WOLF-HIRSCHHORN SYNDROM: SYMTOM, ORSAKER, BEHANDLING - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Den Wolf-Hirschhorn syndrom är en genetisk sjukdom sällsynta kliniska egenskaper är främst på grund av förlusten av genetiskt material. Det kännetecknas av förekomsten av förändringar relaterade till missbildningar i ansiktet, kramper och en betydande generaliserad försening i utvecklingen.

Det är förknippat med ett antal viktiga medicinska komplikationer: neurologiska skador, hjärt-, muskuloskeletala, immun-, syn-, hörsel-, könsstörningar, etc.

Beträffande det etiologiska ursprunget till Wolf-Hirschhorn-syndrom, är det förknippat med förekomsten av genetiska avvikelser på kromosom 4. Å andra sidan bekräftas diagnosen vanligtvis under barndomen, tack vare erkännandet av fysiska och kognitiva egenskaper. Men genetisk analys är av avgörande betydelse.

Slutligen är den terapeutiska ingreppet av denna patologi vanligtvis baserad på fysisk rehabilitering, taleterapi, tillhandahållande av antiepileptiska läkemedel, näringsanpassningar eller neuropsykologisk intervention, bland andra stödåtgärder.

Historia

Denna sjukdom beskrevs samtidigt av forskarna Ulrich Wolf och Kart Hirschhon, parallellt 1965. I de första kliniska rapporterna hänvisades till en störning kännetecknad av närvaron av mikrocefali, med en kranialkonfiguration liknande en grekisk hjälm.

Det var emellertid Zollino och hans arbetsgrupp som beskrev 2001 i detalj alla de kliniska egenskaperna hos Wolf-Hirshhorns syndrom.

Hittills har mer än 90 olika fall identifierats i den medicinska och experimentella litteraturen, vanligtvis förknippade med det kvinnliga könet.

Dessutom täcker nuvarande definitioner av denna patologi både identifiering av huvudsakliga eller kardinala manifestationer (atypiska ansiktsbehandling, tillväxtfördröjning, försenad motorisk och kognitiv utveckling och epileptiska störningar), såväl som andra medicinska manifestationer (hjärt-, sensoriska, genitourinära abnormiteter, etc.) ).

Egenskaper av Wolf-Hirschhorn syndrom

Wolfsyndrom är en patologi med genetiskt ursprung som kännetecknas av ett mulsystemiskt engagemang, definierat av närvaron av atypiska ansiktsegenskaper, generaliserad tillväxthämning, intellektuell funktionsnedsättning och kramper.

Emellertid är den kliniska kursen i stor utsträckning heterogen bland drabbade individer, på grund av dess genetiska natur, produkten av en radering. Genom kromosomal borttagning förstår vi förlusten av ett eller flera segment av en kromosom. Beroende på svårighetsgraden av denna anomali och graden av genetisk involvering, kan olika egenskaper uppträda bland de drabbade.

I detta avseende är underskottet av genetiskt material i detta syndrom förknippat med viktiga medicinska komplikationer. Således dör de flesta av de drabbade under den prenatala eller nyfödda fasen, men vissa fall med måttlig svårighetsgrad överskrider det första leveåret.

Är det en vanlig patologi?

I allmänhet anses Wolf-Hirschhorn-syndrom och dess kliniska egenskaper vara sällsynta medicinska tillstånd av genetiskt ursprung.

Trots dess låga prevalens har vissa statistiska studier lyckats identifiera data förknippade med en förekomst av 1 fall per 50 000 födda.

Andra författare som Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas och García-Ron påpekar att Wolf-Hirschhorn-syndromet kan nå en prevalens nära 1 fall per 20 000 födda.

Beträffande de sociodemografiska faktorerna förknippade med Wolf-Hirschhorn-syndrom har en högre prevalens identifierats hos kvinnor, speciellt med ett förhållande på 2: 1 jämfört med män.

Dessutom har det inte varit möjligt att identifiera en differentiell frekvens förknippad med specifika geografiska regioner eller specifika etniska och / eller rasgrupper.

