinic.
3. Curatolo, P. (2004). Tuberös skleroskomplex. Rev Neurol.
4. Georgescou, G., de la Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). Bourneville tuberös skleros. EMC-Dermatology.
5. NIH. (2014). Tuberös skleros. Hämtad från MedlinePlus.
6. NIH. (2016). Tuberös skleros. Erhållen från National Institute of Neurological Disorders ans Stroke.
7. Sáinz Hernández, M., & Vallverdú Torón, H. (2016). Kapitel XII. Tuberös skleros.
8. Tuberose, AN (nd). Tuberös skleros. Erhållen från Tuberous Sclerosis.og.
9. Tuberous Sclerosis Alliance. (2016). Vad är TSC? Erhölls från Tuberous Sclerosis Alliance.