COCKAYNE SYNDROM: SYMTOM, ORSAKER, BEHANDLINGAR - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Den Cockaynes syndrom är en genetisk sjukdom som orsakar tidigt åldrande under barndomen och ungdomsstadiet. På klinisk nivå kännetecknas det av ett brett spektrum av förändringar, inklusive avvikelser i psykomotorisk tillväxt och utveckling, neurologisk regression, karakteristisk fysisk fenotyp, fotosensitivitet, oftalmologiska och hörande avvikelser, bland andra.

Vad gäller det etiologiska ursprunget till Cockayne-syndromet beror en bra del av fallen huvudsakligen på förekomsten av specifika mutationer i ERCC8- och ERCC6-generna, belägna på kromosomerna respektive 10.

Å andra sidan bekräftas dess diagnos genom genetisk studie och RNA-analys, även om det är viktigt att utföra en bred fysisk undersökning och studie av de kliniska egenskaperna hos de drabbade.

Även om det inte finns något botemedel mot denna patologi finns det olika symptomatologiska terapeutiska tillvägagångssätt, baserade på medicinsk och rehabiliterande ingripande: kirurgisk korrigering, tidig stimulering, motorisk stimulering, elektrostimulering, darmakologisk administration, fysioterapi, etc.

Historia

Cockayne-syndromet beskrevs initialt av Cokayne 1936. I sin kliniska rapport hänvisade han till beskrivningen av två kliniskt definierade fall av cachektisk dvärg, näthinnatrofi och dövhet.

Dessutom utvidgade han senare sina beskrivningar med nya kliniskt liknande fall, vars symtom började utvecklas tydligt under tidig barndom.

Slutligen, runt 80- och 90-talet, tack vare tekniska framsteg, kunde denna patologi beskrivas på cellnivå, medan det under 1990 var möjligt att identifiera de huvudsakliga generna involverade i denna patologi.

Egenskaper hos Cockayne syndrom

Cockayne-syndrom är en sällsynt sjukdom med ärftligt ursprung, vars främsta manifestation är utvecklingen av för tidigt åldrande. Även om svårighetsgraden av detta tillstånd kan variera beroende på medicinska komplikationer, ger genetiska avvikelser upphov till en serie manifestationer kompatibla med för tidigt åldrande och följaktligen med en betydande minskning av livslängden.

I en stor del av den medicinska litteraturen anses således Cockayne-syndrom vara en typ av segmentprogeria. I allmänhet används termen progeria för att hänvisa till en grupp sjukdomar som definieras kliniskt av närvaron av accelererat / för tidigt åldrande i barnpopulationen.

Dessa typer av förändringar är produkten av genetiska faktorer och tenderar att producera fysiologiska tecken och symtom på ålderdom.

Cokayne syndrom definieras av tre grundläggande fynd:

1. Betydande tillväxtfördröjning (kort statur, låg vikt etc.).
2. Onormalt överdriven känslighet för ljusstimuli (ljuskänslighet).
3. Åldrig fysiskt utseende.

subtyper

Olika författare påpekar förekomsten av olika kliniska subtyper inom Cokayne syndrom:

- Typ I : denna typ är den klassiska och vanligaste formen av presentation av Cockayne syndrom. I detta fall tenderar de kardinala symtomen att dyka upp efter 2 års ålder.

- Typ II : i detta fall förekommer de kliniska egenskaperna tidigt. Således är det möjligt att observera betydande symptom från födseln, dessutom uppvisar de vanligtvis en allvarlig klinisk status.

- Typ III : denna typ kännetecknas av en mildare klinisk presentation. I jämförelse med de tidigare undertyperna uppvisar det dessutom vanligtvis en sen början.

- Typ XP / CS : en klinisk subtyp av Cockayne-syndrom kännetecknas av dess gemensamma presentation med xeroderma pigmentosa. Dess egenskaper definieras av utvecklingen av kort statur, mental retardering och hudcancer.

Statistik

Cockayne syndrom anses vara en sällsynt eller sällsynt sjukdom, med en uppskattad förekomst av 1 fall per 200 000 invånare i europeiska regioner.

Tillsammans i USA och Europa kan Cockayne-syndrom uppstå i cirka 2 eller 3 fall per miljon födda.

