RESISTIN: EGENSKAPER, STRUKTUR, FUNKTIONER - BIOLOGI - 2025

Den resistin , även känd som specifik sekretorisk faktor fettvävnad (ADSF för korta engelska), är ett peptidhormon rik på cystein. Namnet beror på den positiva korrelation (resistens) som den ger upphov till insulins verkan. Det är ett cytokin som har 10 till 11 cysteinrester.

Det upptäcktes 2001 i adipositceller (fettvävnad) hos möss och i immun- och epitelceller hos människor, hundar, grisar, råttor och flera arter av primater.

Resistin. Hämtat och redigerat från: Ashley Hellenbrand, via Wikimedia Commons. Hormonets roll har varit mycket kontroversiellt sedan dess upptäckt, på grund av dess engagemang i fysiologi av diabetes och fetma. Det är också känt att ha andra medicinska konsekvenser, såsom en ökning av dåligt kolesterol och lågdensitet lipoproteiner i artärerna.

Generella egenskaper

Resistin är en del av en familj av resistin-molekyler (Resistin-liknande molekyler, RELM). Alla medlemmar i RELM-familjen presenterar en N-terminal sekvens, som presenterar utsöndringssignalen som är mellan 28 och 44 rester.

De har en variabel central region eller zon, med en karboxylterminal ände, av en domän som varierar mellan 57 och cirka 60 rester, mycket bevarade eller bevarade och rikliga i cystein.

Detta protein har hittats i flera däggdjur. Mest uppmärksamhet har riktats mot resistin som utsöndras av möss och närvarande i människor. Dessa två proteiner har 53 till 60% likhet (homologier) i sina aminosyrasekvenser.

Hos möss

Hos dessa däggdjur är huvudkällan för resistin fettceller eller vit fettvävnad.

Resistin hos möss är rik på 11 kDa cystein. Genen för detta protein är belägen på den åttonde (8) kromosomen. Det syntetiseras som en 114 aminosyra-föregångare. De har också en 20 aminosyrasignalsekvens och ett 94 aminosyrat moget segment.

Strukturellt har resistin hos möss fem disulfidbindningar och flera p-varv. Den kan bilda komplex av två identiska molekyler (homodimerer) eller bilda proteiner med kvartära strukturer (multimerer) av olika storlekar tack vare disulfid- och icke-disulfidbindningarna.

I människor

Mänskligt resistin kännetecknas av att det, som hos möss eller andra djur, är ett peptidprotein som är rikt på cystein, endast hos människor är det 12 kDa, med en mogen sekvens av 112 aminosyror.

Genen för detta protein finns på kromosom 19. Källan för resistin hos människor är makrofagceller (celler i immunsystemet) och epitelvävnad. Det cirkulerar i blodet som ett dimeriskt protein med 92 aminosyror kopplade av disulfidbindningar.

Ideogram för den mänskliga kromosomen, belyser kromosom 19, där genen för resistinproteinet finns. Taget och redigerat från: National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine, via Wikimedia Commons.

Synonymi

Resistin är känt med flera namn, bland vilka följande sticker ut: cysteinrikt utsöndrat protein FIZZ3, fettvävnadsspecifik sekretionsfaktor (ADSF), fettvävnadsspecifik sekretionsfaktor (ADSF), protein rikt på C / EBP-epsilonreglerat myeloidspecifikt utsöndrat cysteinrikt protein, utsöndrat cysteinrikt protein A12-alfa-liknande 2 (Cysteinrikt utsöndrat protein A12- alfa-liknande 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 och MGC126609.

Upptäckt

Detta protein är relativt nytt för den vetenskapliga gemenskapen. Det upptäcktes oberoende av tre grupper av forskare i början av detta århundrade som gav det olika namn: FIZZ3, ADSF och resistin.

FIZZ3

Det upptäcktes år 2000 i inflammerad lungvävnad. Tre gener från möss och två homologa gener från människor associerade med produktionen av detta protein identifierades och beskrivs.

ADSF

Protein upptäcktes 2001 tack vare identifieringen av en utsöndringsfaktor rik på cystin (Ser / Cys) (ADSF) specifikt för vit lipidvävnad (adiposites).