Slutligen, med hänvisning till ärftliga faktorer, har forskning indikerat att hos mer än 80% av de drabbade beror denna patologi på en slumpmässig mutation. Ärftliga genetiska orsaker till Wolf-Hirschhorn-syndrom är sällsynta.

tecken och symtom

De kranio-ansiktsegenskaperna definieras vanligtvis av en bred lista med avvikelser och förändringar.Tillsammans har de alla ett atypiskt ansiktsutseende, liknande hjälmarna hos grekiska krigare.

Några av de vanligaste kliniska resultaten i detta område är relaterade till:

- Mikrocefali : kranialomkretsen utvecklas vanligtvis inte normalt, så den totala huvudstorleken är vanligtvis mindre än förväntat för den drabbade kronologiska åldern. I allmänhet kan olika asymmetrier också observeras mellan de olika strukturerna som utgör kraniofacialområdet.

- Nasal konfiguration : näsan är vanligtvis onormalt stor, vars övre del utvecklas platt, med en stor åtskillnad mellan området mellan ögonbrynen. I vissa fall har näsan en onormal form, ofta kallad en "papegoja-näbb".

- Ansiktskonfiguration : käken är vanligtvis dåligt utvecklad, med en liten haka eller haka observerad. Dessutom visar ögonbrynen ofta ett välvt utseende. Dessutom förekommer vanligtvis andra patologiska särdrag som vaskulariserade fläckar, bland annat hudutsöndringar.

- Implantation av öron: öronen är vanligen placerade i ett lägre läge än vanligt. Dessutom är det möjligt att observera en underutveckling av öronen, som verkar mindre och mer framträdande än vanligt.

- Okulär konfiguration : ögonen verkar vanligtvis åtskilda och med en signifikant symmetri, varvid en av ögongulorna är mindre. Dessutom kan vi identifiera strabismus, förändringar i irisens struktur och färg, droppande ögonlock eller hinder i tårkanalerna.

- Orala förändringar : när det gäller oral konfiguration är det vanligaste att identifiera ett onormalt litet labialfiltrum, spaltläpp, sen tandkläckning, gomspjälk, bland andra.

- Generaliserad försening i utvecklingen

I Wolf-Hirschhorn-syndrom är det möjligt att identifiera en generaliserad försening i tillväxt och utveckling, både i prenatala och postnatala och infantila stadierna.

I denna mening tenderar barn som lider av denna patologi att växa onormalt långsamt, varför de vanligtvis har en lägre vikt och höjd än förväntat för deras kön och kronologiska ålder.

Dessa typer av egenskaper är vanligtvis inte förknippade med matningssvårigheter eller underskott i kaloriintag, men både genetiska förändringar och utvecklingen av andra typer av patologier, såsom hjärtförändringar, kan dock bidra till att detta medicinska tillstånd försämras.

Dessutom är generaliserad tillväxtfördröjning ofta relaterad till olika muskuloskeletala avvikelser:

• Muskelutveckling : muskelstrukturen utvecklas vanligtvis inte helt, på grund av detta är det mycket vanligt att observera en onormalt nedsatt muskelton.
• Skolios och kyfos : ryggradens benstruktur kan bildas på ett felaktigt sätt med ett avviket läge eller med en onormal krökning.
• Klinodaktiskt : benstrukturen hos fingrarna tenderar också att utvecklas onormalt, så det är möjligt att observera avvikelser i fingrarna. Dessutom
  identifieras också förändringar i konfigurationen av fingeravtryck.
• Onormalt tunna lemmar: Låg vikt märks särskilt i armar och ben.

Krampiga avsnitt

Kramper är ett av de vanligaste och allvarliga symtomen vid Wolf-Hirschhorn syndrom.

I detta avseende definieras kramper som en patologisk process som härrör från en ovanlig neuronaktivitet som förändras, vilket orsakar motorisk agitation, muskelspasmer eller perioder med ovanligt beteende och upplevelser och ibland kan förlora medvetande.

När det gäller Wolf-Hirschhorn-syndrom är de vanligaste anfallen tonisk-klonisk.