Beträffande de sociodemografiska egenskaperna hos de drabbade har epidemiologiska undersökningar inte identifierat en högre frekvens förknippad med kön, ursprungsort eller etnisk grupp och / eller rasgrupp.

Karakteristiska tecken och symtom

Cockayne syndrom kännetecknas kliniskt av ett heterogent mönster av kliniska manifestationer, alla definierade av ett generellt utvecklingsunderskott och allvarlig degeneration av flera system.

Några av de vanligare tecknen och symtomen vid Cockayne syndrom inkluderar vanligtvis:

Tillväxtfördröjning

En av de mest karakteristiska medicinska egenskaperna hos Cockayne syndrom är förekomsten av en långsam eller försenad utveckling av fysisk tillväxt.

Även om det i vissa fall är möjligt att identifiera det i prenatalstadiet, genom rutinmässig graviditetskontroll ultraljud, är det oftare att observera dessa parametrar under de första åren av livet.

I allmänhet är det hos drabbade människor möjligt att observera både en höjd och en vikt under normala eller förväntade för deras kön och kronologiska ålder.

Dessutom klassificerar vissa kliniska studier Cockayne syndrom som en form av dvärg, det vill säga en tillväxtstörning där vuxens höjd vanligtvis inte överstiger 125 cm.

Å andra sidan, som en följd av generaliserad tillväxtfördröjning, är det också möjligt att observera närvaron av mikrocefali. Således tenderar huvudet för drabbade individer normalt att vara mindre eller mindre än väntat för deras kön och åldersgrupp.

Tillväxtegenskaperna vid Cockayne syndrom definieras av:

• Under vikt.
• Minskad höjd, kompatibel med diagnosen tillväxtstörning eller dvärg.
• Mikrocefali.

Muskuloskeletala störningar

Cockayne-syndrom kännetecknas ofta av utvecklingen av olika definierande skelett-, muskel- och hudfunktioner:

Ansiktskonfigurationen kännetecknas som atypisk på grund av närvaron av en reducerad storlek på huvudet, underutvecklad eller smal mun och haka och en hakad näsa.

På samma sätt är tändernas placering vanligtvis onormal, vilket i en del av fallen genererar missuppfattning och utvecklingen av ett betydande antal håligheter och avvikelser i den mandibulära projektionen.

När det gäller hudens egenskaper kan man se att håret och huden har ett torrt och fint utseende. I allmänhet uppvisar huden ett åldrat utseende med rynkor, förlust av fettvävnad eller onormal pigmentering.

Å andra sidan, hos personer som lider av Cockayne-syndrom är det möjligt att identifiera en oproportioner i storleken på deras lemmar, så det är vanligt att observera onormalt stora händer och fötter, såväl som längre armar och ben jämfört med den totala storleken på Kropp.

Dessutom är det också möjligt att lederna utvecklas onormalt, uppvisar en större storlek än nödvändigt och ger upphov till en fast position av olika ben- och muskelgrupper.

Beträffande muskelförändringar är det vanligaste att observera utvecklingen av spasticitet, det vill säga en onormal och patologisk förhöjning av muskeltonen, i vissa fall åtföljd av den ytterligare presentationen av hypo eller hyperreflexi (ökade osteo-reflexer) .

De muskuloskeletala egenskaperna hos Cockayne syndrom definieras av närvaron av:

• Atypisk ansiktskonfiguration.
• Dental malocclusion.
• Åldrande hud.
• Anatomisk disproportion i övre och nedre extremiteter.
• Utveckling av spasticitet och hyper / hyporeflexi.

Sensoriska störningar

De olika sensoriska avvikelserna som uppträder i Cockayne-syndrom är i grunden relaterade till förändringar i känslighet för vissa stimuli och närvaron av oftalmologiska och hörselpatologier.

En av de huvudsakliga kännetecknen i denna patologi är närvaron av ljuskänslighet, det vill säga en överdriven ljuskänslighet som kan orsaka känslor av obehag och smärta. I många drabbade personer är det således möjligt att observera utvecklingen av brännskador och blåsor när de utsätts för solljus.

Å andra sidan är en annan typisk medicinsk upptäckt utvecklingen av oftalmologiska och visuella avvikelser, främst relaterade till näthinnedegeneration, närvaron av grå starr, optisk atrofi eller progressiv pigmentär retinopati.