Detta protein tilldelades en viktig roll i processen för differentiering från multipotenta celler till mogna adipositer (adipogenes).

resistin

2001 beskrev en grupp forskare samma cystinrika protein i den mogna lipidvävnaden hos möss, som de kallade resistin på grund av dess resistens mot insulin.

strukturer

Strukturellt sett är det känt att detta protein består av en laminärformad front- eller huvudyta och ett spiralformat bakre område (svans) som bildar oligomerer med olika molekylvikter, beroende på om det är mänskligt eller av annat ursprung.

Den har en central region med 11 Ser / Cys (Serine / Cysteine) rester och ett område som också är rikt på Ser / Cys vars sekvens är CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, där C är Ser / Cys och X är vilken aminosyra som helst.

Den har en strukturell sammansättning som anses ovanlig, eftersom den bildas av flera underenheter förenade av icke-kovalenta interaktioner, det vill säga att de inte använder elektroner, utan spridda elektromagnetiska variationer för att bilda deras struktur.

Funktioner

Resistans funktioner hittills är föremål för en omfattande vetenskaplig debatt. Bland de mest relevanta resultaten av de biologiska effekterna hos människor och möss är:

• Flera vävnader hos människor och möss reagerar på resistin, inklusive lever-, muskel-, hjärta-, immun- och fettceller.
• Hyperresistinemiska möss (det vill säga med förhöjda nivåer av resistin) upplever nedsatt självreglering av glukos (homeostas).
• Resistin minskar insulinstimulerat glukosupptag i hjärtmuskelceller.
• I immunceller (makrofager) hos människor inducerar resistin produktionen av proteiner som koordinerar immunsystemets respons (inflammatoriska cytokiner)

sjukdomar

Hos människor tros detta protein bidra fysiologiskt till insulinresistens vid diabetes mellitus.

Den roll det spelar i fetma är fortfarande okänd, även om det har visat sig att det finns en korrelation mellan ökad fettvävnad och resistinnivåer, dvs fetma ökar koncentrationen av resistin i kroppen. Det har också visat sig vara ansvarigt för höga halter av dåligt kolesterol i blodet.

Resistin modulerar molekylvägar i inflammatoriska och autoimmuna patologier. Det orsakar direkt funktionell förändring av endotelet, vilket i sin tur leder till härdning av artärerna, även känd som åderförkalkning.

Resistin fungerar som en sjukdomsindikator och även som ett prediktivt kliniskt verktyg för hjärt-kärlsjukdomar. Det är involverat i produktion av blodkärl (angiogenes), trombos, astma, icke-alkoholisk fet leversjukdom, kronisk njursjukdom, bland andra.

referenser

1. CC Juan, LS Kan, CC Huang, SS Chen, LT Ho, LC Au (2003). Produktion och karakterisering av bioaktivt rekombinant resistin i Escherichia coli. Journal of Biotechnology.
2. Mänsklig motstånd. Pospec. Återställdes från prospecbio.com.
3. S. Abramson. Resistim. Återställdes från Collab.its.virginia.edu.
4. G. Wolf (2004), Insulinresistens och fetma: resistin, ett hormon som utsöndras av fettvävnad. Näringsrecensioner.
5. M. Rodríguez Pérez (2014), Studie av S-Resistins biologiska funktioner. Rapport presenteras för universitetet i Castilla-La Mancha för att ansöka om titeln doktor i biokemi. 191.
6. A. Souki, NJ Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor, … C. Cano-Ponce (2018), Grundläggande aspekter i fetma. Barranquilla, Colombia: Simón Bolívar University Editions. 44 sid.
7. Md.S. Jamaluddin, SM Weakley, Q. Yao, & C. Chen (2012). Resistin: funktionella roller och terapeutiska överväganden för hjärt-kärlsjukdom. British Journal of Pharmacology.
8. Stå emot. Återställs från en.wikipedia.org.
9. DR Schwartz, MA Lazar (2011). Mänskligt resistin: Finns i översättning från mus till man. Trender inom endokrinologi och metabolism.