Krampar kännetecknas sålunda av utvecklingen av muskelspänning, som tenderar till generaliserad styvhet, speciellt i benen och armarna, följt av repetitiva och okontrollerade muskelspasmer. Visuellt kan de ses som skakar av kroppen.

Dessutom ligger allvarlighetsgraden av denna händelse i dess effekt på hjärnvävnad. Onormal och / eller patologisk neuronaktivitet kan påverka en stor del av hjärnstrukturen lokalt eller generellt, varför de kan få viktiga neurologiska konsekvenser och följder.

-Psykomotorisk och kognitiv försening

När det gäller den kognitiva sfären har mer än 75% av de som drabbats av Wolf-Hirschhorn syndrom någon form av intellektuell funktionsnedsättning.

Generellt sett är den intellektuella påverkan vanligtvis allvarlig, de utvecklar vanligtvis inte språkkunskaper så i de flesta fall är kommunikation begränsad till utsläpp av vissa ljud.

Vid förvärv av postural kontroll, stående, gång osv. Är alla dessa avsevärt försenade, främst på grund av muskel- och skelettabnormiteter.

Klinisk kurs

I de flesta fall utvecklas tecken och symtom vanligtvis progressivt, varför flera steg kan särskiljas i utvecklingen av denna patologi:

Första året i livet

I de tidigaste stadierna är de mest karakteristiska symtomen relaterade till låg vikt och kraniofaciala avvikelser. I många fall dör ungefär 35% drabbade individer av parallell närvaro av medfödda hjärtfel.

Barn scen

Förutom förseningen i fysisk utveckling är psykomotoriska underskott särskilt uppenbara, utöver muskuloskeletala missbildningar. Tillsammans med dessa medicinska fynd återkommer anfall. I allmänhet kan få drabbade gå eller behärska språket.

Sen barndom och tonår

I denna fas är kännetecknen relaterade till utveckling och intellektuell funktion de viktigaste, men de typiska ansiktsdragen blir uppenbara.

orsaker

Som vi påpekade i den inledande beskrivningen av Wolf-Hirschhorns syndrom, beror denna störning på en genetisk radering på kromosom 4.

Även om volymen av förlust av genetiskt material kan variera avsevärt mellan drabbade individer, desto allvarligare och betydande är detta, desto allvarligare kommer symtomen förknippade med denna sjukdom.

Även om alla involverade gener inte är exakt kända, har olika studier kopplat frånvaron av WHSC1-, LEMT1- och MSX1-generna med den kliniska kursen med Wolf-Hirschhorn-syndrom.

Diagnos

En diagnos av Wolf-Hirschhorn syndrom kan göras före födseln.

Graviditetskontroll ultraljud möjliggör identifiering av intrauterina tillväxtstörningar och andra typer av fysiska missbildningar.

Det är emellertid viktigt att genomföra en genetisk studie för att bekräfta ditt tillstånd, antingen genom cellanalys före eller efter födseln.

Behandling

Det finns för närvarande inget botemedel mot Wolf-Hirschhorn-syndrom, och det finns inte heller en standardterapeutisk strategi, så behandlingen är specifikt utformad utifrån individuella egenskaper och sjukdomens kliniska förlopp.

Således fokuserar medicinskt ingrepp normalt på behandling av anfall genom administration av antiepileptika, kosttillskott, kirurgisk korrigering av fysiska missbildningar, kognitiv rehabilitering och specialundervisning.

referenser

1. AESWH. (2016). Vad är Wolf-Hirschhorn syndrom? Erhölls från den spanska föreningen Wolf-Hirschhorn Syndrome.
2. Aviña, J., & Hernández, D. (2008). Wolf-Hirschhorn syndrom: Distal mikrodeletion av den korta armen av kromosom 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., & Sisodiya, S. (2012). Pediatrisk diagnos som inte ställts förrän i vuxen ålder: Ett fall Wolf-Hirschhorn syndrom. Gen, 532-535.
4. Wolf-Hirschhorn syndrom. (2012). Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome.
5. Wieczorek, D. (2003). Wolf-Hirschhorn syndrom. Erhållen från Orphanet encyklopedi.
6. Wolf-Hirschhorn syndrom. (2013). Erhölls från WolfHirschhorn.