När det gäller hörselförmåga är det dessutom ganska vanligt att identifiera en betydande hörselnedsättning (hörselnedsättning) eller utvecklingen av sensorineural dövhet.

De sensoriska egenskaperna hos Cockayne syndrom definieras av närvaron av:

• Ljuskänslighet.
• Oftalmologiska patologier.
• Hörselbrister.

Neurologisk degeneration

När det gäller de neurologiska egenskaperna är det möjligt att observera ett generaliserat engagemang i det centrala och perifera nervsystemet, kännetecknat av en progressiv degeneration av det vita och gråa ämnet och närvaron av cerebellär atrofi.

I allmänhet kommer individer med Cockayne-syndrom att presentera olika funktioner såsom:

- Generaliserat intellektuellt underskott : både den ofullständiga utvecklingen av vissa hjärnstrukturer och efterföljande celldegeneration kommer att leda till förekomsten av olika kognitiva underskott. Alla dessa är i grund och botten relaterade till en intellektuell prestation under den som förväntas för den drabbade personens åldersgrupp.

- Psykomotorisk försening : när det gäller det motoriska området kommer utvecklingen av olika störningar relaterade till ataxi, dysartri i närvaro av skakningar väsentligt hindra förvärvet av olika färdigheter. Berörda personer kommer att presentera olika förändringar i samband med förvärv av stående, sittande, förändringar i hållning, att nå objekt, etc.

- Språkstörningar : språkkunskaperna tenderar att utvecklas dåligt och ofullständigt. Språket för personer med Cockayne-syndrom kännetecknas av dysartriskt tal, med korta meningar och få ord.

orsaker

Ursprunget till Cockayne syndrom återfinns i närvaro av genetiska förändringar, speciellt i utvecklingen av mutationer i ERCC- eller CBS-genen och ERCC- eller CSA-genen.

Båda generna spelar en grundläggande roll i produktionen av proteiner som ansvarar för att reparera skadat eller skadat DNA. Mot externa eller interna skador kan inte DNA repareras normalt och celler som visar dålig funktion kommer att dö exponentiellt.

Brister i DNA-reparation kan bidra till både fotokänslighetsegenskaper och andra typiska kliniska egenskaper hos Cockayne syndrom.

Diagnos

Även om analysen av sjukhistorien och fysisk undersökning är grundläggande för att stödja misstanken om Cockayne-syndrom, är användningen av andra typer av medicinska tillvägagångssätt väsentlig.

I detta fall är användningen av neuroimaging-test, såsom magnetisk resonansavbildning eller datoriserad tomografi, användbar för att bestämma neurologiska förändringar.

Vidare är den genetiska studien för att upptäcka avvikelser vid reparation av genetiska förändringar väsentlig för den definitiva bekräftelsen av diagnosen Cockayne syndrom.

Finns det behandling?

Behandlingen av Cockayne syndrom och sekundära medicinska komplikationer är huvudsakligen symptomatiska:

- Kirurgisk ingripande för avvikelser från muskuloskeletala och tandläkare.

- Näringsmässiga anpassningar och mat.

- Fysisk rehabiliteringsbehandling: stimulering av psykomotoriska färdigheter, kontroll av spasticitet och hjärnstörningar.

- Farmakologisk behandling av spasticitet.

- Posturala anpassningar.

- Elektrostimulering av muskler.

- Kirurgisk och farmakologisk behandling av oftalmologiska avvikelser

- Hörande anpassningar.

referenser

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Cockayne syndrom: behandling och rehabilitering. Om
   ett fall. Rehabilitering (Madr), 171-5. Erhölls från rehabilitering (Madr).
2. Conchello-Monleón et al.,. (2012). Cockayne syndrom: en ny mutation i ERCC8-genen. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Cockayne syndrom. Erhållen från Orphanet.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Element som reglerar DNA-skadesponsen hos proteiner som är defekta vid Cockayne-syndrom. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Från laboratorietester till funktionell karakterisering av Cockayne syndrom. Mekanismer för åldrande och utveckling, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Cockayne syndrom: Det expanderande kliniska och mutationsspektrum. Mekanismer för åldrande och utveckling, 161-120.
7. NIH. (2016). Cockayne syndrom. Erhållen från Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016). Dvärgväxt. Hämtad från MedlinePlus.
9. NORD. (2016). Cockayne syndrom. Erhållen från National Organization for Rare Disorders.